GP方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者肺功能的影響

許文景，姜正華，黃 謙，葛 輝

(揚(yáng)州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 江蘇省蘇北人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，江蘇 揚(yáng)州，225001)

肺癌是呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)腫瘤，其發(fā)病率及死亡率呈逐年上升的趨勢(shì)，大多數(shù)患者就診時(shí)已屬晚期，無(wú)手術(shù)指征。本文對(duì)30例晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用GP方案化療前后的肺功能進(jìn)行檢測(cè)，并與63例正常人進(jìn)行比較，以了解肺癌患者的肺功能改變及化療對(duì)肺癌患者肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年11月—2011年10月在本院住院的肺癌患者30例設(shè)為GP組，均經(jīng)纖維支氣管鏡活檢、CT引導(dǎo)下肺穿刺活檢后病理證實(shí)為原發(fā)性肺癌。GP組患者應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合鉑類(lèi)化療，2～3個(gè)療程后行相關(guān)檢查評(píng)估化療療效，均為PR或CR，男28例，女2例，年齡42～77歲，平均年齡(66.23±8.10)歲；腺癌16例，腺鱗癌1例，鱗癌13例，所有患者均行胸部CT、頭顱MRI、B超、ECT等檢查，根據(jù)TNM分期，均為晚期肺癌(IIIb期或IV期)。63例健康體檢者設(shè)為對(duì)照組，其中男51例，女12例，年齡41～88歲，平均年齡(56.76±8.90)歲。

1.2 方法

2組患者均采用德國(guó)耶格肺功能儀進(jìn)行肺功能檢測(cè)。測(cè)定前輸入患者的身高、體質(zhì)量、性別、年齡、溫度、大氣壓等指標(biāo)，由電腦自動(dòng)產(chǎn)生相應(yīng)的預(yù)測(cè)值。對(duì)所有患者進(jìn)行肺活量(VC)、第1秒用力呼出量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼出量/用力肺活量(FEV1/FVC)、最大通氣量(MVV)、殘氣量/肺總量(RV/TLC)及一氧化碳彌散量(DLCO)、彌散系數(shù)(DLCO/VA)檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用PEMS3.1軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，所有結(jié)果均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 2組化療前肺功能指標(biāo)比較

與對(duì)照組相比，GP組患者肺通氣功能的RV和RV/TCL指標(biāo)較高但無(wú)顯著差異，VC、VC%、FEV1、FEV1%、FVC、FVC%、FEV1/FVC%、PEF、PEF%、MVV、MVV%均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。GP組小氣道功能指標(biāo)V25、V25%、V50、V50%均顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。GP組肺彌散功能的各項(xiàng)指標(biāo)DLCO、DLCO%、DLCO/VA、DLCO/VA%均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1 2組肺通氣功能檢測(cè)結(jié)果分析

2.2 GP方案化療對(duì)肺癌患者化療前后肺功能指標(biāo)的影響

GP方案化療的肺癌患者化療后肺通氣功能指標(biāo)FEV1/FVC%較化療前顯著增高(P<0.05)，其余各通氣功能指標(biāo)化療前后無(wú)顯著差異。GP方案化療的肺癌患者化療后肺彌散功能各指標(biāo)均顯著低于化療前(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表2 2組小氣道功能檢測(cè)結(jié)果分析

表3 2組肺彌散功能檢測(cè)結(jié)果分析

表4 GP方案化療前后肺功能比較

3 討 論

肺癌本身以及部分肺癌患者同時(shí)合并慢性阻塞性肺疾病，皆能影響患者的肺功能，所以許多肺癌患者遭受著呼吸困難帶來(lái)的痛苦。胸內(nèi)腫瘤可能通過(guò)兩種方式影響患者的肺功能:一種是通過(guò)造成肺容積減少或影響氣體交換導(dǎo)致非阻塞性通氣功能障礙；另一種通過(guò)阻塞氣道引起阻塞性通氣功能障礙。以往對(duì)肺癌患者進(jìn)行肺功能指標(biāo)檢測(cè)主要用于手術(shù)前患者以評(píng)估患者術(shù)前肺功能是否能夠耐受手術(shù)，近年來(lái)肺部放療患者放療前行肺功能檢查已逐漸作為常規(guī)，但對(duì)于晚期肺癌患者進(jìn)行化療前肺功能檢查仍被忽視。本研究表明肺癌組患者化療前肺通氣功能指標(biāo)RV和RV/TCL指標(biāo)高于正常對(duì)照組，但無(wú)顯著差異；其余各項(xiàng)指標(biāo)VC、VC%、FEV1、FEV1%、FVC、FVC%、FEV1/FVC%、PEF、PEF%、MVV、MVV%均顯著低于正常對(duì)照組，這與相關(guān)研究是一致的[1]。這表明肺癌患者合并阻塞性通氣功能障礙，可能與患者吸煙、肺部腫塊、肺不張、合并肺氣腫及支氣管炎有關(guān)，也與患者發(fā)生肺癌后前列腺素增多引起細(xì)支氣管痙攣或部分肺泡閉合有關(guān)。

彌散功能是肺換氣功能的重要組成部分，通過(guò)彌散O2從肺泡進(jìn)入到肺毛細(xì)血管，而CO2則從肺毛細(xì)胞血管排出到肺泡。正常人的彌散功能>預(yù)測(cè)值的80%。Margaritora等[2-3]研究證實(shí)DLCO水平是一種有效的肺部并發(fā)癥的預(yù)測(cè)因素。Baser 等[4]研究表明術(shù)前低水平的DLCO(<45%)與術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)病率與死亡率增加是相關(guān)的，且預(yù)示較差的生活質(zhì)量。本研究表明，肺癌組化療前與正常對(duì)照組相比，肺彌散功能的各項(xiàng)指標(biāo)DLCO SB、DLCO SB%、DLCO/VA、DLCO/VA%均顯著降低，這說(shuō)明肺癌導(dǎo)致患者彌散功能下降。其主要原因如下: ① 腫瘤壓迫阻塞氣管引起阻塞性炎癥、肺不張及胸膜病變等原因，引起肺容量減少、通氣功能受限，造成彌散面積減少；同時(shí)周?chē)谓M織的代償使通氣量增加，引起通氣/血流比例失調(diào); ② 癌腫壓迫血管，血流受阻，血流量減少，通氣血流比例增高; ③ 肺癌細(xì)胞還可經(jīng)血流轉(zhuǎn)移，阻塞小血管，導(dǎo)致通氣血流比例的進(jìn)一步失調(diào); ④ 肺癌患者大多為中老年者，大多有長(zhǎng)期吸煙史，有的患者伴有慢性肺部疾病。

化療藥物對(duì)肺有毒性作用但無(wú)明顯臨床損傷，肺功能檢測(cè)能在臨床表現(xiàn)出現(xiàn)前測(cè)定藥物相關(guān)性肺毒性。應(yīng)用GP方案化療組的肺癌患者化療后肺通氣功能指標(biāo)FEV1/FVC%較化療前顯著增高，其余各通氣功能指標(biāo)化療前后無(wú)顯著差異。這與熊建萍等[5]的研究是一致的。Pinson等[6]研究表明肺癌患者經(jīng)過(guò)3個(gè)療程化療有效者肺功能FEV1、VC值有改善。這種研究上的差異可能與樣本例數(shù)少有關(guān)。這些結(jié)果表明應(yīng)用GP方案化療對(duì)肺癌患者通氣功能影響不顯著。GP組肺癌患者化療后肺彌散功能各指標(biāo)均顯著低于化療前，這與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究是一致的[5-7]。吉西他濱是一種抑制DNA合成的抗代謝類(lèi)藥物，是廣泛應(yīng)用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌一線化療藥物[8]。吉西他濱導(dǎo)致的呼吸系統(tǒng)毒副反應(yīng)通常較輕微且有一定的自限性，主要表現(xiàn)為一過(guò)性呼吸困難，可能是支氣管痙攣所致。嚴(yán)重和致命性的肺毒性除進(jìn)行性呼吸困難外，多表現(xiàn)為肺部實(shí)質(zhì)病變，包括急性過(guò)敏性肺炎、非心源性肺水腫/ARDS、慢性間質(zhì)性肺泡炎/纖維化及胸腔積液。Dimopoulou等[9]研究顯示，41例不同腫瘤類(lèi)型患者應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化療后有中度的，大多數(shù)無(wú)癥狀的肺彌散功能的下降，這種彌散功能的改變是可逆的。晚期肺癌患者應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化療后出現(xiàn)超敏性肺炎已被報(bào)道[10-11]。Patricia等[12]研究在接受術(shù)前吉西他濱化療的早期非小細(xì)胞肺癌患者肺彌散功能改變是常見(jiàn)的，雖然觀察到肺彌散功能DLCO有8%的下降，但這種降低并沒(méi)有臨床癥狀。Pinson等[6]研究表明，多數(shù)對(duì)化療有效或無(wú)效肺癌患者化療前后肺彌散功能有不同程度的下降，雖然有些患者接受到的化療藥物本身對(duì)肺有一定的毒性，但這不能完全解釋這一發(fā)現(xiàn)。研究[13-15]表明化療藥物通過(guò)損害肺泡毛細(xì)血管內(nèi)膜結(jié)構(gòu)影響肺彌散功能，這種損害程度與DLCO的下降是成比例的。Maas等[16]研究對(duì)III期非小細(xì)胞肺癌患者行新輔助化療前后肺功能指標(biāo)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合卡鉑化療后DLCO明顯下降，這種下降與性別、化療療效、化療周期、有無(wú)合并慢性阻塞性肺疾病無(wú)關(guān)。這些證據(jù)均提示化療藥物對(duì)肺組織產(chǎn)生損害，這些證據(jù)均表明提示GP方案化療對(duì)肺癌患者彌散功能有損害。

綜上所述，肺癌患者肺通氣功能與彌散功能指標(biāo)明顯下降，肺癌患者應(yīng)用GP方案化療后肺通氣功能指標(biāo)改變不大，彌散功能指標(biāo)明顯下降，化療藥物對(duì)于肺癌患者產(chǎn)生了肺功能損害，化療前肺功能的測(cè)定極其重要。

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