替羅非班對急性心肌梗死藥物治療患者炎癥因子的影響研究

王淑香

替羅非班對急性心肌梗死藥物治療患者炎癥因子的影響研究

王淑香

目的 觀察替羅非班對急性心肌梗死非介入治療患者的影響。方法 急性心肌梗死非介入治療患者70例, 隨機(jī)分為兩組：觀察組 35 例, 常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用替羅非班；對照組35例為常規(guī)處理的基礎(chǔ)上不應(yīng)用替羅非班。結(jié)果 本研究中對照組治療前后肝細(xì)胞生長因子(HGF)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、人可溶性CD40配體(sCD40L)水平變化比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 觀察組治療后HGF顯著高于治療前且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 治療后hs-CRP、sCD40L顯著低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 急性心肌梗死非介入治療患者經(jīng)替羅非班治療后可明顯降低血清炎癥因子的水平,對降低心肌損傷有比較重要的作用。

替羅非班；心肌梗死；心功能；非介入

急性心肌梗死是急性冠狀動脈綜合征的嚴(yán)重類型, 據(jù)國外報道有多達(dá)40%的心肌梗死患者就診時其發(fā)病已經(jīng)超過12 h或已無胸痛癥狀而錯過最佳無再灌注治療時機(jī)［1］,國內(nèi)比例可能更高；即便在發(fā)病12 h以內(nèi)的患者, 僅有30%~50%的患者接受再灌注治療［2］。患者急性期再灌注治療的比例較低, 有導(dǎo)管室的醫(yī)院36%的患者接受了再灌注治療(12 h內(nèi)), 無導(dǎo)管室的醫(yī)院為31%, 而直接經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)的比例僅分別為16.3%和6.6%［3］。替羅非班作為GPIIb/IIIa 受體拮抗劑的一種, 能有效阻斷血小板聚集和血栓形成過程, 在預(yù)防支架內(nèi)再狹窄方面起著重要作用。本文旨在探討血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑鹽酸替羅非班對急性心肌梗死非介入治療患者預(yù)后的影響及安全性。具體研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2011年9月~ 2013年12月在內(nèi)科診斷為急性心肌梗死非介入治療的70例患者。所選患者均符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］,同時排除感染性心內(nèi)膜炎、心肌病、風(fēng)濕性心臟病、心肌炎、發(fā)熱、1年內(nèi)的腦卒中史、免疫性疾病、4周內(nèi)有手術(shù)、外傷史、腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、正在使用免疫抑制藥物, 過敏性疾病等。本試驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn), 所有患者均簽署知情同意書。采用完全隨機(jī)的單盲對照研究方法, 將入選患者分為觀察組35例(替羅非班組), 其中男19例, 女16例；對照組35例(未使用替羅非班組), 男20例, 女15例。兩組患者其它一般資料資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均立即頓服氯吡格雷片300 mg及腸溶阿司匹林300 mg, 繼之使用腸溶阿司匹林100 mg 1 次/d、氯吡格雷75 mg 1次/d、立普妥20 mg每晚1 次、低分子肝素鈣5000 U皮下注射、2次/d等治療, 根據(jù)病情使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制素(ACEI)和(或)β-受體阻滯劑及硝酸甘油等。

將替羅非班注射液(12.5 mg/支)溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml。替羅非班負(fù)荷量20 μg/kg 靜脈注射3 min,維持量0.15 μg/(kg·min)靜脈滴注48 h；對照組ST段抬高的心肌梗死(STEMI)除未應(yīng)用替羅非班注射液外, 其他治療與觀察組相同。

1.3 血清標(biāo)本的采集及炎癥因子的測定 全部患者均于治療前、治療3周后平臥位肘正中靜脈采血3 ml, 置于肝素抗凝管中。采集后立即以3000 r/min離心10 min, 取上清液(血清)入1.5 ml EP管中, 于-40℃冰箱保存以備檢測。炎癥因子的檢測采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA), HGF、hs-CRP、sCD40L的ELISA試劑盒均選自美國R&D公司的產(chǎn)品。具體測定的步驟均嚴(yán)格按照試劑盒上使用說明進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05, 以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

本研究中對照組治療前后HGF、hs-CRP、sCD40L水平變化比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 觀察組治療后HGF顯著高于治療前且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 治療后hs-CRP、sCD40L顯著低于治療前, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),見表1。

表1 兩組患者PCI前后HGF、hs-CRP、sCD40L的變化

表1 兩組患者PCI前后HGF、hs-CRP、sCD40L的變化

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對照組比較,bP＜0.05

組別例數(shù)HGF hs-CRP sCD40L PCI前PCI后tP PCI前PCI后t P PCI前PCI后t P觀察組352.158±0.267 3.786±0.328ab-13.8860.0005.9±0.8 4.2±0.6ab7.8200.0005.286±0.568 4.121±0.446ab9.3540.000對照組352.127±0.2752.251±0.286-1.1230.2765.8±0.95.6±1.01.8230.0855.025±0.6144.986±0.5240.5140.839 t 0.40917.897-0.371-10.2750.929-7.931 P 0.6870.0000.7750.0000.3650.000

3 討論

急性心肌梗死(AMI)是目前影響公眾健康的主要疾病之一［4］。我國替羅非班在ACS的治療相關(guān)領(lǐng)域中也有較為廣泛的應(yīng)用, 并已經(jīng)進(jìn)入最新版的2009年國家基本藥物目錄。目前在國內(nèi)可供臨床使用的GPIIb/IIIa受體拮抗劑僅有欣維寧, 所以對其在急性冠脈綜合征中臨床應(yīng)用的研究更顯必要和迫切［7］。替羅非班(Tirofiban, MK-0383)是一種含RGD肽的酪氨酸類似物, 相對分子質(zhì)量為495, 血漿中的半減期為1~2 h, 39%~69%由腎臟排泄, 能與靜息血小板GPII b/Ⅲa結(jié)合［5］。它的抗血小板作用機(jī)制雖不像阿昔單抗研究得如此廣泛, 但與埃替非巴肽一樣, 主要是阻斷GPIIb/Ⅲa受體。它在體外可以減少凝血酶生成, 但有促進(jìn)血小板-白細(xì)胞聚集體形成作用, 而阿昔單抗無此作用。

肝細(xì)胞生長因子(HGF)是由間質(zhì)細(xì)胞分泌的一種多功能細(xì)胞因子, 通過與特異性受體c-2met相結(jié)合促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞運(yùn)動、形態(tài)改變、促進(jìn)血管新生、抑制凋亡而且HGF在心肌缺血和內(nèi)皮損傷、側(cè)支循環(huán)形成等病理生理過程中具有高表達(dá), 具有一定的保護(hù)和修復(fù)作用。本研究發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組PCI術(shù)后HGF明顯升高而對照組升高不明顯,從而說明替羅非班在急性ST段抬高型心肌梗死PCI術(shù)后的應(yīng)用可能是通過提高HGF的水平來達(dá)到治療目的。但這一研究結(jié)果與既往報道不一致, 可能與本實(shí)驗(yàn)組樣本量小及樣本特點(diǎn)、人群聚集性等有關(guān), 因此此結(jié)論有待進(jìn)一步證實(shí)。

hs-CRP為目前研究最多的心血管疾病炎癥標(biāo)志物之一,在整個炎癥反應(yīng)階段, 其含量可迅速增加至1000倍以上。CD40-CIMO一對互補(bǔ)跨膜糖蛋白, 是免疫和炎癥反應(yīng)中重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。而本研究實(shí)驗(yàn)組通過替羅非班的應(yīng)用能明顯減低hs-CRP、SCD40L的水平, 提示替羅非班能減輕PCI術(shù)后的免疫反應(yīng), 減低炎癥反應(yīng), 達(dá)到穩(wěn)定斑塊, 有助于防止心梗PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄、因此具有廣泛的臨床應(yīng)用和推廣價值。但具體機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

［1］ Kleemann R, Zadelaar S, Kooistra T.Cytok ines and atherosc lerosis a com preh ensive review of studies in m ice.Cardiovasc Res, 2008, 79(3):360-376 .

［2］ 肖艷, 招煦杰.不同劑量替羅非班在急性心肌梗死患者PCI圍術(shù)期應(yīng)用的療效和安全性.中國老年學(xué)雜志, 2012, 32(8):1576-1578 .

［3］ 劉國仗, 胡大一, 陶萍, 等.心血管藥物臨床試驗(yàn)評價方法的建議.中華心血管病雜志, 2011, 26(1):5211.

［4］ 彭麗華.瑞替普酶與尿激酶治療急性 ST 段抬高型心肌梗死的臨床觀察.中國醫(yī)藥導(dǎo)報, 2011, 08(27):55-56.

［5］ 楊寧, 任付先.重組組織型纖溶酶原激活劑與尿激酶靜脈內(nèi)

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