不同劑量阿托伐他汀對(duì)老年急性心肌梗死患者血管內(nèi)皮功能及動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性的影響

李 敬 孟 亮 楊 帆 田志鵬 李立杰 王 微 韓 冰

(沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110024)

老年急性心肌梗死(AMI)主要病理基礎(chǔ)是不穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊的形成，而患者的血管內(nèi)皮功能則對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的生成具有直接的影響作用〔1〕。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是由于血脂在患者動(dòng)脈的內(nèi)膜發(fā)生沉積，引發(fā)了平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)與結(jié)締組織增生后促進(jìn)了內(nèi)膜的灶性纖維樣增厚，最終導(dǎo)致斑塊生成，最終引發(fā)了動(dòng)脈壁出現(xiàn)變硬，造成了管腔的狹窄〔2〕。本研究旨在探討不同劑量的阿托伐他汀對(duì)老年AMI患者血管內(nèi)皮功能與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院2010年1月至2013年1月AMI患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師，根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診AMI患者。②心電圖均有特征性變化，心肌酶譜均升高。③知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他嚴(yán)重心臟疾病的患者，如心源性休克、心臟驟停等。②合并有嚴(yán)重的肝、腎疾病。③服用過(guò)影響本研究結(jié)果測(cè)定的藥物。男58例，女52例，年齡61～84〔平均(70.19±5.03)〕歲。隨機(jī)分為A，B組各50例；兩組性別、年齡等一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 A組給予常規(guī)治療，包括應(yīng)用溶栓藥物、抗凝藥物、β受體阻滯藥物、鈣離子阻滯藥物及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類藥物，同時(shí)在睡前口服阿托伐他汀30 mg/次，1次/d。B組西醫(yī)常規(guī)治療同A組，阿托伐他汀劑量為10 mg/次，1次/d，睡前服用。

1.3觀察指標(biāo) 治療前后取空腹靜脈血5 ml，離心取血清；分別測(cè)定血脂水平，包括總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯；測(cè)定體內(nèi)血管內(nèi)皮舒張因子一氧化氮(NO)及血漿內(nèi)皮素水平，并計(jì)算血管內(nèi)皮舒張功能指數(shù)(FMD)；治療前后超聲檢查，記錄患者的頸動(dòng)脈斑塊大小、厚度及血管中膜厚度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血脂變化 見(jiàn)表1，兩組治療后總膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯的量均較治療前下降，高密度脂蛋白含量上升，A組血脂改善程度優(yōu)于B組(P=0.000 0)。

表1 兩組治療前后血脂變化比較

2.2兩組血管內(nèi)皮功能情況 兩組治療后NO含量上升，血管內(nèi)皮素含量降低，F(xiàn)MD升高；A組上述指標(biāo)的改善程度高于B組(P=0.000 0)，見(jiàn)表2。

2.3患者頸動(dòng)脈斑塊情況 治療后兩組頸動(dòng)脈斑塊大小、厚度及血管內(nèi)中膜厚度均有所減小，A組上述指標(biāo)的改善程度優(yōu)于B組(P均<0.01)，見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

表3 兩組治療前后頸動(dòng)脈斑塊情況比較

3 討 論

AMI一般與冠狀動(dòng)脈狹窄相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)老年AMI患者內(nèi)皮功能的受損與AMI發(fā)病密切相關(guān)，內(nèi)皮功能損傷主要表現(xiàn)在血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的障礙與內(nèi)皮依賴性的血漿纖溶活性下降〔3,4〕。血管內(nèi)皮舒張功能障礙主要是通血管的內(nèi)皮細(xì)胞分泌活性物質(zhì)如血管內(nèi)皮舒張功能因子活性降低相關(guān)，而內(nèi)皮依賴性的血漿纖溶活性下降主要是同內(nèi)皮細(xì)胞分泌釋放出組織纖溶酶原激活物和纖溶酶原激活物抑制物 1之間出現(xiàn)失衡〔5〕。老年AMI患者內(nèi)皮功能?chē)?yán)重受損，既在狹窄的缺血梗死部位表現(xiàn)也可能出現(xiàn)在冠脈造影正常的部位。在AMI相關(guān)的區(qū)域由于患者內(nèi)皮功能受到了損傷，阻力血管對(duì)于由血小板所釋放的縮血管物質(zhì)反應(yīng)增強(qiáng)，血栓周?chē)芷交∈湛s和遠(yuǎn)端末梢的血管收縮增強(qiáng)，讓梗死部位周?chē)男募∪毖M(jìn)一步加重，也會(huì)減少梗死相關(guān)動(dòng)脈的側(cè)支循環(huán)血流，這會(huì)引起心肌壞死的面積進(jìn)一步擴(kuò)展并造成心功能的急性損傷〔6〕。

大量研究證明AMI主要病因是動(dòng)脈粥樣性硬化改變，而在一級(jí)與二級(jí)的預(yù)防性研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)治療抑制可以引發(fā)內(nèi)皮功能障礙的心血管危險(xiǎn)因子能夠減少心血管事件發(fā)生。內(nèi)皮血管舒張因子屬于血管內(nèi)皮細(xì)胞合成與釋放的，是患者體內(nèi)最強(qiáng)的內(nèi)源性血管舒張因子，該因子是衡量患者內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)，當(dāng)發(fā)生動(dòng)脈硬化時(shí)該因子合成減少，降解增多，因此血液中的血管內(nèi)皮舒張因子減少〔7,8〕。以往在臨床上主要采取常規(guī)治療，通過(guò)抗血小板凝集、抗凝血和擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈來(lái)改善患者的臨床癥狀和體征，他汀類降脂藥物是近年來(lái)開(kāi)發(fā)的降低膽固醇藥物，可以通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制肝臟的膽固醇合成途徑限速酶即3-羥-3甲基輔酶A的還原酶并上調(diào)干細(xì)胞的低密度脂蛋白受體降低血液中的膽固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白的濃度，并且對(duì)高密度脂蛋白具有輕度升高效果〔9〕。他汀類降脂藥物還可以穩(wěn)定患者粥樣硬化斑塊，改善患者的血管內(nèi)皮功能，并且可以有效地抑制血管內(nèi)皮炎癥性改變，起到抗凝、抗血小板凝集的作用，此外，研究發(fā)現(xiàn)他汀類降脂藥物還可以上調(diào)穩(wěn)定內(nèi)生型的NO合酶，增加了血管內(nèi)皮舒張因子的合成，有效地改善了內(nèi)皮功能〔10〕。本研究結(jié)果表明老年AMI患者早期應(yīng)用大劑量阿托伐他汀可以有效地減慢或者抑制動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊的進(jìn)展。

4 參考文獻(xiàn)

1吳立華，紀(jì)文巖，孫明強(qiáng)，等.不同劑量阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能及血小板活化的影響〔J〕.中國(guó)臨床醫(yī)生，2013；40(9)：41-2.

2王本孝，許 平.腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)因素分析〔J〕.神經(jīng)損傷功能重建，2011；6(2)：103-6.

3黎炳護(hù)，張莉莉，李敬誠(chéng).顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素〔J〕.國(guó)際腦血管病雜志，2011；19(4)：281-5.

4黎炳護(hù)，張莉莉，皮 燕.中國(guó)居民顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄危險(xiǎn)因素的meta分析〔J〕.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2011；37(11)：672-8.

5劉繼文，侯 敏，董麗紅.小劑量辛伐他汀對(duì)高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響及安全性研究〔J〕.中國(guó)臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010；4(7)：109-11.

6趙曉陣，周 緩，陳翠榮.普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)腦梗死頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響〔J〕.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2010；18(5)：380-4.

7李克明，王文林，呂永恒.阿托伐他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠主動(dòng)脈內(nèi)膜增生的影響及與樹(shù)突細(xì)胞分布的關(guān)系〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2011；31(21)：4153-5.

8李 軍，楊慧玲.阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者介入治療后血淸IL-6、hs-CRP及血脂的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2011；31(15)：2846-8.

9王志強(qiáng)，曹東來(lái)，韓 冷.早期不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者斑塊穩(wěn)定性的影響〔J〕.臨床合理用藥雜志，2011；4(1)：4-5.

10劉文君，李 瑩，吳 娟，等．不同劑量的阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者血管內(nèi)皮功能及動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性的影響〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013；13(15)：2940-2.