2型糖尿病患者同型半胱氨酸與左心室射血分?jǐn)?shù)相關(guān)性研究

周莉莉+趙書山+陶然+樓曉佳

[摘要] 目的 近年有許多關(guān)于同型半胱氨酸（Hcy）與左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）相關(guān)性的研究。但在2型糖尿病患者中，兩者關(guān)系仍不清楚。本研究將評估2型糖尿病患者Hcy與LVEF的相關(guān)性。 方法 選擇2型糖尿病患者72例，按是否合并冠心病分為兩組，均檢測血Hcy、糖化血紅蛋白、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）等水平。心臟超聲評估LVEF。結(jié)果 兩組患者收縮壓、舒張壓、糖化血紅蛋白、TC及TG比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；糖尿病合并冠心病組Hcy明顯高于單純糖尿病組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）；Hcy是糖尿病合并冠心病組LVEF<55%的危險(xiǎn)因素[OR=1.211（95%CI 1.041~1.408）]；糖尿病合并冠心病組患者血Hcy水平與LVEF明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.706，P=0.000）。 結(jié)論 2型糖尿病患者血清Hcy與LVEF呈負(fù)相關(guān)，Hcy是2型糖尿病合并冠心病患者LVEF<55%的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 同型半胱氨酸；2型糖尿?。?左心室射血分?jǐn)?shù)

[中圖分類號] R587.1[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1673-9701（2014）18-0001-03

Correlation analysis on serum homocysteine and left ventricular ejection fraction in type 2 diabetes mellitus

ZHOU Lili1 ZHAO Shushan2 TAO Ran3 LOU Xiaojia1

1.Department of Endocrinology,Dongyang City Peoples Hospital in Zhejiang Province，Dongyang 322100, China; 2.Department of Rheumatology DongyangCity Peoples Hospital，in Zhejiang Province, Dongyang 322100, China; 3.The Center for Disease Control and Prevention of Jiangsu Province, Nanjing210000, China

[Abstract] Objective A link between homocysteine (Hcy) and left ventricular ejection fraction(LVEF) emerged from recent studies but was yet not explored specifically in type 2 diabetic patients. This study aimed to assess the relationship between LVEF and Hcy in type 2 diabetic patients. Methods A total of 72 type 2 diabetic patients were selected for this study and were divided into two groups(40 examples with coronary heart disease, 32 examples without coronary heart disease) javascript: Serum Hcy，glycosylated hemoglobin，cholesterol(TC) and triglyceride(TG) were analyzed.LVEF was assessed by echocardiography. Results There was no difference in systolic blood pressure, diastolic blood pressure, glycosylated hemoglobin,total cholesterol and triglyceride in two groups of patients(P>0.05)； The serum Hcy was obviously higher in type 2 diabetic patients with coronary heart disease compared to those without (P<0.05)；Factors significantly associated with a LVEF < 55% were serum Hcy OR=1.211(95%CI 1.041~1.408) in type 2 diabetic patients with coronary heart disease.The serum Hcy had significant negatively correlation with LVEF(r=-0.706，P=0.000) in type 2 diabetic patients with coronary heart disease. Conclusion This study highlights an inverse relationship between Hcy and LVEF in type 2 diabetic patients with coronary artery disease.The serum Hcy is a risk factor associated with a LVEF < 55%.

[Key words] Homocysteine；Type 2 diabetes mellitus；Left ventricular ejection fraction

近年來，越來越多的報(bào)道顯示，炎性反應(yīng)在2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸(Hcy)血漿水平的升高可引起血管損傷、動(dòng)脈粥樣硬化及血栓性疾病，是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此本研究將通過對2型糖尿病合并冠心病患者血漿Hcy及超聲心動(dòng)圖的檢測，探討2型糖尿病合并冠心病患者是否存在Hcy代謝異常及其與左室射血分?jǐn)?shù)的相關(guān)性。1 資料與方法1.1 一般資料 選擇2012年1～9月溫州醫(yī)學(xué)院附屬東陽醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病合并冠心病患者40例，其中男22例，女18例，平均年齡（54.3±8.2）歲，平均病程（5.2±0.8）年，符合1999年WHO的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，冠心病納入標(biāo)準(zhǔn)依照1979年國際心臟病學(xué)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報(bào)告《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》。選取同期住院的單純2型糖尿病排除冠心病患者32例，其中男17例，女15例，平均年齡（53.8±8.0）歲，平均病程（4.7±0.6）年。以上病例均排除惡性腫瘤、肝腎功能損害、甲狀腺疾病、結(jié)締組織病、近期感染、外科手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷等病癥及近期服用葉酸、B族維生素及利尿劑者。兩組患者在性別、年齡及病程方面比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。1.2 心臟彩超檢測 所有入選的2型糖尿病患者入院后均進(jìn)行心臟超聲檢查。采用美國Phillip公司生產(chǎn)的SD-800彩色多普勒超聲儀，探頭頻率2.5MHz，常規(guī)檢測患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等項(xiàng)目。1.3 血清學(xué)檢測 清晨采空服靜脈血5mL，注入肝素抗凝管內(nèi)均勻離心后，分離血漿，進(jìn)行血漿Hcy測定，血漿Hcy檢測采用免疫比濁法。同時(shí)檢測其他指標(biāo)：如甘油三酯（TG）及總膽固醇（TC）等，均使用日立7600-120全自動(dòng)生化分析儀檢測。糖化血紅蛋白檢測采用高效液相色譜法測定。1.4 觀察指標(biāo)收集患者臨床資料：性別、年齡、病程、血壓、TC、TG、HbA1c、血漿Hcy及心臟彩超檢測結(jié)果。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)后，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；相關(guān)分析采用pearson相關(guān)分析；多因素分析采用Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較如表1所示，2型糖尿病合并冠心病組Hcy明顯高于單純2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者HbA1c、TC、TG、收縮壓及舒張壓比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。2.2 2型糖尿病合并冠心病組危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析在2型糖尿病合并冠心病組，以是否EF<55%（n=14）為因變量Y（1=是，0=否）；自變量分別為Hcy、性別、年齡、吸煙、飲酒、血壓及血脂等為自變量。統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算得出僅僅高Hcy是糖尿病合并冠心病組LVEF<55%的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，OR=1.211，95%可信區(qū)間1.041~1.408，P=0.013。見表2。表2 EF<55%危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析結(jié)果2.3 2型糖尿病合并冠心病組患者血Hcy水平與LVEF相關(guān)性分析 將2型糖尿病合并冠心病組患者血Hcy水平與LVEF進(jìn)行相關(guān)性分析，如圖1所示，Pearson相關(guān)分析顯示2型糖尿病合并冠心病組患者血Hcy水平與LVEF明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.706，P=0.000）。見封三圖1。3 討論LVEF是指心搏出量占心室舒張末期的百分比，健康成年人的射血分?jǐn)?shù)約為55%～65%。它能更準(zhǔn)確地反映左心功能不全，廣泛關(guān)注LVEF降低的患者，并給予早期積極干預(yù)以有效的治療是重要的。慢性心功能不全的常見風(fēng)險(xiǎn)因素包括高齡、高血壓、糖尿病、肥胖癥和冠心病[2]。2型糖尿病患者慢性心功能不全的患病率是正常人群的2～4倍[3]。因此2型糖尿病患者發(fā)現(xiàn)新的慢性心功能不全風(fēng)險(xiǎn)因素將具有重要意義，能幫助我們更好地預(yù)防2型糖尿病患者慢性心功能不全的發(fā)生。Hcy是一個(gè)由甲硫氨酸脫甲基而形成的含硫氨基酸。有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者存在Hcy代謝異常，其機(jī)制不清楚，可能與胰島素缺乏或作用減弱時(shí)血清Hcy清除率降低有關(guān)[4]，導(dǎo)致血漿Hcy升高，胰島素還可能通過影響其他激素的分泌及調(diào)節(jié)Hcy代謝中某些關(guān)鍵酶的活性使血清Hcy升高[5]。Hcy是正常人群慢性心功能不全的一個(gè)新的風(fēng)險(xiǎn)因素，循環(huán)Hcy水平與慢性心功能不全的嚴(yán)重性或LVEF存在負(fù)相關(guān)已被證實(shí)[6]。而且，Hcy與LVEF之間的負(fù)相關(guān)性即使在沒有冠心病的患者也存在，提示Hcy對心肌有直接的毒性[7]。本研究證實(shí)，2型糖尿病合并冠心病組患者較單純2型糖尿病患者Hcy增高，提示Hcy在2型糖尿病患者冠心病的發(fā)病中起到一定的作用。同時(shí)我們也發(fā)現(xiàn)，Hcy是糖尿病合并冠心病組LVEF<55%的獨(dú)立危險(xiǎn)因素且Hcy與LVEF呈負(fù)相關(guān)，證實(shí)了Hcy可損傷2型糖尿病患者心肌組織，動(dòng)物研究顯示，Hcy對心肌組織有毒性作用，可導(dǎo)致心肌梗死和功能紊亂[8]，Hcy可以引起小鼠心肌氧化應(yīng)激增加[9]，直接造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能異常，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的衰老、自由基產(chǎn)生增多及血管舒張反應(yīng)降低[10]。Hcy還可使血管內(nèi)皮暴露在糖基化終末產(chǎn)物，引起內(nèi)皮損傷，所以高Hcy血癥加速血管病變的發(fā)生和進(jìn)展[11]，進(jìn)一步可引起冠心病的發(fā)病及心功能不全。對Hcy水平與血管性疾病的關(guān)系的研究已取得了較大的進(jìn)展，有報(bào)道無急性心肌梗死病史的患者中，高Hcy血癥是慢性心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)，高Hcy血癥與糖尿病血管疾病呈顯著相關(guān)，有可能是糖尿病患者血管疾病發(fā)生和臨床進(jìn)展加速的一個(gè)重要因素。有研究[12]表明,糖尿病左心舒張功能障礙的患者血清中N-末端腦鈉肽前體水平與血漿Hcy兩者之間存著顯著正相關(guān)，因此，Hcy水平升高刺激心臟腦鈉肽分泌而導(dǎo)致左室心功能不全。因此篩查Hcy水平對于2型糖尿病冠心病患者的一級、二級預(yù)防可能具有重要意義。輕度增加的Hcy可通過生活方式和飲食調(diào)整如停止吸煙、減少食用咖啡及平衡攝入維生素B12和葉酸而改善[13]。另外，考慮到Hcy對心機(jī)組織的氧化應(yīng)激毒性，所以，抗氧化治療可能是高Hcy濃度患者的新方法。筆者認(rèn)為，在沒有腎臟合并癥且具有正常Hcy濃度的新發(fā)2型糖尿病患者，前瞻性研究Hcy對LVEF作用是非常必要的。通過靶向Hcy本身或其相關(guān)氧化應(yīng)激的新的預(yù)防及治療途徑在未來臨床將具有重大意義。[參考文獻(xiàn)] [1] Yamamoto Y, Yamamoto H. 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[摘要] 目的 近年有許多關(guān)于同型半胱氨酸（Hcy）與左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）相關(guān)性的研究。但在2型糖尿病患者中，兩者關(guān)系仍不清楚。本研究將評估2型糖尿病患者Hcy與LVEF的相關(guān)性。 方法 選擇2型糖尿病患者72例，按是否合并冠心病分為兩組，均檢測血Hcy、糖化血紅蛋白、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）等水平。心臟超聲評估LVEF。結(jié)果 兩組患者收縮壓、舒張壓、糖化血紅蛋白、TC及TG比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；糖尿病合并冠心病組Hcy明顯高于單純糖尿病組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）；Hcy是糖尿病合并冠心病組LVEF<55%的危險(xiǎn)因素[OR=1.211（95%CI 1.041~1.408）]；糖尿病合并冠心病組患者血Hcy水平與LVEF明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.706，P=0.000）。 結(jié)論 2型糖尿病患者血清Hcy與LVEF呈負(fù)相關(guān)，Hcy是2型糖尿病合并冠心病患者LVEF<55%的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 同型半胱氨酸；2型糖尿?。?左心室射血分?jǐn)?shù)

[中圖分類號] R587.1[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1673-9701（2014）18-0001-03

Correlation analysis on serum homocysteine and left ventricular ejection fraction in type 2 diabetes mellitus

ZHOU Lili1 ZHAO Shushan2 TAO Ran3 LOU Xiaojia1

1.Department of Endocrinology,Dongyang City Peoples Hospital in Zhejiang Province，Dongyang 322100, China; 2.Department of Rheumatology DongyangCity Peoples Hospital，in Zhejiang Province, Dongyang 322100, China; 3.The Center for Disease Control and Prevention of Jiangsu Province, Nanjing210000, China

[Abstract] Objective A link between homocysteine (Hcy) and left ventricular ejection fraction(LVEF) emerged from recent studies but was yet not explored specifically in type 2 diabetic patients. This study aimed to assess the relationship between LVEF and Hcy in type 2 diabetic patients. Methods A total of 72 type 2 diabetic patients were selected for this study and were divided into two groups(40 examples with coronary heart disease, 32 examples without coronary heart disease) javascript: Serum Hcy，glycosylated hemoglobin，cholesterol(TC) and triglyceride(TG) were analyzed.LVEF was assessed by echocardiography. Results There was no difference in systolic blood pressure, diastolic blood pressure, glycosylated hemoglobin,total cholesterol and triglyceride in two groups of patients(P>0.05)； The serum Hcy was obviously higher in type 2 diabetic patients with coronary heart disease compared to those without (P<0.05)；Factors significantly associated with a LVEF < 55% were serum Hcy OR=1.211(95%CI 1.041~1.408) in type 2 diabetic patients with coronary heart disease.The serum Hcy had significant negatively correlation with LVEF(r=-0.706，P=0.000) in type 2 diabetic patients with coronary heart disease. Conclusion This study highlights an inverse relationship between Hcy and LVEF in type 2 diabetic patients with coronary artery disease.The serum Hcy is a risk factor associated with a LVEF < 55%.

[Key words] Homocysteine；Type 2 diabetes mellitus；Left ventricular ejection fraction

近年來，越來越多的報(bào)道顯示，炎性反應(yīng)在2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸(Hcy)血漿水平的升高可引起血管損傷、動(dòng)脈粥樣硬化及血栓性疾病，是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此本研究將通過對2型糖尿病合并冠心病患者血漿Hcy及超聲心動(dòng)圖的檢測，探討2型糖尿病合并冠心病患者是否存在Hcy代謝異常及其與左室射血分?jǐn)?shù)的相關(guān)性。1 資料與方法1.1 一般資料 選擇2012年1～9月溫州醫(yī)學(xué)院附屬東陽醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病合并冠心病患者40例，其中男22例，女18例，平均年齡（54.3±8.2）歲，平均病程（5.2±0.8）年，符合1999年WHO的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，冠心病納入標(biāo)準(zhǔn)依照1979年國際心臟病學(xué)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報(bào)告《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》。選取同期住院的單純2型糖尿病排除冠心病患者32例，其中男17例，女15例，平均年齡（53.8±8.0）歲，平均病程（4.7±0.6）年。以上病例均排除惡性腫瘤、肝腎功能損害、甲狀腺疾病、結(jié)締組織病、近期感染、外科手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷等病癥及近期服用葉酸、B族維生素及利尿劑者。兩組患者在性別、年齡及病程方面比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。1.2 心臟彩超檢測 所有入選的2型糖尿病患者入院后均進(jìn)行心臟超聲檢查。采用美國Phillip公司生產(chǎn)的SD-800彩色多普勒超聲儀，探頭頻率2.5MHz，常規(guī)檢測患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等項(xiàng)目。1.3 血清學(xué)檢測 清晨采空服靜脈血5mL，注入肝素抗凝管內(nèi)均勻離心后，分離血漿，進(jìn)行血漿Hcy測定，血漿Hcy檢測采用免疫比濁法。同時(shí)檢測其他指標(biāo)：如甘油三酯（TG）及總膽固醇（TC）等，均使用日立7600-120全自動(dòng)生化分析儀檢測。糖化血紅蛋白檢測采用高效液相色譜法測定。1.4 觀察指標(biāo)收集患者臨床資料：性別、年齡、病程、血壓、TC、TG、HbA1c、血漿Hcy及心臟彩超檢測結(jié)果。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)后，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；相關(guān)分析采用pearson相關(guān)分析；多因素分析采用Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較如表1所示，2型糖尿病合并冠心病組Hcy明顯高于單純2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者HbA1c、TC、TG、收縮壓及舒張壓比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。2.2 2型糖尿病合并冠心病組危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析在2型糖尿病合并冠心病組，以是否EF<55%（n=14）為因變量Y（1=是，0=否）；自變量分別為Hcy、性別、年齡、吸煙、飲酒、血壓及血脂等為自變量。統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算得出僅僅高Hcy是糖尿病合并冠心病組LVEF<55%的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，OR=1.211，95%可信區(qū)間1.041~1.408，P=0.013。見表2。表2 EF<55%危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析結(jié)果2.3 2型糖尿病合并冠心病組患者血Hcy水平與LVEF相關(guān)性分析 將2型糖尿病合并冠心病組患者血Hcy水平與LVEF進(jìn)行相關(guān)性分析，如圖1所示，Pearson相關(guān)分析顯示2型糖尿病合并冠心病組患者血Hcy水平與LVEF明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.706，P=0.000）。見封三圖1。3 討論LVEF是指心搏出量占心室舒張末期的百分比，健康成年人的射血分?jǐn)?shù)約為55%～65%。它能更準(zhǔn)確地反映左心功能不全，廣泛關(guān)注LVEF降低的患者，并給予早期積極干預(yù)以有效的治療是重要的。慢性心功能不全的常見風(fēng)險(xiǎn)因素包括高齡、高血壓、糖尿病、肥胖癥和冠心病[2]。2型糖尿病患者慢性心功能不全的患病率是正常人群的2～4倍[3]。因此2型糖尿病患者發(fā)現(xiàn)新的慢性心功能不全風(fēng)險(xiǎn)因素將具有重要意義，能幫助我們更好地預(yù)防2型糖尿病患者慢性心功能不全的發(fā)生。Hcy是一個(gè)由甲硫氨酸脫甲基而形成的含硫氨基酸。有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者存在Hcy代謝異常，其機(jī)制不清楚，可能與胰島素缺乏或作用減弱時(shí)血清Hcy清除率降低有關(guān)[4]，導(dǎo)致血漿Hcy升高，胰島素還可能通過影響其他激素的分泌及調(diào)節(jié)Hcy代謝中某些關(guān)鍵酶的活性使血清Hcy升高[5]。Hcy是正常人群慢性心功能不全的一個(gè)新的風(fēng)險(xiǎn)因素，循環(huán)Hcy水平與慢性心功能不全的嚴(yán)重性或LVEF存在負(fù)相關(guān)已被證實(shí)[6]。而且，Hcy與LVEF之間的負(fù)相關(guān)性即使在沒有冠心病的患者也存在，提示Hcy對心肌有直接的毒性[7]。本研究證實(shí)，2型糖尿病合并冠心病組患者較單純2型糖尿病患者Hcy增高，提示Hcy在2型糖尿病患者冠心病的發(fā)病中起到一定的作用。同時(shí)我們也發(fā)現(xiàn)，Hcy是糖尿病合并冠心病組LVEF<55%的獨(dú)立危險(xiǎn)因素且Hcy與LVEF呈負(fù)相關(guān)，證實(shí)了Hcy可損傷2型糖尿病患者心肌組織，動(dòng)物研究顯示，Hcy對心肌組織有毒性作用，可導(dǎo)致心肌梗死和功能紊亂[8]，Hcy可以引起小鼠心肌氧化應(yīng)激增加[9]，直接造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能異常，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的衰老、自由基產(chǎn)生增多及血管舒張反應(yīng)降低[10]。Hcy還可使血管內(nèi)皮暴露在糖基化終末產(chǎn)物，引起內(nèi)皮損傷，所以高Hcy血癥加速血管病變的發(fā)生和進(jìn)展[11]，進(jìn)一步可引起冠心病的發(fā)病及心功能不全。對Hcy水平與血管性疾病的關(guān)系的研究已取得了較大的進(jìn)展，有報(bào)道無急性心肌梗死病史的患者中，高Hcy血癥是慢性心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)，高Hcy血癥與糖尿病血管疾病呈顯著相關(guān)，有可能是糖尿病患者血管疾病發(fā)生和臨床進(jìn)展加速的一個(gè)重要因素。有研究[12]表明,糖尿病左心舒張功能障礙的患者血清中N-末端腦鈉肽前體水平與血漿Hcy兩者之間存著顯著正相關(guān)，因此，Hcy水平升高刺激心臟腦鈉肽分泌而導(dǎo)致左室心功能不全。因此篩查Hcy水平對于2型糖尿病冠心病患者的一級、二級預(yù)防可能具有重要意義。輕度增加的Hcy可通過生活方式和飲食調(diào)整如停止吸煙、減少食用咖啡及平衡攝入維生素B12和葉酸而改善[13]。另外，考慮到Hcy對心機(jī)組織的氧化應(yīng)激毒性，所以，抗氧化治療可能是高Hcy濃度患者的新方法。筆者認(rèn)為，在沒有腎臟合并癥且具有正常Hcy濃度的新發(fā)2型糖尿病患者，前瞻性研究Hcy對LVEF作用是非常必要的。通過靶向Hcy本身或其相關(guān)氧化應(yīng)激的新的預(yù)防及治療途徑在未來臨床將具有重大意義。[參考文獻(xiàn)] [1] Yamamoto Y, Yamamoto H. RAGE-Mediated inflammation, type 2 diabetes and diabetic vascular complication[J].Front Endocrinol (Lausanne),2013,21:105.[2] Kamalutdinov SR, Popov VV, Ivanova TN. Signs of chronic cardiac insufficiency in merchant marine sailors on long voyages[J]. Aviakosm Ekolog Med,2012,46:64-67. [3] Holland C, Cooper Y, Shaw R，et al. Effectiveness and uptake of screening programmes for coronary heart disease and diabetes: A realist review of design components used in interventions[J]. BMJ Open，2013，7（3）:3428. [4] Ebesunun MO,Obajobi EO. Elevated plasma homocysteine in type 2 diabetes mellitus: a risk factor for cardiovascular diseases[J]. Pan Afr Med J,2012,12：48. [5] Huang T, Ren J, Huang J,et al. Association of homocysteine with type 2 diabetes: A meta-analysis implementing Mendelian randomization approach[J]. BMC Genomics,2013, 10（14）:867. [6] El Safoury OS, Ezzat M, Abdelhamid MF,et al. The evaluation of the impact of age, skin tags, metabolic syndrome, body mass index, and smoking on homocysteine, endothelin-1, high-sensitive C-reactive protein, and on the Heart[J]. Indian J Dermatol,2013, 58(4):326. [7] Tekin AS, Sengül CK,laslan B,et al. The value of serum homocysteine in predicting one-year survival in patients with severe systolicheart failure[J]. Turk Kardiyol Dern Ars,2012,40(8):699-705. [8] Zivkovic V,Jakovljevic V,Djordjevic D,et al. The effects of homocysteine-related compounds on cardiac contractility, coronary flow, and oxidative stress markers in isolated rat heart[J]. Mol Cell Biochem,2012,370:59-67. [9] Kolling J, Scherer EB, da Cunha AA,et al. Homocysteine induces oxidative-nitrative stress in heart of rats: prevention by folic acid[J]. Cardiovasc Toxicol,2011, 11(1):67-73. [10] Isiklar OO,Barutcuo lu B,Kabaro lu C,et al. Do cardiac risk factors affect the homocysteine and asymmetric dimethylarginine relationship in patients with coronary artery diseases[J]. Clin Biochem,2012,45:1325-1330. [11] Wang D, Wang H, Luo P,et al. Effects of ghrelin on homocysteine-induced dysfunction and inflammatory response in rat cardiacmicrovascular endothelial cells[J]. Cell Biol Int,2012,36:511-517. [12] Pena-Duque MA, Banos-González MA, Valente-Acosta B,et al. Homocysteine is related to aortic mineralization in patients with ischemic heart disease[J]. J Atheroscler Thromb,2012,19(3):292-7.[13] Armitage JM,Bowman L,Clarke RJ,et al. Study of the effectiveness of additional reductionsin cholesterol and homocysteine (SEARCH) collaborative group, effects of homocysteine-lowering with folic acid plus vitamin B12 vs. placebo on mortality and major morbidity in myocardial infarction survivors: A randomized trial[J]. JAMA,2010, 303:2486-2494.（收稿日期：2013-11-18）

[摘要] 目的 近年有許多關(guān)于同型半胱氨酸（Hcy）與左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）相關(guān)性的研究。但在2型糖尿病患者中，兩者關(guān)系仍不清楚。本研究將評估2型糖尿病患者Hcy與LVEF的相關(guān)性。 方法 選擇2型糖尿病患者72例，按是否合并冠心病分為兩組，均檢測血Hcy、糖化血紅蛋白、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）等水平。心臟超聲評估LVEF。結(jié)果 兩組患者收縮壓、舒張壓、糖化血紅蛋白、TC及TG比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；糖尿病合并冠心病組Hcy明顯高于單純糖尿病組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）；Hcy是糖尿病合并冠心病組LVEF<55%的危險(xiǎn)因素[OR=1.211（95%CI 1.041~1.408）]；糖尿病合并冠心病組患者血Hcy水平與LVEF明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.706，P=0.000）。 結(jié)論 2型糖尿病患者血清Hcy與LVEF呈負(fù)相關(guān)，Hcy是2型糖尿病合并冠心病患者LVEF<55%的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 同型半胱氨酸；2型糖尿病； 左心室射血分?jǐn)?shù)

[中圖分類號] R587.1[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1673-9701（2014）18-0001-03

Correlation analysis on serum homocysteine and left ventricular ejection fraction in type 2 diabetes mellitus

ZHOU Lili1 ZHAO Shushan2 TAO Ran3 LOU Xiaojia1

1.Department of Endocrinology,Dongyang City Peoples Hospital in Zhejiang Province，Dongyang 322100, China; 2.Department of Rheumatology DongyangCity Peoples Hospital，in Zhejiang Province, Dongyang 322100, China; 3.The Center for Disease Control and Prevention of Jiangsu Province, Nanjing210000, China

[Abstract] Objective A link between homocysteine (Hcy) and left ventricular ejection fraction(LVEF) emerged from recent studies but was yet not explored specifically in type 2 diabetic patients. This study aimed to assess the relationship between LVEF and Hcy in type 2 diabetic patients. Methods A total of 72 type 2 diabetic patients were selected for this study and were divided into two groups(40 examples with coronary heart disease, 32 examples without coronary heart disease) javascript: Serum Hcy，glycosylated hemoglobin，cholesterol(TC) and triglyceride(TG) were analyzed.LVEF was assessed by echocardiography. Results There was no difference in systolic blood pressure, diastolic blood pressure, glycosylated hemoglobin,total cholesterol and triglyceride in two groups of patients(P>0.05)； The serum Hcy was obviously higher in type 2 diabetic patients with coronary heart disease compared to those without (P<0.05)；Factors significantly associated with a LVEF < 55% were serum Hcy OR=1.211(95%CI 1.041~1.408) in type 2 diabetic patients with coronary heart disease.The serum Hcy had significant negatively correlation with LVEF(r=-0.706，P=0.000) in type 2 diabetic patients with coronary heart disease. Conclusion This study highlights an inverse relationship between Hcy and LVEF in type 2 diabetic patients with coronary artery disease.The serum Hcy is a risk factor associated with a LVEF < 55%.

[Key words] Homocysteine；Type 2 diabetes mellitus；Left ventricular ejection fraction

近年來，越來越多的報(bào)道顯示，炎性反應(yīng)在2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸(Hcy)血漿水平的升高可引起血管損傷、動(dòng)脈粥樣硬化及血栓性疾病，是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此本研究將通過對2型糖尿病合并冠心病患者血漿Hcy及超聲心動(dòng)圖的檢測，探討2型糖尿病合并冠心病患者是否存在Hcy代謝異常及其與左室射血分?jǐn)?shù)的相關(guān)性。1 資料與方法1.1 一般資料 選擇2012年1～9月溫州醫(yī)學(xué)院附屬東陽醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病合并冠心病患者40例，其中男22例，女18例，平均年齡（54.3±8.2）歲，平均病程（5.2±0.8）年，符合1999年WHO的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，冠心病納入標(biāo)準(zhǔn)依照1979年國際心臟病學(xué)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報(bào)告《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》。選取同期住院的單純2型糖尿病排除冠心病患者32例，其中男17例，女15例，平均年齡（53.8±8.0）歲，平均病程（4.7±0.6）年。以上病例均排除惡性腫瘤、肝腎功能損害、甲狀腺疾病、結(jié)締組織病、近期感染、外科手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷等病癥及近期服用葉酸、B族維生素及利尿劑者。兩組患者在性別、年齡及病程方面比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。1.2 心臟彩超檢測 所有入選的2型糖尿病患者入院后均進(jìn)行心臟超聲檢查。采用美國Phillip公司生產(chǎn)的SD-800彩色多普勒超聲儀，探頭頻率2.5MHz，常規(guī)檢測患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等項(xiàng)目。1.3 血清學(xué)檢測 清晨采空服靜脈血5mL，注入肝素抗凝管內(nèi)均勻離心后，分離血漿，進(jìn)行血漿Hcy測定，血漿Hcy檢測采用免疫比濁法。同時(shí)檢測其他指標(biāo)：如甘油三酯（TG）及總膽固醇（TC）等，均使用日立7600-120全自動(dòng)生化分析儀檢測。糖化血紅蛋白檢測采用高效液相色譜法測定。1.4 觀察指標(biāo)收集患者臨床資料：性別、年齡、病程、血壓、TC、TG、HbA1c、血漿Hcy及心臟彩超檢測結(jié)果。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)后，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；相關(guān)分析采用pearson相關(guān)分析；多因素分析采用Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較如表1所示，2型糖尿病合并冠心病組Hcy明顯高于單純2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者HbA1c、TC、TG、收縮壓及舒張壓比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。2.2 2型糖尿病合并冠心病組危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析在2型糖尿病合并冠心病組，以是否EF<55%（n=14）為因變量Y（1=是，0=否）；自變量分別為Hcy、性別、年齡、吸煙、飲酒、血壓及血脂等為自變量。統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算得出僅僅高Hcy是糖尿病合并冠心病組LVEF<55%的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，OR=1.211，95%可信區(qū)間1.041~1.408，P=0.013。見表2。表2 EF<55%危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析結(jié)果2.3 2型糖尿病合并冠心病組患者血Hcy水平與LVEF相關(guān)性分析 將2型糖尿病合并冠心病組患者血Hcy水平與LVEF進(jìn)行相關(guān)性分析，如圖1所示，Pearson相關(guān)分析顯示2型糖尿病合并冠心病組患者血Hcy水平與LVEF明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.706，P=0.000）。見封三圖1。3 討論LVEF是指心搏出量占心室舒張末期的百分比，健康成年人的射血分?jǐn)?shù)約為55%～65%。它能更準(zhǔn)確地反映左心功能不全，廣泛關(guān)注LVEF降低的患者，并給予早期積極干預(yù)以有效的治療是重要的。慢性心功能不全的常見風(fēng)險(xiǎn)因素包括高齡、高血壓、糖尿病、肥胖癥和冠心病[2]。2型糖尿病患者慢性心功能不全的患病率是正常人群的2～4倍[3]。因此2型糖尿病患者發(fā)現(xiàn)新的慢性心功能不全風(fēng)險(xiǎn)因素將具有重要意義，能幫助我們更好地預(yù)防2型糖尿病患者慢性心功能不全的發(fā)生。Hcy是一個(gè)由甲硫氨酸脫甲基而形成的含硫氨基酸。有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者存在Hcy代謝異常，其機(jī)制不清楚，可能與胰島素缺乏或作用減弱時(shí)血清Hcy清除率降低有關(guān)[4]，導(dǎo)致血漿Hcy升高，胰島素還可能通過影響其他激素的分泌及調(diào)節(jié)Hcy代謝中某些關(guān)鍵酶的活性使血清Hcy升高[5]。Hcy是正常人群慢性心功能不全的一個(gè)新的風(fēng)險(xiǎn)因素，循環(huán)Hcy水平與慢性心功能不全的嚴(yán)重性或LVEF存在負(fù)相關(guān)已被證實(shí)[6]。而且，Hcy與LVEF之間的負(fù)相關(guān)性即使在沒有冠心病的患者也存在，提示Hcy對心肌有直接的毒性[7]。本研究證實(shí)，2型糖尿病合并冠心病組患者較單純2型糖尿病患者Hcy增高，提示Hcy在2型糖尿病患者冠心病的發(fā)病中起到一定的作用。同時(shí)我們也發(fā)現(xiàn)，Hcy是糖尿病合并冠心病組LVEF<55%的獨(dú)立危險(xiǎn)因素且Hcy與LVEF呈負(fù)相關(guān)，證實(shí)了Hcy可損傷2型糖尿病患者心肌組織，動(dòng)物研究顯示，Hcy對心肌組織有毒性作用，可導(dǎo)致心肌梗死和功能紊亂[8]，Hcy可以引起小鼠心肌氧化應(yīng)激增加[9]，直接造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能異常，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的衰老、自由基產(chǎn)生增多及血管舒張反應(yīng)降低[10]。Hcy還可使血管內(nèi)皮暴露在糖基化終末產(chǎn)物，引起內(nèi)皮損傷，所以高Hcy血癥加速血管病變的發(fā)生和進(jìn)展[11]，進(jìn)一步可引起冠心病的發(fā)病及心功能不全。對Hcy水平與血管性疾病的關(guān)系的研究已取得了較大的進(jìn)展，有報(bào)道無急性心肌梗死病史的患者中，高Hcy血癥是慢性心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)，高Hcy血癥與糖尿病血管疾病呈顯著相關(guān)，有可能是糖尿病患者血管疾病發(fā)生和臨床進(jìn)展加速的一個(gè)重要因素。有研究[12]表明,糖尿病左心舒張功能障礙的患者血清中N-末端腦鈉肽前體水平與血漿Hcy兩者之間存著顯著正相關(guān)，因此，Hcy水平升高刺激心臟腦鈉肽分泌而導(dǎo)致左室心功能不全。因此篩查Hcy水平對于2型糖尿病冠心病患者的一級、二級預(yù)防可能具有重要意義。輕度增加的Hcy可通過生活方式和飲食調(diào)整如停止吸煙、減少食用咖啡及平衡攝入維生素B12和葉酸而改善[13]。另外，考慮到Hcy對心機(jī)組織的氧化應(yīng)激毒性，所以，抗氧化治療可能是高Hcy濃度患者的新方法。筆者認(rèn)為，在沒有腎臟合并癥且具有正常Hcy濃度的新發(fā)2型糖尿病患者，前瞻性研究Hcy對LVEF作用是非常必要的。通過靶向Hcy本身或其相關(guān)氧化應(yīng)激的新的預(yù)防及治療途徑在未來臨床將具有重大意義。[參考文獻(xiàn)] [1] Yamamoto Y, Yamamoto H. RAGE-Mediated inflammation, type 2 diabetes and diabetic vascular complication[J].Front Endocrinol (Lausanne),2013,21:105.[2] Kamalutdinov SR, Popov VV, Ivanova TN. Signs of chronic cardiac insufficiency in merchant marine sailors on long voyages[J]. Aviakosm Ekolog Med,2012,46:64-67. [3] Holland C, Cooper Y, Shaw R，et al. Effectiveness and uptake of screening programmes for coronary heart disease and diabetes: A realist review of design components used in interventions[J]. BMJ Open，2013，7（3）:3428. [4] Ebesunun MO,Obajobi EO. Elevated plasma homocysteine in type 2 diabetes mellitus: a risk factor for cardiovascular diseases[J]. Pan Afr Med J,2012,12：48. [5] Huang T, Ren J, Huang J,et al. Association of homocysteine with type 2 diabetes: A meta-analysis implementing Mendelian randomization approach[J]. BMC Genomics,2013, 10（14）:867. [6] El Safoury OS, Ezzat M, Abdelhamid MF,et al. 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