血脂水平與結(jié)直腸腫瘤關系的研究

王玉欣 路國濤 肖煒明 吳 健 陳姚生 薛 艷 陳海燕 丁巖冰

揚州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科(225001)

結(jié)直腸癌是常見的消化道腫瘤，發(fā)病率在女性中居第二位，男性中居第三位[1]。大多數(shù)結(jié)直腸癌由結(jié)直腸腺瘤發(fā)展而來，腺瘤-癌序列已成為公認的結(jié)直腸癌發(fā)病模式之一[2]。以往研究[3-4]證實，代謝綜合征(MS)是結(jié)直腸腫瘤的危險因素，而血脂異常是MS的重要組分，其可能通過胰島素抵抗、氧化應激以及炎性通路等途徑發(fā)揮致癌作用[5]。然而，血脂中的具體成分如TC、TG、HDL-C、LDL-C、apo-A1以及apo-B與結(jié)直腸腫瘤的關系尚未完全明確。本研究通過分析血脂水平與結(jié)直腸腫瘤的關系，旨在為結(jié)直腸腫瘤的防治提供參考依據(jù)。

對象與方法

一、研究對象

納入2011年1月～2012年8月?lián)P州市第一人民醫(yī)院收治的經(jīng)結(jié)腸鏡結(jié)合組織病理學檢查確診的結(jié)直腸息肉、結(jié)直腸腺瘤以及結(jié)直腸癌患者作為結(jié)直腸病變組。排除標準：①既往有結(jié)直腸癌病史行結(jié)直腸手術(shù)者；②合并其他惡性腫瘤者；③有炎癥性腸病、糖尿病史者；④近期服用影響血脂藥物者。選取同期行結(jié)腸鏡檢查示無結(jié)直腸病變者作為對照組。

二、研究方法

回顧性分析入選患者的臨床資料，包括性別、年齡、血脂水平(血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、apo-A1、apo-B)、結(jié)直腸病變性質(zhì)(其中進展期腺瘤定義為滿足以下三項之一者：①息肉或病變直徑≥1.0 cm；②絨毛狀腺瘤或混合性腺瘤中絨毛樣結(jié)構(gòu)>25%；③伴高級別上皮內(nèi)瘤變者[6])、病變部位、大小、數(shù)量、組織分型等。參考“中國成人血脂異常防治指南”[7]分別將TC≥5.18 mmol/L、TG≥1.70 mmol/L、HDL-C≤1.04 mmol/L、LDL-C≥3.37 mmol/L定義為血脂水平異常。

三、統(tǒng)計學分析

結(jié) 果

一、一般資料

結(jié)直腸病變組患者347例，其中男235例，女112例，平均年齡(59.7±12.6)歲。對照組患者335例，其中男175例，女160例，平均年齡(55.7±13.7)歲。兩組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

二、血脂代謝情況

結(jié)直腸病變組血清TC、TG、LDL-C、apo-B水平較對照組顯著升高，HDL-C、apo-A1水平較對照組顯著降低(P<0.05)(見表1)。結(jié)直腸病變組中血清TC≥5.18 mmol/L、TG≥1.70 mmol/L、HDL-C≤1.04 mmol/L的比例較對照組顯著升高(P<0.05)(見表2)。

三、結(jié)直腸病變特性與血脂水平的關系

血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平異常與結(jié)直腸息肉、腺瘤、進展期腺瘤的發(fā)生相關，血清TG、HDL-C水平異常與結(jié)直腸癌的發(fā)生相關(P<0.05)。血清TC、TG、HDL-C水平異常與結(jié)直腸病變部位相關，病變位于近端結(jié)腸者血清TC、HDL-C水平異常的比例較遠端者顯著升高(P<0.05)，病變位于遠端結(jié)腸者TG水平異常的比例較近端者顯著升高(P<0.05)。血清HDL-C、LDL-C水平異常與息肉大小相關，息肉≥1 cm者HDL-C、LDL-C水平異常的比例較息肉<1 cm者顯著升高(P<0.05)。血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平異常與息肉數(shù)量無關(P>0.05)。絨毛狀腺瘤組中HDL-C降低比例顯著高于其余病理組(P<0.05)，血清HDL-C、LDL-C水平異常與腺瘤組織分型相關(P<0.05)(見表3)。

討 論

目前關于結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生機制尚未完全明確。Kim等[8]的研究證實MS與結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生和惡變有關。Mutoh等[9]對家族性腺瘤性息肉病研究發(fā)現(xiàn)，息肉進展為結(jié)直腸癌患者的血清TG水平較未發(fā)生癌變者顯著升高。然而Tsilidis等[10]的研究認為MS與結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生無關。目前，對于國人血脂水平與結(jié)直腸腫瘤關系的研究較少。Liu等[4]對我國MS患者發(fā)生結(jié)直腸腺瘤的情況進行研究，發(fā)現(xiàn)血清HDL-C水平降低和TG水平升高是結(jié)直腸腺瘤的獨立危險因素。

表1 兩組患者血脂水平比較

表2 兩組患者血脂水平構(gòu)成比較n(%)

表3 結(jié)直腸病變特性與血脂水平的關系n(%)

本研究結(jié)果顯示，結(jié)直腸病變組血清TC、TG、LDL-C、apo-B水平較對照組顯著升高，HDL-C、apo-A1水平較對照組顯著降低，結(jié)直腸病變組中TC≥5.18 mmol/L、TG≥1.70 mmol/L、HDL-C≤1.04 mmol/L患者的比例較對照組顯著升高，提示TC、TG、HDL-C可能在結(jié)直腸病變中發(fā)揮重要作用。血脂水平異常在結(jié)直腸腫瘤發(fā)生中的作用機制尚未完全明確，研究證實其可能通過多種途徑發(fā)揮作用：①激發(fā)炎癥反應，上調(diào)胰島素樣生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子的表達；②脂肪酸的氧化產(chǎn)物可能有致癌作用；③激活過氧化物酶體增生物激活受體(PPAR)、核因子(NF)-κB等轉(zhuǎn)錄因子，進而影響腫瘤相關基因轉(zhuǎn)錄；④激活環(huán)氧合酶(COX)-2，影響前列腺素合成[5]。此外，汪祥輝等[11]的研究顯示，高脂飲食可刺激膽汁酸分泌，次級膽汁酸對結(jié)腸上皮細胞具有細胞毒性，可導致DNA損傷。Méndez等[12]的研究表明，HDL-C可抑制O2、H2O2以及羥自由基等產(chǎn)生，具有抑癌效應，且其對散在性結(jié)直腸癌的診斷效能與CA19-9相似。然而，Yang等[13]的研究認為，HDL-C降低與惡性腫瘤患者脂代謝異常有關，是繼發(fā)性改變。但本研究結(jié)果提示，HDL-C水平在腫瘤早期病變中即發(fā)生改變。相關結(jié)論有待進一步研究證實。

本研究結(jié)果表明，血清TC、TG、HDL-C水平異常與結(jié)直腸病變的分布相關，其中近端結(jié)腸病變者TC、HDL-C水平異常的比例明顯高于遠端病變者，遠端結(jié)腸病變者TG代謝異常的比例明顯高于近端病變者，由于結(jié)腸遠端腺瘤較近端腺瘤惡變的危險性高[14]，因此推測血清TG水平異?？赡苁墙Y(jié)腸腺瘤惡變的危險因素之一。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，息肉≥1 cm者HDL-C水平異常的比例顯著高于息肉<1 cm者，腫瘤為絨毛狀腺瘤者HDL-C水平異常的比例顯著高于其余病理類型，而病變直徑≥1.0 cm以及組織學分型中腺瘤絨毛狀成分越多，發(fā)生惡變或并發(fā)癌腫的可能性越大[13]，提示HDL-C水平異常與結(jié)直腸腫瘤惡性演變密切相關。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，血脂水平異常可影響結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生發(fā)展，尤其是血清TG水平升高和HDL-C水平降低與結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生和惡變密切相關。然而，由于血脂代謝水平與多種因素有關，對結(jié)直腸病變發(fā)生、發(fā)展的影響是長期作用的結(jié)果，兩者關系復雜，因此，有待后期行大樣本分層分析，進一步明確血脂水平與結(jié)直腸腫瘤的關系。

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