基因診斷叫停疑云

許十文

華大醫(yī)學(xué)的CEO尹燁最近坐了一次“過山車”——從收到中央兩部委聯(lián)合發(fā)出的業(yè)務(wù)叫停令，到獲悉主管部門“可申請(qǐng)?jiān)圏c(diǎn)”的內(nèi)部通知，時(shí)間只隔了一個(gè)月。

尹燁主導(dǎo)的華大醫(yī)學(xué)，是華大基因的主要產(chǎn)業(yè)化機(jī)構(gòu)。華大基因（下稱“華大”）成立于1999年，是國內(nèi)無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)市場的龍頭。

“叫停通知下來的時(shí)候，我們都覺得很突然。”3月19日，這位華大基因的高管對(duì)《二十一世紀(jì)商業(yè)評(píng)論》（下稱《21CBR》）記者說，“現(xiàn)在我們馬上就得去申請(qǐng)?jiān)圏c(diǎn)，爭取重新開展業(yè)務(wù)?！?/p>

在尹燁以及《21CBR》記者接觸過的其他業(yè)界人士看來，基因檢測(cè)醫(yī)療服務(wù)，或者說基因診斷，是一個(gè)“存在即合理”的行業(yè)?，F(xiàn)在，華大在深圳等城市開展多時(shí)，以唐氏綜合癥產(chǎn)前篩查為代表的基因檢測(cè)醫(yī)療服務(wù)已經(jīng)停止，在本文截稿時(shí)，尹燁正忙于為華大的基因檢測(cè)醫(yī)療服務(wù)進(jìn)行試點(diǎn)申請(qǐng)。

在中國，有上百個(gè)機(jī)構(gòu)已在運(yùn)營基因檢測(cè)醫(yī)療服務(wù)，有的更在資本市場上發(fā)酵募資。除了華大，還有貝瑞和康、達(dá)安基因、安諾優(yōu)達(dá)等公司。然而，國家食品藥品監(jiān)管總局和國家衛(wèi)生計(jì)生委上月發(fā)出的《加強(qiáng)臨床使用基因測(cè)序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)管理的通知》，猶如一桶冷水劈頭澆下。

在文字上，叫停令指向的是“用作醫(yī)療服務(wù)的基因檢測(cè)儀器、診斷試劑和相關(guān)醫(yī)用軟件”沒有經(jīng)過醫(yī)療器械的準(zhǔn)入程序；現(xiàn)實(shí)里，這個(gè)行業(yè)的設(shè)備供應(yīng)商、服務(wù)商乃至醫(yī)療體制，卻已結(jié)成了這個(gè)行業(yè)的巨大冰山，大有不可逆轉(zhuǎn)之勢(shì)。而且，在這冰山的海平面之下，較量早已進(jìn)行。

今年兩會(huì)期間，中國科學(xué)院院士饒子和等委員向政協(xié)大會(huì)提交提案，質(zhì)疑中國政府的叫停令是“一刀切”政策。這份提案認(rèn)為，像唐氏綜合癥這樣的產(chǎn)前預(yù)檢，理應(yīng)用更低風(fēng)險(xiǎn)的基因檢測(cè)手段來完成，而且應(yīng)出臺(tái)政策，保障基因檢測(cè)成為該類醫(yī)療服務(wù)的主要方法。

“這跟華大醫(yī)學(xué)的業(yè)務(wù)有很大的重合度?！币鼰顚?duì)記者說。華大醫(yī)學(xué)的業(yè)務(wù)主體是唐氏綜合癥的產(chǎn)前篩查，這是華大從2012年開始實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的業(yè)務(wù)，并正在產(chǎn)生收益。

“去年4月就已經(jīng)有舉報(bào)信，指華大的基因檢測(cè)產(chǎn)前篩查違背了現(xiàn)行法律。”尹燁說。事實(shí)上，國家藥監(jiān)局曾兩次叫停華大的相關(guān)業(yè)務(wù)，但都因?yàn)樯钲谑姓牧ν蛥f(xié)調(diào)而告終。在深圳，華大被稱為“生物界的騰訊”，正準(zhǔn)備赴港上市，融資目標(biāo)為4億美元。

華大源自中科院基因組研究所，曾因參加多個(gè)基因組計(jì)劃而聲名鵲起，也一直遭遇各種爭議，一直站在中國基因產(chǎn)業(yè)界的風(fēng)口浪尖。它是目前世界上擁有最多二代基因測(cè)序儀的機(jī)構(gòu)——通過國家貸款和地方支持，華大不斷購置國際上先進(jìn)的基因測(cè)序設(shè)備，如今擁有137臺(tái)先進(jìn)的HiSeq二代測(cè)序儀，而位列第二的韓國“千年基因”（Marcogene）公司擁有的同類儀器數(shù)量尚不及其零頭。

華大在基因檢測(cè)方面的龐大“產(chǎn)能”，通過深圳等地的衛(wèi)生系統(tǒng)的支持，累積了約26萬例唐氏綜合癥基因檢測(cè)產(chǎn)前篩查，已占據(jù)全球總量的一半，其中約有三成來自海外。華大對(duì)外強(qiáng)調(diào)，它正處于積累全球生物基因大數(shù)據(jù)的進(jìn)程之中，而且是掌握數(shù)據(jù)最多的機(jī)構(gòu)。

實(shí)際上，基因診斷在中國已經(jīng)“蔚然成風(fēng)”。上海一家主流基因檢測(cè)服務(wù)商的銷售主管對(duì)記者透露，在“叫停令”以前，中國的基因測(cè)序設(shè)備大約有三分之一正用于臨床用途，它們同樣也沒有經(jīng)過藥監(jiān)部門的醫(yī)療器械的注冊(cè)，便已在這個(gè)新興行業(yè)里運(yùn)營。

按照業(yè)內(nèi)人士對(duì)記者的分析，目前中國的醫(yī)院里標(biāo)價(jià)為2500-3000元的基因檢測(cè)產(chǎn)前篩查項(xiàng)目，一般會(huì)轉(zhuǎn)發(fā)給基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)，轉(zhuǎn)手價(jià)大約為1500元，而后者的檢測(cè)成本大概為700元左右?！安贿^，（基因測(cè)試醫(yī)療服務(wù)）不僅包括產(chǎn)前篩查，還有近年流行的高價(jià)位的基因體檢，不能一概而論?！?/p>

中國科學(xué)院的劉新垣院士對(duì)《21CBR》記者表示，政府無須規(guī)定產(chǎn)前篩查是否使用基因檢測(cè)技術(shù)，但對(duì)于“個(gè)性化治療”、“全基因組”等基因醫(yī)療服務(wù)，就有限制的必要。

“即使到了發(fā)達(dá)國家，基因診斷也沒有達(dá)到這樣的水平?！眲⑿略f，“單就基因測(cè)試的儀器來說，目前市場上流行的技術(shù)、產(chǎn)品沒有太大問題，要準(zhǔn)入的更應(yīng)是從業(yè)者?！?/p>

即使在美國，類似的公司也受到政府的嚴(yán)厲監(jiān)控。投資人津津樂道的銷售低價(jià)基因測(cè)試盒的23andMe公司，最近也受到美國政府的壓力，最終同意把它的產(chǎn)品向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）做醫(yī)療設(shè)備的登記。

從全球范圍來看，華大等中國機(jī)構(gòu)已經(jīng)逐步成為國際基因檢測(cè)醫(yī)療服務(wù)界的新勢(shì)力。尹燁對(duì)記者舉例說，基因檢測(cè)產(chǎn)前篩查在發(fā)達(dá)國家的價(jià)格是2000美元左右，但在中國則是2000元人民幣左右，“（商業(yè)應(yīng)用）于是一下子走到全世界的前面去?！?/p>

盡管擁有價(jià)格優(yōu)勢(shì)，中國的基因檢測(cè)業(yè)界卻沒有徹底的定價(jià)權(quán)。在聲譽(yù)上，華大被《快公司》攬入全球創(chuàng)新力50強(qiáng)企業(yè)。事實(shí)上，基因測(cè)序的關(guān)鍵技術(shù)，俗稱“準(zhǔn)、多、長、快、平”等指標(biāo)，仍長期掌握在以Illumina（宜曼達(dá)）為主的美國基因測(cè)序設(shè)備生產(chǎn)商手上。

價(jià)格低廉使中國的基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)也可能遇到“中國制造”的問題。美國HudsonAlpha研究院的韓健博士在回復(fù)《21CBR》記者的郵件采訪時(shí)表示，為了壓低價(jià)格，有些實(shí)驗(yàn)室會(huì)把許多病人標(biāo)本合并起來一起測(cè)序，這樣就會(huì)增加基因檢測(cè)產(chǎn)前篩查結(jié)果的假陰性概率。

即便對(duì)于行業(yè)的龍頭華大，低利潤也在制造陰云。

“華大始終在產(chǎn)品線上游面臨瓶頸。我們沒有測(cè)序儀的制造能力，而測(cè)序儀就相當(dāng)于電腦中的CPU?！币鼰钫f，“現(xiàn)在中國的基因測(cè)序都是在給洋人打工，掙的是下游的小錢，跟中國制造是一樣的?！?/p>

“1000美元掌握你的基因組?！边@是Illumina新近推出的全球性口號(hào)。實(shí)際上，全球基因測(cè)序的價(jià)格可以從每100萬個(gè)堿基的2400美元降到今天的幾美分，也正因?yàn)檫@家“基因界的英特爾”。

根據(jù)GenomeWeb的數(shù)據(jù)，目前Illumina的基因檢測(cè)設(shè)備占全球基因測(cè)序市場的三分之二，在中國市場也處于主導(dǎo)地位。Illumina最新發(fā)布的Hiseq 500測(cè)序系統(tǒng)的目錄價(jià)為25萬美元，而Hiseq X Ten測(cè)序系統(tǒng)的價(jià)位則是10臺(tái)共1000萬美元。

2013年全年，Illumina的總收入為14.2億美元，較2012年的11.5億美元增長23%。其產(chǎn)品收入從2012年的10.6億美元增長到12.6億美元，增幅19%。而服務(wù)及其他收入則從2012年的9270萬美元增長到1.565億美元，增幅為69%。

一些評(píng)論認(rèn)為，Illumina除了有壟斷市場的嫌疑，近年還致力于向基因診斷下游發(fā)展，尤其推出基因診斷的客戶服務(wù)，以及要求使用其設(shè)備的服務(wù)商加入其主導(dǎo)的產(chǎn)業(yè)網(wǎng)絡(luò)，以徹底控制這個(gè)行業(yè)的上下游。

去年3月，華大收購了美國上市公司Complete Genomics（簡稱CG），尹燁形容華大此舉是一次“反向”行動(dòng)：作為Illumina的競爭對(duì)手，CG也是基因測(cè)試設(shè)備的開發(fā)和制造商?！癐llumina現(xiàn)在開始做服務(wù)了，開始往下游走，那我們也可以往上游收購?！?/p>

為了收購CG，華大花費(fèi)不菲，它出售了華大科技（華大基因旗下從事科技服務(wù)的子機(jī)構(gòu)）42%股份，以獲得13.98億元人民幣的融資，使得華大體系里商業(yè)化最成熟的華大科技，加入了包括光大控股、云鋒、紅杉、深創(chuàng)投等16個(gè)股東。

華大公開稱，收購?fù)瓿珊?，華大將獲得基因測(cè)序儀的生產(chǎn)能力，以及大批自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，還能使華大基因檢測(cè)服務(wù)的成本大幅降低。

不過業(yè)界對(duì)CG的技術(shù)能力仍存在懷疑。韓健博士認(rèn)為，CG不能替代Illumina，“至少?zèng)]有看到這樣的數(shù)據(jù)”。其他一些戲劇化的議論還做出比喻，CG與Illumina的差距類似于“小靈通與iPhone”。

在突如其來的“叫停令”之下，在中國參與基因檢測(cè)醫(yī)療服務(wù)的設(shè)備都必須“登記上崗”，這可能為CG提供了中國機(jī)會(huì)。尹燁稱，目前CG的測(cè)序儀已可以實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)化。“Illumina是進(jìn)口的，要在美國和中國走醫(yī)療器械的注冊(cè)許可，但國產(chǎn)化CG則會(huì)更快一些?！?/p>

在記者的采訪里，美國的CLIA制度（ Clinical Laboratory Improvement Amendments，臨床檢驗(yàn)改進(jìn)修正計(jì)劃）是唯一被受訪者一致支持的話題。尹燁覺得，衛(wèi)計(jì)委在3月中旬低調(diào)發(fā)出關(guān)于基因診斷開始試點(diǎn)申請(qǐng)的通知，看起來是一種借鑒CLIA制度的嘗試。

“問題不在行業(yè)，在政府?！表n健說，“如果政府不出臺(tái)更靈活的臨床準(zhǔn)入政策，企業(yè)沒有辦法，也不敢去創(chuàng)新。”

曾在中國喧囂一時(shí)的基因診斷商業(yè)暫時(shí)停止，業(yè)界在等待中國政府相關(guān)產(chǎn)業(yè)政策的出臺(tái)，譬如對(duì)基因檢測(cè)醫(yī)療器械的界定，又猜測(cè)準(zhǔn)入的審批是否會(huì)向深圳等已有產(chǎn)業(yè)化基礎(chǔ)的地區(qū)傾斜。這條食物鏈上的任何人，都說不準(zhǔn)這次的等待要多久。