伐尼克蘭戒煙治療對(duì)老年男性氣道阻力的影響

周勝亮 許 萍 李 平 胡招娣 徐春燕 王鍵鍵

(南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科,江西 南昌 330002)

吸煙能造成肺功能下降甚至衰竭，是多種肺部疾病、支氣管疾病的重要誘發(fā)因子，也是造成呼吸系統(tǒng)出現(xiàn)病變的最重要原因之一。此外，冠心病和腫瘤等疾病也可由長(zhǎng)期吸煙引起〔1〕。我國(guó)煙民數(shù)量的增長(zhǎng)速度為300萬(wàn)/年，增長(zhǎng)率居于世界第一〔2〕。預(yù)防和治療煙草相關(guān)疾病最關(guān)鍵的因素即為戒煙〔3〕。近年來(lái)我國(guó)開(kāi)始加強(qiáng)對(duì)吸煙的管理，包括非藥物和藥物干預(yù)。目前常用的戒煙藥物，包括常用的尼古丁替代治療和服用抗抑郁藥鹽酸安非他酮等治療方法，均起效慢且效果不明顯〔4〕。因此，需要新的、有效的方法來(lái)治療戒煙。伐尼克蘭是一種α4β2尼古丁乙酰膽堿受體部分激動(dòng)劑，與尼古丁競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合于中腦腹側(cè)被蓋區(qū)相同受體。其新的作用機(jī)制、更好的療效和良好的耐受性、安全性使之成為戒煙治療的一個(gè)新焦點(diǎn)。本文對(duì)我院治療的長(zhǎng)期、重度吸煙者中的老年男性進(jìn)行伐尼克蘭戒煙治療，并對(duì)其氣道阻力相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行了測(cè)定，顯示戒煙效果顯著。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選擇2011年9月至2013年3月在我院戒煙門(mén)診成功進(jìn)行伐尼克蘭戒煙治療的老年男性40例；年齡61～72〔平均(65±5.2)〕歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①吸煙數(shù)量20支/d以上，吸煙史在10年以上〔5〕；②尼古丁依賴(lài)檢驗(yàn)量表(FTND)≥6分，即對(duì)尼古丁高度依賴(lài)；③全部研究對(duì)象均無(wú)系統(tǒng)性疾病史，如支氣管哮喘、肺氣腫及阻塞性通氣功能障等，且在治療前3個(gè)月內(nèi)無(wú)上呼吸道疾??；④經(jīng)檢查無(wú)鼻及鼻咽部病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天畸形、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、精神系統(tǒng)疾患等不能配合研究者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法 戒煙藥物的具體用法和用量：①初始治療：第1周，口服伐尼克蘭0.5 mg/次，2次/d；②維持治療：第2～12周，口服伐尼克蘭1 mg/次，2次/d。

1.3測(cè)定方法及觀察指標(biāo) 用體積描記法測(cè)定戒煙治療前及治療后3個(gè)月時(shí)老年男性吸煙者的氣道阻力。檢測(cè)主要指標(biāo)包括：用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、最大分鐘通氣量(MVV)、呼氣峰值流速(PEF)及總呼吸阻力(R5)。

2 結(jié) 果

比較伐尼克蘭戒煙治療前后老年男性吸煙者的氣道狀況指標(biāo)，與治療前相比，伐尼克蘭戒煙治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC、MVV均略微升高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；伐尼克蘭戒煙治療PEF 25-75高于治療前(P<0.05)；R5明顯低于治療前(P<0.05)。

表1 戒煙前后常規(guī)氣道指數(shù)比較

3 討 論

煙草給人類(lèi)身體健康帶來(lái)了極大的威脅，已成為全世界公認(rèn)的對(duì)人身體和社會(huì)有害的物品〔6〕。在導(dǎo)致癌癥、心血管和呼吸疾病的發(fā)病和死亡的所有重要因素中，吸煙是最常見(jiàn)、最可控的因素。戒煙治療是在現(xiàn)有階段人們公認(rèn)的最可靠、最有效的預(yù)防措施。但目前各種戒煙方法層出不窮，效果不盡相同，其中藥物治療是主要的方法。但現(xiàn)在的戒煙藥物戒斷效果不夠理想，因此需要新的藥物幫助吸煙者戒煙，進(jìn)而減少各種煙草相關(guān)疾病的發(fā)生與發(fā)展。

伐尼克蘭在國(guó)外作為戒煙藥物已有很長(zhǎng)的一段歷史〔7，8〕。其作用機(jī)制為：伐尼克蘭是一種α4β2尼古丁乙酰膽堿受體部分激動(dòng)劑，與尼古丁競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合于中腦腹側(cè)被蓋區(qū)相同受體。但它對(duì)尼古丁乙酰膽堿受體只有部分激動(dòng)作用，引起的受體應(yīng)答效應(yīng)減半，從而使戒煙者體內(nèi)多巴胺維持于相對(duì)較低的水平，避免戒煙過(guò)程中因多巴胺水平過(guò)低而產(chǎn)生吸煙渴求和戒斷癥狀。同時(shí)，它占據(jù)尼古丁結(jié)合位點(diǎn)，阻斷其作用，從而起到拮抗尼古丁的作用，即使患者同時(shí)吸煙，體內(nèi)多巴胺水平也不可能達(dá)到原來(lái)高度，因而戒煙者無(wú)法獲得同樣程度的滿足感，吸煙欲望下降，這就是伐尼克蘭的雙重作用。

國(guó)外已有多項(xiàng)研究表明，相對(duì)于目前現(xiàn)有的治療戒煙藥物來(lái)說(shuō)，伐尼克蘭戒煙治療具有明顯的優(yōu)勢(shì)。本研究顯示，與治療前相比經(jīng)過(guò)伐尼克蘭戒煙治療后，老年男性的FVC、 FEV1、FEV1/FVC、MVV有所升高，但是差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。推測(cè)其可能原因是：隨著年齡的增加，加上長(zhǎng)期抽煙對(duì)肺的傷害，肺器官衰退，使得其功能即使接受治療后也不能完全恢復(fù)，只能得到略微改善。反映大氣道阻塞程度的一項(xiàng)重要指標(biāo)就是PEF。本研究說(shuō)明接受伐尼克蘭戒煙治療后，老年男性吸煙者的大氣道阻力得到了有效緩解，進(jìn)一步證實(shí)了伐尼克蘭對(duì)R5的改善作用。

老年男性吸煙者接受伐尼克蘭戒煙治療后總R5得到改善的原因可能是：①小氣道受損減少。小氣道具有分支多，截面積大、氣流阻力小的特點(diǎn)。吸入的煙霧會(huì)進(jìn)入到各個(gè)分支，容易滯留在此處。戒煙減少了氣道與煙霧中有害物質(zhì)的接觸，從而使其受到損傷的機(jī)會(huì)大大減小，因而功能最先得到改善的就是小氣道。②上皮細(xì)胞損害減少。煙草中含有多種對(duì)人體上皮細(xì)胞有害的易吸收的物質(zhì)，如尼古丁、焦油、氰氫酸、一氧化碳等。戒煙后就阻斷了這些物質(zhì)對(duì)上皮細(xì)胞損害的可能，從而使纖毛運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，巨噬細(xì)胞的吞噬功能增強(qiáng)，氣道的凈化功能得到了極大提高。③副交感神經(jīng)功能恢復(fù)。吸煙會(huì)導(dǎo)致副交感神經(jīng)亢奮。戒煙后支氣管平滑肌收縮、氣道阻力增加、腺體分泌增加、杯狀細(xì)胞增生、支氣管黏膜充血水腫、黏液聚積等作用逐漸得到緩解和恢復(fù)〔9～13〕。戒煙者肺部的氣道、上皮細(xì)胞及副交感神經(jīng)的功能得到恢復(fù)，使氣道功能得到了極大提高、阻力大大減小。

伐尼克蘭作為一種戒煙藥，雖然戒煙效果較好，但藥物副作用較多〔14～16〕。主要有惡心、不耐受、脹氣、便秘、 口干、失眠、惡夢(mèng)、頭痛、煩躁不安。最常見(jiàn)的伐尼克蘭副作用為輕度至中度惡心，但隨時(shí)間推移可緩解。曾有研究說(shuō)明伐尼克蘭可以導(dǎo)致神經(jīng)精神異常。但臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，安慰劑與伐尼克蘭導(dǎo)致精神異常的發(fā)生率無(wú)明顯差異〔17,18〕。在吸煙者敘述的副作用中，某些癥狀可能屬于戒斷癥狀而非藥物副作用，但就現(xiàn)有研究顯示，藥物副作用及其表現(xiàn)與戒斷癥狀沒(méi)有嚴(yán)格界定點(diǎn)，要將其嚴(yán)格區(qū)分有待進(jìn)一步研究。

綜上，伐尼克蘭戒煙治療能有效改善老年男性吸煙者的氣道狀況、減小氣道阻力。在嚴(yán)格檢測(cè)、避免嚴(yán)重副作用的情況下，可作為為一種有效的戒煙藥物。

4 參考文獻(xiàn)

1李正付,蘭遠(yuǎn)波，張建勇，等.口服酒石酸伐尼克蘭戒煙的療效分析〔J〕.貴州醫(yī)藥,2011;35(12):1106-7.

2梁大華,劉 航,韋彩周.伐尼克蘭戒煙效果的臨床觀察〔J〕.中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué),2011;4(12):1161-2.

3王詠梅,馬 輝,徐 靜.冠心病PCI術(shù)后患者應(yīng)用伐尼克蘭戒煙的療效觀察與護(hù)理〔J〕.海峽藥學(xué),2011;23(10):188-9.

4路 巖,楊曉蕾，姜一農(nóng)，等.酒石酸伐尼克蘭戒煙對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響〔J〕.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010;32(3):270-3.

5張 靜,陳寶元,李津娜,等.酒石酸伐尼克蘭片戒煙的療效和安全性評(píng)價(jià)〔J〕.國(guó)際呼吸雜志,2012;32(8):592-5.

6羅 虹.伐尼克蘭在慢性阻塞性肺疾病患者戒煙治療中的作用〔J〕.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011;30(3):310-2.

7肖 丹,褚水蓮,景 行.戒煙治療成功標(biāo)準(zhǔn)的探討〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志,2011;34(4):316-7.

8周勝亮,許 萍,李 平,等.戒煙對(duì)男性吸煙者脈沖震蕩肺功能影響研究〔J〕.江西醫(yī)藥,2011;46(9):828-30.

9劉千軍,朱 毅. 酒石酸美托洛爾對(duì)老年慢性心衰患者氣道阻力的影響〔J〕.老年醫(yī)學(xué)與保健,2012;18(1):26-8.

10陳勃江,李為民,袁玉茹. 吸煙對(duì)無(wú)呼吸道癥狀個(gè)體肺功能的影響〔J〕.中華肺部疾病雜志(電子版),2011;4(6):438-9.

11廖若敏,周 新. 戒煙藥物研究進(jìn)展〔J〕.世界臨床藥物，2009;30(11):695-7.

12魏益群,孫 鋼,楊淑梅.伐尼克蘭聯(lián)合心理干預(yù)戒煙對(duì)慢性阻塞性肺疾病的療效觀察〔J〕.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2011;18(8):1566-9.

13李洪濤,張?zhí)焱?周宇麒,等.伐尼克蘭聯(lián)合24周心理行為干預(yù)對(duì)煙草依賴(lài)的療效和安全性〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2011;38(6):17-9,22.

14李洪濤,張?zhí)焱?周宇麒,等.吸煙相關(guān)慢性病患者戒煙認(rèn)知評(píng)估及伐尼克蘭的干預(yù)作用〔J〕.中國(guó)新藥與臨床雜志,2010;29(8):590-4.

15王丹石,張 涓.酒石酸伐尼克蘭對(duì)心內(nèi)科煙草依賴(lài)患者血脂、血糖的影響〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2011;13(2):261-2.

16羅 虹.伐尼克蘭在慢性阻塞性肺疾病患者戒煙治療中的作用〔J〕.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011;30(3):310-2.

17張 靜,陳寶元,李津娜,等.酒石酸伐尼克蘭片戒煙的療效和安全性評(píng)價(jià)〔J〕.國(guó)際呼吸雜志,2012;32(8):592-5.

18魏玉杰,劉惠亮.新型戒煙藥伐尼克蘭有效性與安全性研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011;30(8):1049-53.