羅英化濁解毒方治療胃癌前病變的臨床療效

王志坤 李博林 劉啟泉 張 紈 師旭亮 董林林

(河北省中醫(yī)院脾胃病科，河北 石家莊 050011)

胃癌前病變(PLGC)是一病理組織學(xué)概念，一般指胃黏膜中、重度腸上皮化生和不典型增生，是從正常胃黏膜向胃癌轉(zhuǎn)化過(guò)程中的一個(gè)重要階段。由于目前對(duì)胃癌的各種治療效果還很不滿意，因此防治PLGC、及早識(shí)別和逆轉(zhuǎn)其向胃癌方向發(fā)展有重要意義〔1〕。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐，我們運(yùn)用羅英化濁解毒方隨證加減治療PLGC取得較滿意的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院門診及住院部患者120例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各60例。治療組脫落1例，對(duì)照組脫落2例。其中治療組59例，男28例，女31例，年齡36～64〔平均(47.21±3.23)〕歲，病程10個(gè)月～36年，平均(16.79±2.69)年；病理診斷：?jiǎn)渭兡c上皮化生(IM)28例，單純不典型增生(ATP)11例，既有IM又有ATP 20例。對(duì)照組58例，其中男30例，女28例，年齡38～69〔平均(43.25±2.96)〕歲，病程8個(gè)月～41年，平均(19.36±3.23)年；病理診斷：?jiǎn)渭僆M 25例，單純ATP 10例，既有IM又有ATP 23例。兩組患者在性別、年齡、病程方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2006年上海召開的全國(guó)胃炎診治座談會(huì)所制定的《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見》〔2〕，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔3〕中有關(guān)萎縮性胃炎的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)的慢性萎縮性胃炎伴腸化或異型增生，且能配合治療者。納入試驗(yàn)前1個(gè)月內(nèi)檢查證實(shí)診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并消化性潰瘍或病理診斷有癌變或外科情況者；合并心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病；精神病患者；妊娠及哺乳期婦女；未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效，或資料不全影響療效及安全性判斷者；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^(guò)敏者。

1.3治療方法 治療組予羅英化濁解毒方：羅勒12 g、砂仁10 g、石菖蒲12 g、茵陳6 g、白英15 g、蒲公英15 g、冬凌草12 g、葉下珠12 g、藤梨根15 g、八月札15 g、莪術(shù)4 g、元胡12 g、郁金9 g、隔山消15 g、紅景天12 g組成，氣滯者加柴胡、香附、枳實(shí)、青皮；氣虛者加茯苓、白術(shù)、太子參、山藥；陰虛者加沙參、麥冬、石斛、五味子；血瘀者加當(dāng)歸、川芎、丹參、赤芍；血虛者加熟地、山萸肉、黃精、當(dāng)歸。上述藥物由河北省中醫(yī)院煎藥室煎制，每劑煎取300 ml，早晚2次溫服。對(duì)照組：胃復(fù)春片(杭州胡慶余堂有限公司生產(chǎn),生產(chǎn)批號(hào):1008162,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040003)，0.375 g/片，4片/次，3次/d。兩組均以3個(gè)月為1個(gè)療程，治療期間，停用其他一切治療慢性萎縮性胃炎(CAG)及腸上皮化生的藥物。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床癥狀及胃鏡像觀察 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔3〕制定。治療前后癥狀積分評(píng)定方法：胃脘疼痛、胃脹痞滿、噯氣、燒心反酸、納呆食少等癥狀嚴(yán)重，影響日常生活，服藥不能減輕記3分；上述癥狀經(jīng)常發(fā)作，服藥后能緩解記2分；偶然發(fā)作記1分；自覺無(wú)不適記0分。所有患者均于治療前后進(jìn)行胃鏡檢查，觀察胃黏膜顆粒增生、血管透見、充血水腫、糜爛及潰瘍改善情況。

1.4.2簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查表(SF-36)評(píng)分 包括8個(gè)方面評(píng)估細(xì)節(jié)，總分越高表明生活質(zhì)量越好，總分越低表明生活質(zhì)量越差。

1.4.3不良反應(yīng)觀察 觀察患者治療前后血、尿、便常規(guī)及肝、腎功能和心電圖的變化情況。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔3〕制定。臨床證候療效標(biāo)準(zhǔn)：①臨床痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；②顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；③有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；④無(wú)效：癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。證候積分計(jì)算公式(尼莫地平法)為：〔(治療前積分-治療后積分)/治療前積分〕×100%。

1.5.2胃鏡及病理療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)文獻(xiàn)〔3〕制定。痊愈：胃鏡復(fù)查黏膜慢性炎癥明顯好轉(zhuǎn)達(dá)輕度，病理組織學(xué)檢查證實(shí)腺體萎縮、IM及ATP恢復(fù)正常或消失；顯效：胃鏡復(fù)查黏膜慢性炎癥好轉(zhuǎn)，病理組織學(xué)檢查證實(shí)腺體萎縮、IM及ATP恢復(fù)正?；驕p輕2個(gè)級(jí)度；有效：胃鏡復(fù)查黏膜病變范圍縮小1/2以上，慢性炎癥減輕1個(gè)級(jí)度以上，病理組織學(xué)檢查證實(shí)腺體萎縮、IM及ATP減輕；無(wú)效：達(dá)不到上述有效標(biāo)準(zhǔn)或惡化者。

2 結(jié) 果

2.1兩組證候療效比較 兩組證候療效比較總有效率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床證候療效比較〔n(%)〕

2.2兩組治療前后癥狀積分情況比較 兩組胃脘疼痛、胃脹痞滿、噯氣、燒心反酸、納呆食少等癥狀積分治療前后比較差異顯著(P<0.05)。治療后兩組胃脹痞滿積分比較，無(wú)顯著差異(P>0.05)，其他癥狀積分比較差異顯著(P<0.05)。見表2。

2.3兩組胃黏膜改善率比較 治療組胃黏膜各項(xiàng)改善率優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后癥狀積分比較(分，

表3 兩組胃黏膜改善率比較(%，改善例數(shù)/治療前例數(shù))

2.4兩組病理療效比較 兩組病理療效總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.5兩組SF-36生存質(zhì)量評(píng)分比較 與治療前比較，兩組SF-36總分均有上升(P<0.05)治療后，治療組SF-36總分高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表4 兩組病理療效比較〔n(%)〕

表5 兩組治療前后SF-36總分比較

2.6不良反應(yīng)觀察結(jié)果 兩組治療前后血、尿、便常規(guī)、心電圖和肝、腎功能檢查未見明顯異常變化。

3 討 論

郁仁存教授認(rèn)為，腫瘤的最好治療在于預(yù)防，腫瘤的最佳治療階段是癌前病變〔4〕，因此逆轉(zhuǎn)PLGC越來(lái)越受到關(guān)注。西醫(yī)尚無(wú)有效治療方法，中醫(yī)在改善癥狀、阻斷及逆轉(zhuǎn)病勢(shì)發(fā)展方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。在長(zhǎng)期治療胃癌前病變的臨床實(shí)踐中，本研究發(fā)現(xiàn)胃癌前病變的發(fā)生是多因素綜合作用的、漫長(zhǎng)的、多階段、多基因的變異積累過(guò)程〔5〕，其基本病機(jī)是脾虛、濕阻、熱毒、血瘀〔6〕，其中濕濁和熱毒是本病的發(fā)病及病機(jī)演變關(guān)鍵所在。毒為熱之極，熱為毒之漸，加之脾胃氣陰不足，脾失健運(yùn)，胃腐熟水谷功能失司，則水反為濕，谷反為滯，久則化濁成毒〔7〕。濁毒相關(guān)為害貫穿于PLGC始終。濁毒粘滯致使胃絡(luò)瘀滯，氣不布津，血不養(yǎng)經(jīng)，胃失榮養(yǎng)，腺體萎縮久久不愈，終則發(fā)生腸上皮化生或異型增生〔8〕。針對(duì)濁毒相干為害這個(gè)主病機(jī)，本研究應(yīng)用羅英化濁解毒方為主方，辨證加減治療該病。方中芳香化濁之羅勒與清熱解毒之蒲公英、白英共為君藥，化濕和中、行氣活血、解毒消腫；石菖蒲、砂仁、茵陳輔君藥以化濁；解毒輔以葉下珠，藤梨根，冬凌草，佐以八月札、郁金，紅景天、元胡、莪術(shù)理氣活血，化瘀散結(jié)，正所謂“當(dāng)其邪氣初客，所積未堅(jiān)，則先消之而后和之”，且活血藥物可改善胃黏膜血流，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，改善黏膜微循環(huán)，供給胃黏膜修復(fù)所必需的物質(zhì)，并有免疫調(diào)節(jié)作用。方中隔山消、紅景天以健脾消食、益氣養(yǎng)陰、生血補(bǔ)虛、調(diào)和陰陽(yáng)，正如《醫(yī)宗必讀·積聚篇》指出：“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之”，故祛邪當(dāng)先固本?，F(xiàn)代藥理研究表明，白英提取物可誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡和抑制增值，并能增強(qiáng)人體非特異性免疫〔9〕；蒲公英所含有的多糖成分有抗腫瘤的作用〔10〕，郁金具有調(diào)節(jié)免疫的功能〔10〕;莪術(shù)有抗腫瘤、抗血栓形成作用〔10〕。表明該方有較明確的抗癌作用，可提高人體免疫機(jī)制，抑制致癌基因，增強(qiáng)保護(hù)機(jī)制。諸藥合用，使?jié)嵝俺?、毒邪解，邪祛正不傷，逆轉(zhuǎn)萎縮的腺體，阻斷PLGC的發(fā)展。該方療效肯定，值得臨床推廣應(yīng)用。

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