試管嬰兒的風(fēng)險

曹玲

大部分生殖研究者都試圖給出一個單一、明確的標(biāo)準(zhǔn)：試管嬰兒是健康的；只有少數(shù)人試圖去了解試管嬰兒是否給孩子們留下了微妙的健康問題。

全世界范圍內(nèi)，超過4500萬夫婦面臨著沒有后代的痛苦境地。在這些夫婦的迫切推動下，科學(xué)家把人類輔助生殖技術(shù)變成一個醫(yī)學(xué)上成功的故事。國際輔助生育技術(shù)監(jiān)控委員會的研究顯示，1990年全球只有大約9.5萬名試管嬰兒，到2000年已增加到近100萬，到2007年增加到250萬，從2007年到現(xiàn)在，通過試管嬰兒技術(shù)又誕生了250萬人，其加速增長的趨勢十分明顯。

在美國，這種方式的成功率上世紀(jì)80年代只有百分之十幾，現(xiàn)在35歲以下女性成功率接近40%。這歸功于更接近母體的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境以及新技術(shù)的出現(xiàn)，即卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)（ICSI），也就是第二代試管嬰兒技術(shù)。由愛德華茲發(fā)明的體外受精-胚胎移植（IVF-ET）技術(shù)通常被稱為第一代試管嬰兒技術(shù)，把精子和卵子放在同一個培養(yǎng)基中，讓它們自然結(jié)合，形成受精卵，待到發(fā)育成胚胎后，移植回母體子宮內(nèi)。第二代試管嬰兒技術(shù)則是借助顯微操作系統(tǒng)，將單一精子注射入卵子內(nèi)使其受精，發(fā)育成胚胎后移植回母體子宮內(nèi)。

試管嬰兒的推動者指出，全球已經(jīng)有超過500萬試管嬰兒，大部分都很健康，以試管嬰兒為代表的輔助生殖技術(shù)已成為治療不育的主要手段。歐盟2003年公布的跟蹤調(diào)查報告和美國2009年公布的大規(guī)模研究均證明，試管嬰兒和普通孩子一樣，在身體、智力、心理發(fā)育及社交能力等方面都很正常。來自動物模型的研究也已經(jīng)證實(shí)，試管嬰兒技術(shù)對人的壽命沒有影響。

但是仍有一些基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的科學(xué)家對此保持警惕?！斑@沒有建立在堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)工作的基礎(chǔ)上，缺乏生命后期生理、行為、壽命和對疾病易性的研究。也沒有關(guān)于‘這些孩子有風(fēng)險嗎’的可靠數(shù)據(jù)?！泵绹l(fā)育生物學(xué)家理查德·舒爾茨說。其中的問題在于，試管嬰兒的健康記錄時間并不長，年紀(jì)最大的試管嬰兒路易斯·布朗目前才36歲。2013年的數(shù)據(jù)表明，全球已有的試管嬰兒中，有一半在過去6年中誕生，這意味著大部分試管嬰兒仍然處于兒童和青少年時期。醫(yī)學(xué)研究者保羅·里納爾多特別想知道，“這些孩子步入中年之后會發(fā)生什么？”

實(shí)驗(yàn)室里針對動物的研究提示科學(xué)家注意，這個人群和年齡有關(guān)的疾病風(fēng)險可能會增加，比如心臟病、糖尿病、高血壓。另有研究表明，試管嬰兒和普通嬰兒有微妙的認(rèn)知不同，但是研究的樣本量太少，不足以得到確切結(jié)論。

里納爾多認(rèn)為，這些研究并非認(rèn)為試管嬰兒不應(yīng)該進(jìn)行，而是需要更準(zhǔn)確地告訴那些求子心切的父母到底面臨多少風(fēng)險。研究人員還需要更多、更大的研究。里納爾多和臨床研究人員兩相觀望：一邊是數(shù)十億美元的試管嬰兒產(chǎn)業(yè)，一邊是充滿了模糊憂慮的科學(xué)文獻(xiàn)。大部分生殖研究者都試圖給出一個單一、明確的標(biāo)準(zhǔn)：試管嬰兒是健康的；只有少數(shù)人試圖去了解試管嬰兒是否給孩子們留下了微妙的健康問題。

當(dāng)被問到為什么懷疑輔助生殖技術(shù)可能會對健康有長期的影響時，大多數(shù)研究人員都提到了一個人，大衛(wèi)·巴克。在上世紀(jì)80年代一個里程碑式的研究中，英國生理學(xué)家和流行病學(xué)家巴克把慢性病，比如糖尿病、心臟病和子宮內(nèi)營養(yǎng)不良（出生時低體重）聯(lián)系起來，認(rèn)為在胚胎快速分化的重要時期所產(chǎn)生的損傷，將會產(chǎn)生永久性的代謝和結(jié)構(gòu)上的改變。巴克的想法在上世紀(jì)90年代中期得到普及，逐步演變成“健康和疾病的發(fā)育起源”理論，又被稱為“都哈”理論，關(guān)于這方面的研究在近十幾年快速增長，很多人的研究從不同角度證明了“都哈”理論的正確性。

2000年，英國南安普頓大學(xué)發(fā)育生物學(xué)家湯姆·弗萊明和同事發(fā)現(xiàn)，那些在胚胎植入前就營養(yǎng)不良的小鼠，產(chǎn)下的后代血壓高，器官大小也不正常。即便這些小鼠在懷孕的其他時段獲得正常的飲食，這樣的情況也不會逆轉(zhuǎn)。顯然，胚胎早期在營養(yǎng)不良環(huán)境下獲取資源的努力，會導(dǎo)致發(fā)育中不可逆的改變?！芭咛バ枰獮樽约浩床??！备トR明說。

這就出現(xiàn)了一個新問題，在培養(yǎng)皿里發(fā)育的胚胎，經(jīng)歷了實(shí)驗(yàn)室操控，會以特殊的方式“為自己拼搏”嗎？

這個問題激勵舒爾茨進(jìn)行動物研究，一些實(shí)驗(yàn)室開始通過研究父母捐贈的多余的胚胎，來尋找人類胚胎存在的問題。試管嬰兒技術(shù)讓胚胎在培養(yǎng)皿中受精，這并非正常的母體環(huán)境，但試管里胚胎并非營養(yǎng)不良，而是恰恰相反。相對母親輸卵管中水分較多的環(huán)境，商業(yè)用的細(xì)胞培養(yǎng)基富含生長因子。英國利茲大學(xué)研究培養(yǎng)基影響的生殖學(xué)家海倫·皮克頓說：“這有些類似火箭燃料，讓胚胎發(fā)育得很快?！?/p>

在培養(yǎng)基中添加生長因子似乎能改變特定基因的表達(dá)，小鼠研究表明這些基因和細(xì)胞的命運(yùn)相連，決定哪些細(xì)胞能夠存活，哪些細(xì)胞變成胎盤，哪些細(xì)胞變成胎兒等等。但研究人員還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有把這些基因表達(dá)模式和任何健康風(fēng)險連接起來。皮克頓說，人類胚胎研究領(lǐng)域只有少數(shù)捐贈的胚胎用來研究，每個胚胎只有幾個細(xì)胞，“描述什么是正常的非常困難”。

已有的實(shí)驗(yàn)表明，通過輔助生殖技術(shù)懷孕的動物更可能出現(xiàn)葡萄糖代謝問題，并且這種效應(yīng)可以遺傳給后代，這可能是通過表觀遺傳學(xué)改變來實(shí)現(xiàn)的。表觀遺傳指DNA序列不發(fā)生變化，但基因表達(dá)卻發(fā)生了可遺傳的改變。目前已知的兩種罕見病與表觀遺傳學(xué)標(biāo)志物有關(guān)，一種是天使綜合征，一種是貝威氏綜合征。雖然這些疾病在通過輔助生殖技術(shù)誕生的兒童中更為常見，但絕對值仍然很低，被報告的病例每一種也不超過100例。

里納爾多說：“我們不能夠消化這些信息，因?yàn)闆]有真正的關(guān)于人類的研究來表明存在這些長期問題。”在數(shù)百萬通過輔助生殖技術(shù)誕生的孩子中尋找此類問題并非易事。最容易發(fā)現(xiàn)的負(fù)面結(jié)果是在生命的早期，研究也一再表明出生低體重、早產(chǎn)、腦癱以及其他缺陷在通過輔助生殖技術(shù)誕生的孩子中略多?！皯言袝r所有可以叫出名字的并發(fā)癥的風(fēng)險都較高?！庇⒉D產(chǎn)醫(yī)院的婦科醫(yī)生艾卜哈·馬赫希瓦里說。試管嬰兒的主要出生缺陷整體來說比正常人群高30%：第一代試管嬰兒是4%～5%，普通嬰兒是3%～4%。

馬赫希瓦里補(bǔ)充說，任何增加的風(fēng)險都讓研究人員不得不問：“是因?yàn)樵嚬軏雰旱倪^程嗎？還是因?yàn)槲覀冎委煹氖且粋€特殊的群體？”尋求輔助生殖技術(shù)的夫妻，往往年紀(jì)更大，一些難以受孕的人可能精子或卵子畸形，這也會影響胚胎。

澳大利亞阿德萊德大學(xué)生殖學(xué)家邁克爾·戴維斯的團(tuán)隊(duì)有項(xiàng)最新研究涉及南澳過去17年的30萬新生兒，其中包括4300例含試管嬰兒在內(nèi)的輔助受孕方式。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，輔助受孕的嬰兒早產(chǎn)率是正常受孕產(chǎn)嬰的2～3倍，而且這些嬰兒出生后常體重過輕，此外，出生28天內(nèi)嬰兒死亡率是正常受孕嬰兒的2倍。

馬赫希瓦里說：把不同輔助生殖技術(shù)的風(fēng)險區(qū)分出來是重要的。在美國和英國，通過第二代試管嬰兒技術(shù)出生的嬰兒已經(jīng)占據(jù)試管嬰兒的半數(shù)以上，這種技術(shù)能夠增加活產(chǎn)概率，但是馬赫希瓦里所在的阿伯丁婦產(chǎn)醫(yī)院不推薦使用，除非精子有缺陷必須要用。是給父母提供最佳的受孕概率，還是讓胚胎獲得最小的健康風(fēng)險？馬赫希瓦里說：國家登記體系列出不同的試管嬰兒中心活產(chǎn)率，就是為了給各機(jī)構(gòu)增加壓力以證明自己的效率。