缺血性腦卒中患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與血漿同型半胱氨酸的相關(guān)性

張?zhí)m青 鄭華如 李大軍 耿仁政 秦抗洪

(六安市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 六安 237004)

頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)是一個(gè)反映早期全身動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)。同型半胱氨酸(Hcy)是必需氨基酸蛋氨酸在人體內(nèi)代謝的中間產(chǎn)物，是一種血管損傷性氨基酸〔1〕。Hcy在動(dòng)脈粥樣硬化的形成中具有重要意義，高Hcy血癥是缺血性腦卒中的一個(gè)重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔2〕。本研究旨在探討缺血性腦卒中患者頸動(dòng)脈IMT與血漿Hcy水平的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選擇我院神經(jīng)內(nèi)科2010年1月至2011年12月首次發(fā)病的急性缺血性腦卒中76例為病例組，男42例，女34例，年齡43～82〔平均(66.4±11.47)〕歲。發(fā)病3 d內(nèi)，符合1995年第四屆全國腦血管病會(huì)議修訂的急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)頭部CT或磁共振成像(MRI)證實(shí)。對(duì)照組72例，男39例，女33例，年齡40～78〔平均(65.7±14.25)〕歲，均系我院健康體檢人員。兩組的年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)差異無顯著性意義。

1.2頸動(dòng)脈超聲檢查 采用LOGIQ7彩色多普勒超聲儀(美國通用電氣公司)，探頭頻率10～13 MHz。患者取平臥位，頭略向后仰，偏向檢查者的對(duì)側(cè)，分別取距離頸總動(dòng)脈分叉處2 cm處、分叉處、距離頸外動(dòng)脈分叉處1 cm處或更遠(yuǎn)、距離頸內(nèi)動(dòng)脈分叉處1 cm或更遠(yuǎn)測(cè)量。以動(dòng)脈內(nèi)膜光滑、IMT<1.0 mm者為正常頸動(dòng)脈，以動(dòng)脈內(nèi)膜毛糙、IMT≥1.0 mm者為頸動(dòng)脈硬化，以IMT≥1.2 mm 者并有局限性隆起者為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，動(dòng)脈管腔狹窄率≥50%者為動(dòng)脈狹窄〔3〕。

1.3Hcy測(cè)定 取清晨空腹靜脈血2 ml，抗凝，60 min內(nèi)離心(3 000 r/min)，分離血漿，-70 ℃保存?zhèn)錅y(cè)。采用循環(huán)酶法測(cè)定血漿Hcy。16～30 μmol/L為輕度高Hcy血癥，30～100 μmol/L為中度高Hcy血癥，>100 μmol/L為重度高Hcy血癥〔4〕。

1.4其他生化指標(biāo)測(cè)定 所有患者均清晨抽取空腹肘靜脈血檢測(cè)血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血糖(GLU)，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.5統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床資料比較 與對(duì)照組比較，病例組高血壓、糖尿病的發(fā)生率高，吸煙者多，血清TC、LDL、血糖水平高(P<0.05)。見表1。

2.2頸動(dòng)脈IMT與血漿Hcy水平的關(guān)系 與對(duì)照組比較，病例組血漿Hcy水平增加(P<0.01)，血漿Hcy水平與頸動(dòng)脈IMT具有相關(guān)性(表2)。

表1 兩組的一般臨床資料比較

表2 兩組的血漿Hcy和頸動(dòng)脈IMT比較

3 討 論

缺血性腦卒中是一個(gè)復(fù)雜的受遺傳和環(huán)境因素影響的多因素疾病。目前應(yīng)用超聲技術(shù)監(jiān)測(cè)頸動(dòng)脈IMT及斑塊形成，已成為判定動(dòng)脈粥樣硬化性病變的公認(rèn)指標(biāo)〔5〕。動(dòng)脈粥樣硬化所致血管壁結(jié)構(gòu)的病理改變?cè)诔曪@像下表現(xiàn)為血管壁增厚，主要是IMT增加及斑塊形成。IMT增加是動(dòng)脈粥樣硬化的早期指征，頸動(dòng)脈IMT可反映動(dòng)脈粥樣硬化的程度。Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中一個(gè)重要的中間產(chǎn)物，體內(nèi)不能合成，主要來源是蛋氨酸脫甲基后的產(chǎn)物，然后經(jīng)轉(zhuǎn)硫化和再甲基化兩條途徑代謝〔6〕。在觀察性研究中，血漿Hcy水平升高與發(fā)生缺血型腦卒中的危險(xiǎn)呈正相關(guān)〔7〕。但發(fā)生機(jī)制尚不十分確定，目前認(rèn)為其可能機(jī)制為：①Hcy氧化生成高Hcy是釋放自由基導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷。同時(shí)自由基還促進(jìn)LDL氧化，氧化的LDL被巨噬細(xì)胞吞噬形成泡沫細(xì)胞，導(dǎo)致脂質(zhì)條紋病變的產(chǎn)生和纖維斑塊的形成，啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。②促進(jìn)平滑肌細(xì)胞DNA合成，使血管平滑肌大量增生，并與血管壁膠原合成與連接有關(guān)，加速動(dòng)脈粥樣硬化形成。③增加血小板凝血噁烷A2(TXA2)的產(chǎn)生，激活血小板的黏附和凝血因子Ⅴ的活性，影響血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)；亦使凝血噁烷B2(TXB2)合成增加，促進(jìn)血管收縮和血小板凝集作用，最終導(dǎo)致血栓形成〔3，8，9〕。

葉酸、維生素B6和維生素B12是Hcy代謝途徑中的3個(gè)重要的輔酶。一項(xiàng)維生素干預(yù)對(duì)腦卒中預(yù)防(VISP)試驗(yàn)顯示，應(yīng)用葉酸、維生素B6和維生素B12治療能夠成功降低血漿Hcy水平〔10〕。亦有研究表明，對(duì)高Hcy血癥的病人給予葉酸和維生素B12治療后頸動(dòng)脈斑塊面積有所減小〔11〕。但對(duì)已發(fā)生的嚴(yán)重病理變化則難以逆轉(zhuǎn)〔12〕。

4 參考文獻(xiàn)

1郭立新，潘 琦，初明峰，等.高同型半胱氨酸血癥與糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度關(guān)系及強(qiáng)化控制的影響〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2006;22(1)：19-22.

2常 穎，邢 影，韓雪梅，等.血漿同型半胱氨酸水平變化與缺血性腦血管病的關(guān)系〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2008;28(13)：1296-8.

3王靖東，吳承志，呂曉俠，等.血清同型半胱氨酸水平與腦梗死發(fā)生及頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性的臨床研究〔J〕.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2007;24(5)：576-8.

4龔毓華，錢可久.同型半胱氨酸與腦梗死〔J〕.神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志，2004;1(3)：172-3.

5宋 枬，薛 靜.缺血性腦卒中患者同型半胱氨酸及血脂與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的關(guān)系〔J〕.天津醫(yī)藥，2007;35(5)：385.

6Durga J，Verhoef P，Bots ML，etal.Homocysteine and carotid intima media thickness:a critical appraisal of the evidence〔J〕.Atheroscerosis，2004;176(1):1-19.

7Toole JF，Malinow MR，Chambless LE，etal.Lowering homocysteine in patients with ischemic stroke prevent recurrent stroke，myocardial infarction，and death-the vitamin intervention for stroke prevention(VISP)randomized controlled trial〔J〕.JAMA,2004;291(5):565-75.

8Stein JH，Mcbride PE.Hyperhomocystdnemia and arterosclerotic vascular disease:pathophysiology，screening，and treatment 〔J〕.Arch Intern Med，1998;158(22):1301-6.

9孫淑紅，胡大一，王宏宇，等.血漿同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2004;6(3)：164-5.

10Viswanathan A，Raj S，Greenberg SM，etal.Plasma Aβ，homocysteine，and cognition--The Vitamin Intervention for Stroke Prevention(VISP)trial 〔J〕.Neurology,2009;72(3):268-71.

11黃延焱，程梅芳.老年腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平及藥物干預(yù)研究〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，2001;34(5)：264-6.

12馮玉奎，張立營，許會(huì)彬.高同型半胱氨酸在動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中的作用〔J〕.齊魯醫(yī)學(xué)雜志,2010;25(6)：561-2.