容量法測(cè)定復(fù)方肝水解物片中重酒石酸膽堿的含量

艷玲 杰娜

1.陜西博森生物制藥股份集團(tuán)有限公司，陜西 西安 710118；2.陜西省體育局，陜西 西安 710061

容量法測(cè)定復(fù)方肝水解物片中重酒石酸膽堿的含量

許波1劉瑞2劉艷玲1劉杰娜1

1.陜西博森生物制藥股份集團(tuán)有限公司，陜西 西安 710118；2.陜西省體育局，陜西 西安 710061

目的建立復(fù)方肝水解物片的含量測(cè)定方法。方法根據(jù)化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(第十三冊(cè))中重酒石酸膽堿含量測(cè)定方法，測(cè)定復(fù)方肝水解物片中重酒石酸膽堿的含量。結(jié)果重酒石酸膽堿在0.30～0.50g范圍內(nèi)與消耗0.1mol/L的氫氧化鈉滴定液體積呈線(xiàn)性關(guān)系(r=0.9999)，平均回收率為99.82%，RSD=0.19%(n=9)。結(jié)論容量法簡(jiǎn)便、迅速、準(zhǔn)確可作為復(fù)方肝水解物片的質(zhì)量控制。

復(fù)方肝水解物片；容量法；含量測(cè)定

復(fù)方肝水解物片(Compound Hepar Extract Tablets)用于急、慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝等各種肝病的治療。對(duì)乙肝病毒攜帶者具有保肝護(hù)肝，促進(jìn)脂質(zhì)代謝，增強(qiáng)肝臟解毒的作用，以及防止肝纖維化。其處方中的肝水解物富含多種維生素、核糖核酸及生長(zhǎng)因子，能促進(jìn)肝組織的新生，并參與還原劑的競(jìng)爭(zhēng)，有利于肝臟的修復(fù)；維生素B6作為輔酶參與對(duì)蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂類(lèi)的代謝，防止脂肪在肝臟中積存；重酒石酸膽堿參與合成磷脂，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，使腎組胺酶活性增強(qiáng)，加強(qiáng)肝、腎解毒作用。原復(fù)方肝水解物片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中缺少含量的檢查方法，本文根據(jù)化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(第十三冊(cè))中重酒石酸膽堿含量測(cè)定方法，對(duì)復(fù)方肝水解物片中重酒石酸膽堿的含量進(jìn)行測(cè)定，并對(duì)其方法學(xué)進(jìn)行研究。確定用容量法測(cè)定復(fù)方肝水解物片的含量，并將其訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。結(jié)果表明，容量法操作準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、快速，可用于復(fù)方肝水解物片的含量測(cè)定。

1 試藥與試液

1.1 試藥 復(fù)方肝水解物片(批號(hào)：20111202、20111205、20111208，陜西博森生物制藥股份集團(tuán)有限公司，重酒石酸膽堿0.1g/片)；重酒石酸膽堿(批號(hào)：20110606，杭州利人藥業(yè)有限公司，含量：99.5%，)；肝水解物、維生素B6、維生素B12、肌醇均為藥用級(jí)原料；試劑均為分析純；輔料均為藥用輔料。

1.2 試液 0.1mol/L NaOH滴定溶液；甲酚紅指示液。

2 方法與結(jié)果

2.1 指示劑的制備 取甲酚紅0.1g，加適當(dāng)?shù)?0%乙醇使溶解，并以0.1mol/L氫氧化鈉溶液10滴助溶，濾過(guò)，加20%乙醇，使成100ml。

2.2 滴定液的制備 取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6ml，加入新沸過(guò)的冷水使成1000ml，搖勻，制成0.1mol/L的氫氧化鈉滴定液。用在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀標(biāo)定滴定液，濃度為0.09995mol/L。

2.3 空白樣品的制備 根據(jù)處方中的比例，配制除重酒石酸膽堿外其他各成分的混合樣品，作為方法學(xué)研究的空白樣品。

2.4 含量測(cè)定

2.4.1 含量測(cè)定方法[1]取復(fù)方肝水解物片20片，去除薄膜衣，研細(xì)，精密稱(chēng)定(約相當(dāng)于重酒石酸膽堿0.4g)，加水50ml，振搖使溶解，加甲酚紅指示液10滴，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰顯紫紅色，并在1分鐘內(nèi)不褪色，即得。每1ml的氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于25.33mg的C9H19NO7。

2.4.2 空白試驗(yàn) 取相當(dāng)于重酒石酸膽堿0.4g的空白樣品，精密稱(chēng)定，按照“2.4.1”項(xiàng)下操作。結(jié)果空白樣品對(duì)含量測(cè)定無(wú)影響。

2.4.3 線(xiàn)性關(guān)系試驗(yàn) 分別精密稱(chēng)取重酒石酸膽堿約0.30、0.35、0.40、0.45、0.50g，按照“2.4.1”項(xiàng)下操作。以重酒石酸膽堿稱(chēng)樣量(G)為橫坐標(biāo)，滴定體積(ml)為縱坐標(biāo)，進(jìn)行線(xiàn)性回歸。得回歸方程：Y=39.4595X-0.0139，R=0.9999。結(jié)果表明，重酒石酸膽堿稱(chēng)樣量在0.3～0.5g范圍內(nèi)，稱(chēng)樣量與滴定體積呈良好的線(xiàn)性關(guān)系。

2.4.4 精密度試驗(yàn) 分別精密稱(chēng)取5份重酒石酸膽堿約0.4g，按照“2.4.1”項(xiàng)下操作，測(cè)定含量。其RSD=0.13%，表明精密度良好。

2.4.5 重復(fù)性試驗(yàn) 取同一批號(hào)樣品6份，按照“2.4.1”項(xiàng)下操作，測(cè)定含量。其RSD=0.11%。

2.4.6 回收率試驗(yàn) 分別精密稱(chēng)取0.22、0.30、0.38g的重酒石酸膽堿各三份分別加入同一批號(hào)0.4g的樣品(已知重酒石酸膽堿含量0.0995g)中，按照“2.4.1”項(xiàng)下操作，測(cè)定含量。其平均回收率為99.82%，RSD=0.19%(n=9)。

表1 復(fù)方肝水解物片含量測(cè)定結(jié)果

2.4.7 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取同一批號(hào)樣品5份，加水50ml，振搖使溶解，分別放置0、0.5、1.0、1.5、2.0h后，按照“2.4.1”項(xiàng)下操作，測(cè)定含量。其RSD=0.20%，表明樣品溶液在2h內(nèi)穩(wěn)定。

2.4.8 樣品測(cè)定 取三批復(fù)方肝水解物片，去除薄膜衣，研細(xì)，精密稱(chēng)定(約相當(dāng)于重酒石酸膽堿0.4g)，加水50ml，振搖使溶解，加甲酚紅指示液10滴，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰顯紫紅色，并在1min內(nèi)不褪色，根據(jù)滴定體積，計(jì)算樣品含量。

3 討論

在復(fù)方肝水解物片原標(biāo)準(zhǔn)中，僅要求檢出重酒石酸膽堿即可，無(wú)含量測(cè)定，因此不能有效的控制產(chǎn)品質(zhì)量。通過(guò)方法學(xué)研究，可知容量法測(cè)定樣品中重酒石酸膽堿的含量，方法簡(jiǎn)便準(zhǔn)確，可將其作為含量測(cè)定方法，并將其訂入復(fù)方肝水解物片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，達(dá)到產(chǎn)品質(zhì)量可控的目的，保證產(chǎn)品療效。

[1]WS-10001-(HD-1250)-2002，重酒石酸膽堿[S].

DeterminationtheContentofCholiniBitatratisinCompoundHeparExtractTabletsbyVolumetry

WU Bo1,LIU Rui2,LIU Yan-ling1,LIU Jie-na1

1.Shanxi Bosen Biological Pharmaceutical Group Co.,Ltd.Xi′an 710118,China;2.The Sports Bureau of Shanxi Phovince,Xi′an 710061,China

Objective: To determine of content the compound hepar extract tablets by Volumetry.MethodAccording to the standard of choline bitatratis in the Vol.13 of chemicals local standard upgrade to national standard, to determine the content of choline bitatratis in compound hepar extract tablets.ResultThe choline bitatratis and the consumption of 0.1mol/L NaOH was linear relationship with in a range of 0.30～0.50g(r=0.9999)，the average recovery was 99.82%，RSD=0.19%(n=9).ConclusionThe method is simple，repid and sensitive，it can be used for the quality control of compound hepar extract tablets.

Cholini Bitatratis；Volumetry；Determination

R927.2

A

1007-8517(2014)16-0017-02

2014.06.04)