兒童感染肺炎鏈球菌的分布及耐藥性分析

劉華林 胡麗娟 劉華山

兒童感染肺炎鏈球菌的分布及耐藥性分析

劉華林 胡麗娟 劉華山

目的 分析兒童肺炎鏈球菌(SP)對(duì)常用抗生素的耐藥情況。方法 采用法國(guó)梅里埃公司的VITEK 2 Compact 全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀對(duì)本院2013年兒童感染SP分離情況及抗菌藥物敏感性進(jìn)行回顧性的分析。結(jié)果 痰液、咽拭子為SP主要標(biāo)本來(lái)源, 分別占96.4%和 2.9%；在280株SP中對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率有普遍上升趨勢(shì), 其中對(duì)紅霉素、四環(huán)素、復(fù)方新諾明的耐藥率較高(＞80%), 對(duì)青霉素類和三代頭孢類的耐藥率較低(＜40%), 對(duì)氯霉素、泰利霉素和美羅培南的耐藥率更低(＜10%), 對(duì)利奈唑胺、萬(wàn)古霉素、厄它培南和氟喹諾酮類均無(wú)耐藥性。結(jié)論 加強(qiáng)對(duì)SP的耐藥性檢測(cè), 以指導(dǎo)臨床醫(yī)生制定合理有效的治療及用藥方案。

肺炎鏈球菌；兒童；耐藥性

肺炎鏈球菌(streptococcus pneumoniae, SP)是一種威脅人群健康的重要致病菌, 也是兒童社區(qū)獲得性感染最常見(jiàn)的病原菌之一, 可透過(guò)黏膜的防御體系, 從黏膜部位下行至肺或進(jìn)入血液, 引起細(xì)菌性肺炎、中耳炎、菌血癥和腦膜炎等相關(guān)疾病［1］, 世界衛(wèi)生組織(WHO)2005年估計(jì), 每年約有160萬(wàn)人死于SP引起的疾病。其中＜5歲的兒童有70～100萬(wàn),并且90%以上的死亡病例發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家［2］, 流行病學(xué)調(diào)查顯示, 2歲以下兒童是SP感染發(fā)病率最高的人群。敏感抗生素的應(yīng)用和有效疫苗的接種是治療和預(yù)防SP感染的重要手段。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用, 細(xì)菌的耐藥性逐年增加,通過(guò)對(duì)本院2013年臨床分離的SP進(jìn)行耐藥性分析, 為本地區(qū)兒童SP的臨床經(jīng)驗(yàn)用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源 280株(同一患者同一標(biāo)本不重復(fù)計(jì)入)SP源自2013年1～ 12月本院臨床科室送檢的標(biāo)本, 包括痰液270株(96.4%)、咽拭子8株(2.9%)、血液和腦脊液各1株(0.7%)。

1.2 鑒定及藥敏試驗(yàn) 細(xì)菌分離培養(yǎng)嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第3版, 采用一次性無(wú)菌杯收集痰標(biāo)本行涂片細(xì)胞學(xué)篩選以白細(xì)胞與上皮細(xì)胞之比＞2.5為合格痰, 再行分離培養(yǎng)。采用法國(guó)生物梅里埃公司VITEK-2 Compact全自動(dòng)分析系統(tǒng)進(jìn)行鑒定到種, 藥敏卡選用AST-GP68測(cè)定, 藥敏結(jié)果參照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化(CLSI)2010年標(biāo)準(zhǔn)。哥倫比亞血瓊脂平板和巧克力色血瓊脂平板均購(gòu)自鄭州安圖綠科生物工程有限公司。

1.3 質(zhì)控菌株 金黃色葡萄球菌ATCC25923及肺炎鏈球菌

ATCC49619均購(gòu)自福建省臨床檢驗(yàn)中心。

2 結(jié)果

從本院分離的280株SP中, 對(duì)紅霉素、四環(huán)素和復(fù)方新諾明的耐藥率較高, 對(duì)青霉素、頭孢噻肟和喹諾酮類的耐藥率較低, 對(duì)氯霉素、泰利霉素和美羅培南的耐藥率更低,對(duì)利奈唑胺和萬(wàn)古霉素暫無(wú)發(fā)現(xiàn)耐藥。見(jiàn)表1。

表1 280株肺炎鏈球菌對(duì)16種抗菌藥物的耐藥率 ［n(%)］

續(xù)表1

3 討論

自青霉素問(wèn)世以來(lái), 成為治療SP感染首選藥物, 隨著抗生素的長(zhǎng)期使用, 世界內(nèi)SP對(duì)青霉素的耐藥率逐年上升, 耐藥現(xiàn)象也日趨嚴(yán)重, 已得到廣泛關(guān)注。SP對(duì)青霉素等β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥的主要機(jī)制是通過(guò)青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)的改變, 其中PBP2b和PBP2x的改變同細(xì)菌低水平青霉素耐藥有關(guān), 而PBP1a改變同細(xì)菌高水平青霉素耐藥有關(guān)。SP對(duì)青霉素的耐藥率有不同地區(qū)存在一定差異, 全國(guó)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)報(bào)道的耐藥率為56.9%［3］, 而上海地區(qū)SP對(duì)青霉素不敏感的菌株占44.3%(中介為17.7%, 耐藥為26.6%), 本院SP對(duì)青霉素不敏感的菌株有163株, 占58.22%, 其中青霉素中介SP(PISP)占20.36%, 耐青霉素的SP(PRSP)占37.86%,和上海地區(qū)的報(bào)道比較接近, 遠(yuǎn)低于全國(guó)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)的報(bào)道, 這可能與藥敏試驗(yàn)方法、臨床用藥習(xí)慣和地區(qū)間差異有關(guān)。雖然各地報(bào)道耐青霉素SP的發(fā)生率有所不同, 但總體的趨勢(shì)在不斷升高［4］。針對(duì)SP對(duì)青霉素的耐藥問(wèn)題,臨床改用第三代頭孢菌素如頭孢噻肟、頭孢曲松等作為首選藥物, 本組數(shù)據(jù)頭孢噻肟和頭孢曲松的耐藥率分別為18.21%和20.71%。SP對(duì)紅霉素、四環(huán)素和復(fù)方新諾明的耐藥率較高(＞80%), 表明以上這3種抗生素不適合SP感染的經(jīng)驗(yàn)用藥。SP對(duì)紅霉素耐藥與通過(guò)轉(zhuǎn)化或互換而獲得新基因有關(guān)；氯霉素、四環(huán)素和復(fù)方新諾明不良反應(yīng)較大, 兒科臨床不宜選用；在重癥感染或高耐菌株治療時(shí), 可用萬(wàn)古霉素、利奈唑胺、厄它培南或氟喹諾酮類藥物, 由于萬(wàn)古霉素在治療期間可能出現(xiàn)腎毒性作用和氟喹諾酮類藥物會(huì)影響兒童的骨骼生長(zhǎng), 限制其在臨床的使用。

總之, 由于抗生素的廣泛使用和預(yù)防應(yīng)用, 使得細(xì)菌耐藥性日益嚴(yán)重, 臨床醫(yī)生要重視病原學(xué)檢測(cè), 合理使用抗菌藥物, 減緩耐藥菌株產(chǎn)生。

［1］ Pennington JE.Treating respiratory infections in the era of cos t control.Am Fan Physician, 1986, 33(2):153-160.

［2］ Mahoney RT, Krathger A, Clemens JD, et al.The introduction of new vaccines into developing countries IV:Global Access Strategies.Vaccine, 2007, 25(20):4003-4011.

［3］ 王進(jìn), 肖永紅.Mohnarin 2006-2007年年度報(bào)告：革蘭陽(yáng)性菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果.中國(guó)抗生素雜志, 2008, 33(10):592-596.

［4］ 李坤霞, 初清, 劉建秋.2005-2006年煙臺(tái)地區(qū)兒童肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌抗生素敏感性調(diào)查.兒科藥學(xué)雜志, 2008, 14(1):38-40.

Distribution of children-infected streptococcus pneumoniae and drug resistance analysis

LIU Hua-Lin, HU Li-Juan, LIU Hua-Shan.
Department of Pediatrics, Putian Children’s hospital, Putian 351100, China

Objective To analyze the drug resistance of streptococcus pneumoniae(SP) to commonly used antibiotics in children.Methods Retrospectively analyzed the separation of children-infected SP and the resistance to antibiotics us ing VITEK 2 compact autom ated bacterial identification system provided by F rench Merieux.Results Sputum and throat s wab specimens were the m ain source of SP, accounting for 96.4% and 2.9% respectively; the 280 strains of SP showed a generally increased trend in drug resistance to commonly used antibiotics, higher resistance rates were observed for erythromycin, tetracycline and trimoxazole (＞80%), the rate of resistance to penicillin and third generation cephalosporins was low (＜40%), resis tance to chloramphenicol, meropenem and telithromycin rates lower (＜10%), no evidence of resistance to linezolid, vancomycin, imipenem and fluoroquinolones.Conclusion Strengthened test for the drug resistance of SP can guide clinicians to make rational and effective treatment and medication.

Streptococcus pneumoniae; Child; Drug resistance

2014-02-24］

351100 福建省莆田市兒童醫(yī)院兒科(劉華林)；福建省莆田學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科(胡麗娟)；福建省莆田市城廂區(qū)醫(yī)院(劉華山)