王 誠(chéng) 何伶俐 胡新梅 王世君 余紅嵐
(六盤(pán)水市人民醫(yī)院,貴州 六盤(pán)水 553001)
隨著糖尿病(DM)患者生存時(shí)間的延長(zhǎng),DM導(dǎo)致的各個(gè)臟器患病的比例也逐漸增加〔1,2〕。糖尿病腎病(DN)是DM患者常見(jiàn)的一種微血管并發(fā)癥〔3〕。該疾病若在早期治療效果較好,一旦出現(xiàn)明顯蛋白尿,說(shuō)明病情已不能逆轉(zhuǎn),最終可發(fā)展成為慢性腎衰竭〔4,5〕。本研究對(duì)DN患者的血清同型半胱氨酸(Hcy)和血清胱抑素C(Cys-C)及尿β2-微球蛋白(β2-MG)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè),并進(jìn)一步分析這些指標(biāo)在DN不同時(shí)期的變化以及相關(guān)性。
1.1一般資料 選取2011年1月至2012年12月來(lái)我院就診的2型糖尿病(T2DM)患者150例,其中男72例,女78例,中位年齡58.2歲。均已排除其他疾病引發(fā)的腎臟病變。同時(shí)選取來(lái)本院體檢的健康人員60例作為對(duì)照,其中男34例,女26例,中位年齡57.4歲。所有患者根據(jù)尿微量清蛋白(MALB)的排泄量將患者分成兩組,輕度腎功能受損組82例,MALB的含量為30~300 mg/24 h;其余的68例患者為腎功能正常組,MALB的含量<30 mg/24 h。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 輕度腎功能受損的診斷標(biāo)準(zhǔn)為MALB的含量為30~300 mg/24 h,尿蛋白正常。尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)水平正常。
1.3檢測(cè)方法 取對(duì)照組以及患者的空腹靜脈血2 ml,3 500 r/min離心5 min,取上層血清檢測(cè)血清Hcy和血清Cys-C;留取24 h尿液混勻后取5ml檢測(cè)尿β2-MG的含量。
2.1各組患者Hcy、Cys-C、β2-MG含量的比較 輕度腎功能受損患者的各項(xiàng)指標(biāo)均顯著高于正常對(duì)照組(t=1.261,1.281,2.281,均P=0.000),而腎功能正常組患者血清中的各項(xiàng)指標(biāo)與正常對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。
表1 各組患者Hcy、Cys-C、β2-MG含量比較
2.2各組患者Hcy、Cys-C、β2-MG的陽(yáng)性率比較 將正常參考值的上限設(shè)為對(duì)照組測(cè)定值的95%位數(shù),三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性率(χ2=0.124,P=0.011),而單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;腎功能正常組血清聯(lián)合檢測(cè)指標(biāo)的陽(yáng)性率與單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.3各組患者Hcy、Cys-C、β2-MG的相關(guān)性分析 采用Spearman相關(guān)分析法分析,發(fā)現(xiàn)血清中Hcy與Cys-C的含量呈正相關(guān)(r=0.327,P=0.028);血清中Hcy與尿中β2-MG的濃度也呈正相關(guān)(r=0.314,P=0.011)。
DN是DM進(jìn)展到嚴(yán)重期的一種微血管并發(fā)癥,可導(dǎo)致患者致死、致殘〔6〕。通過(guò)各種研究顯示,DM并發(fā)腎病的患者病死率顯著高于未并發(fā)腎病的患者〔7,8〕,血清Hcy是一種參與氨基酸代謝合成的中間產(chǎn)物。研究發(fā)現(xiàn),DM的大血管以及微血管發(fā)生病變與血清Hcy即Hcy的代謝發(fā)生異常有密切關(guān)系,可能是由于腎臟對(duì)Hcy的清除率降低導(dǎo)致的維生素B12以及葉酸的合成降低有關(guān)〔9,10〕。Cys-C是一種血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑,其能夠自由的通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜,從而在近曲小管中被完全吸收而不再回到血液循環(huán)中去。另外由于腎小管本身不分泌Cys-C,可以認(rèn)為Cys-C是一種可以評(píng)估腎功能、反映DN的敏感指標(biāo)〔11,12〕。其隨著DM病情的加重,在血清中的濃度會(huì)逐漸升高。β2-MG是一種主要由淋巴細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì),在腎近曲小管被重吸收。當(dāng)腎近曲小管受到損傷時(shí),尿液中的β2-MG含量就會(huì)增加,并且由于腎小管的損傷相對(duì)腎小球的損傷出現(xiàn)的較早,所以尿液中β2-MG的含量是最早提示腎功能損傷的敏感指標(biāo)〔13〕。本研究結(jié)果說(shuō)明血清中Hcy、Cys-C以及尿液中β2-MG這三項(xiàng)指標(biāo)對(duì)DM的早期腎損傷的診斷有一定的意義。
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