滇西地區(qū)白族及漢族女性乳腺癌臨床資料的比較研究

大理學(xué)院附屬醫(yī)院，云南 大理 671000

滇西地區(qū)白族及漢族女性乳腺癌臨床資料的比較研究

朱健李俊

大理學(xué)院附屬醫(yī)院，云南 大理 671000

目的探討滇西地區(qū)白族及漢族女性乳腺癌的臨床病理學(xué)及分子生物學(xué)特點(diǎn)。方法回顧性分析近三年來大理學(xué)院附屬醫(yī)院經(jīng)病理學(xué)確診的原發(fā)性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌265例，其中白族125例，漢族140例。比較兩組患者的臨床病理特征及免疫組化結(jié)果。結(jié)果白族年老(﹥60歲)女性患乳腺癌的比例高于漢族女性。兩組乳腺癌病理特征無明顯差異。然而在分子生物學(xué)水平，白族乳腺癌病人HER2(+)所占比例為42.4%，而漢族乳腺癌病人HER2(+)所占比例為17.1%，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。白族ER(+)PR(+)比例(91.1%)要高于漢族(80.9%)，而ER(+)PR(-)的比例(8.1%)低于漢族(19.1%)。三陰乳腺癌比例白族較漢族低。結(jié)論滇西地區(qū)白族、漢族乳腺癌的臨床特征及分子生物學(xué)存在顯著性差異。

乳腺癌；民族；臨床病理特征；免疫組織化學(xué)

乳腺癌是全球范圍內(nèi)女性最常見的惡性腫瘤[1]。目前研究的乳腺癌危險因素包括乳腺癌家族史、肥胖、內(nèi)源性激素水平、外源性激素水平、生殖因素、HIV感染等。眾所周知，在不同種族及民族之間由于文化、生活方式以及社會人口學(xué)的差異均能調(diào)節(jié)疾病的生物學(xué)表達(dá)[2]，導(dǎo)致了乳腺癌的發(fā)病率與死亡率存在差異。我國滇西地區(qū)是一個多民族聚居地區(qū)，一方面由于西部大開發(fā)的實施，這里正經(jīng)歷著高速的城市化，婦女也面臨著隨之而來的乳腺癌的高發(fā)風(fēng)險；另一方面，由于各民族之間文化、生活方式的不同，乳腺癌的臨床特征以及免疫組化也存在差異。本研究回顧性分析近三年來大理學(xué)院附屬醫(yī)院收治的乳腺癌患者的臨床資料，以探討滇西地區(qū)白族與漢族乳腺癌患者的流行病學(xué)差異及組織病理學(xué)特征，為醫(yī)療人員規(guī)劃預(yù)防活動，并確定個體化治療方案提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例來源于2011年1月至2013年12月間在大理學(xué)院附屬醫(yī)院住院的漢族、白族女性乳腺癌患者，共265例，其中漢族140例，白族125例。兩組患者均經(jīng)病理組織學(xué)證實為原發(fā)性浸潤性導(dǎo)管癌，具有完整臨床及病理資料。

1.2 病理學(xué)及組織免疫學(xué)檢查 所有標(biāo)本均經(jīng)福爾馬林固定，石蠟包埋組織4～5mm連續(xù)切片，HE染色，光鏡形態(tài)學(xué)觀察。調(diào)查原發(fā)病灶大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目。并行免疫組化檢測，分析受體表達(dá)情況。對于檢測雌激素受體(ER)，我們使用的抗ER(克隆ET1，DAKO公司)，并檢測孕激素受體(PR)，我們使用抗PR(克隆Pd2636，DAKO公司)。ER、PR以≥1%的腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核著色為陽性[3]。腫瘤組織學(xué)分級根據(jù)改良的Bloom-Richardson標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 臨床特征分析和比較 分析和比較滇西地區(qū)漢族和白族女性乳腺癌臨床特征(發(fā)病年齡、絕經(jīng)狀況、生育狀態(tài)等)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。分類資料以及臨床病理特征中單因素的分析采用χ2檢驗，兩個獨(dú)立樣本之間的差異獨(dú)立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征

2.1.1 發(fā)病年齡 漢族女性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌140例，發(fā)病年齡31～63歲，平均(50.1±8.8)歲；白族女性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌125例，發(fā)病年齡34～77歲，平均(49.8±13.0)歲。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P﹥0.05)。35～60歲為兩組人群患者數(shù)最多的年齡段，但白族﹥60歲的患者構(gòu)成比高于漢族(P<0.001)。(見表1、表2)。

表1 滇西地區(qū)白、漢族乳腺癌發(fā)病年齡分析比較(歲

表2 滇西地區(qū)漢族、白族乳腺癌臨床特征比較分析[例(%)]

2.1.2 生殖因素 絕經(jīng)期前后患者所占的比例兩組人群的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組之間生育次數(shù)比較無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

2.2 病理學(xué)及組織免疫學(xué)特征

2.2.1 組織學(xué)分級 滇西地區(qū)漢族女性乳腺癌組織學(xué)分級，1級占3.6%，2級占78.6%，3級占17.9%；白族女性1級占4.0%，2級占72%，3級占24%。兩組人群乳腺癌組織學(xué)分級的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P﹥0.05)。見表3。

2.2.2 腫瘤大小及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況 兩組人群中乳腺癌大小大多數(shù)均在2～5cm區(qū)間內(nèi)。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目各分段比例相近，兩者比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

2.2.3 ER、PR、HER2表達(dá)比較 漢族及白族兩組人群中ER、PR表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異(P﹥0.05)。但對于HER2表達(dá)，兩組有顯著性差異(P<0.001)。見表4。

表3 滇西地區(qū)漢族、白族乳腺癌病理特點(diǎn)比較分析[例(%)]

表4 滇西地區(qū)漢族、白族乳腺癌ER、PR及HER2表達(dá)比較[例(%)]

2.2.4 ER、PR聯(lián)合表達(dá)比較 漢族、白族乳腺癌病人ER(+)PR(+)和ER(+)PR(-)的表達(dá)有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。白族乳腺癌病人ER(+)PR(+)比例高于漢族，ER(+)PR(-)的比例低于漢族。對于兩組人群ER(-)PR(+)和ER(-)PR(-)的表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異(P﹥0.05)。見表5。

表5 ER和PR在漢族、白族乳腺癌病人聯(lián)合表達(dá)的比較[例(%)]

2.2.5 ER、PR和HER2表達(dá)均陰性 ER、PR和HER2表達(dá)均陰性即三陰乳腺癌的比例：漢族所占比例高于白族，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 乳腺癌ER、PR和HER2均為陰性表達(dá)的比較[例(%)]

3 討論

由于數(shù)據(jù)采集的不完整性以及很難準(zhǔn)確的把某人歸為某個民族，不同族群間的乳腺癌的流行病學(xué)信息很難獲得[5]，本研究僅通過對滇西地區(qū)白族及漢族婦女乳腺癌人群的臨床病理學(xué)、組織免疫學(xué)特征比較分析試圖尋找出兩個民族之間的差異。

我們發(fā)現(xiàn)兩組人群乳腺癌的確診年齡大多數(shù)均在35～60歲年齡段。但值得注意的是白族年老(﹥60歲)女性患乳腺癌的風(fēng)險要高于漢族女性。目前很多專家均認(rèn)為年輕乳腺癌具有惡性度高、進(jìn)展快、轉(zhuǎn)移早、預(yù)后差等特點(diǎn)[6-8]。有資料顯示國內(nèi)外年輕乳腺癌(≤35歲)的比例占同期乳腺癌的5%～13%[9]，滇西地區(qū)白、漢族年輕女性的發(fā)病率均未超過此比例。根據(jù)已有的病歷資料顯示白族病人受教育水平較漢族低，對于乳腺癌的認(rèn)識不足，定期檢查意識較淡，導(dǎo)致白族患者早期發(fā)現(xiàn)率較低，以致于高齡患者增多。因此，我們建議對白族婦女加大宣傳乳房的自我檢查力度以及實施早期乳腺癌篩查行動，主要針對40歲以上的女性，應(yīng)把乳腺鉬靶檢查歸入到常規(guī)體檢內(nèi)。

在生殖因素方面，現(xiàn)認(rèn)為絕經(jīng)年齡越高，延長了乳腺暴露于雌激素的時間，乳腺癌的危險性亦增加。妊娠對母體具有保護(hù)作用，可能與妊娠后激素水平的改變有關(guān)。兩組人群之間在該因素影響方面無明顯差異。對于乳腺癌的病理改變，原發(fā)腫瘤大小是影響乳腺癌預(yù)后的重要因素，腫瘤越大，5年生存期越低。多項研究顯示腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多，預(yù)后效果越差，生存期越短[10-11]。兩組乳腺腫瘤分級大部分在2級。我們未發(fā)現(xiàn)白、漢族的病理學(xué)特征有明顯差異。

在分子生物學(xué)水平，白族乳腺癌病人ER(+)PR(+)比例(91.1%)要高于漢族(80.9%)，且三陰乳腺癌比例白族(9.6%)較漢族(18.6%)低。但HER2表達(dá)陽性的白族患者比例(42.4%)高于漢族(17.1%)。乳腺癌中ER及PR具有預(yù)后和預(yù)測價值。陽性患者有更好的短期預(yù)后，距第一次復(fù)發(fā)時間更長[12]。三陰乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)被認(rèn)為是一種獨(dú)立的臨床病理類型，以侵襲性強(qiáng)、治療手段有限、預(yù)后較差[13-14]、存在明顯的種族差異[15]為主要特征。然而，HER2的高表達(dá)現(xiàn)認(rèn)為與乳腺癌不良預(yù)后有關(guān)，且大量研究顯示它能作為一個獨(dú)立的預(yù)后因素?？傮w來說，我們的研究并不能清楚顯示滇西地區(qū)白族與漢族女性患乳腺癌風(fēng)險大小以及預(yù)后情況。但能說明兩組人群乳腺癌的生物學(xué)表達(dá)是有差異的。這種差異可能是兩者文化、生活習(xí)慣(尤其是飲食習(xí)慣的不同)及遺傳因素的影響。我們期待通過對兩民族的乳腺癌危險因素更進(jìn)一步的的研究，包括流行病學(xué)以及基因?qū)W的研究，為滇西地區(qū)乳腺癌的一級預(yù)防提供一定的理論依據(jù)。

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朱健，在讀研究生，研究方向：心胸外科基礎(chǔ)及臨床研究。E-mail：651412835@qq.com

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1007-8517(2014)16-0026-03

2014.06.07)