拉米夫定治療乙肝肝硬化伴脾亢患者的療效與安全性分析

趙志成

·藥物與臨床·

拉米夫定治療乙肝肝硬化伴脾亢患者的療效與安全性分析

趙志成

目的 探究拉米夫定治療乙肝肝硬化伴脾亢患者的治療效果與安全性。方法 乙肝肝硬化伴脾亢患者200例, 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組, 每組100例, 其中實(shí)驗(yàn)組患者采取拉米夫定進(jìn)行治療, 對(duì)照組患者采取常規(guī)治療方法進(jìn)行治療, 治療時(shí)間為1年, 1年后對(duì)患者的血清學(xué)、生化學(xué)、病毒學(xué)及肝臟的合成指標(biāo)、部分組織學(xué)變化進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 經(jīng)過1年的治療, 患者肝功能恢復(fù)情況、生化指標(biāo)、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率等情況均較治療前好轉(zhuǎn), 且實(shí)驗(yàn)組的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組, 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 乙肝肝硬化伴脾亢患者用拉米夫定進(jìn)行治療能夠有效改善肝功能, 且1年后治療效果依舊明顯, 病毒復(fù)發(fā)率低, 治療效果和安全性較常規(guī)治療高, 值得在臨床范圍內(nèi)大力推廣。

拉米夫定；乙肝肝硬化；脾亢；治療效果；安全性

慢性乙型肝炎是現(xiàn)在世界面臨的公共衛(wèi)生問題, 目前,全球約有3.5億人感染慢性乙肝病毒, 在我國(guó), 乙肝是誘發(fā)肝硬化的主要病因, 乙肝患者發(fā)生肝硬化5年后的生存率最高僅為84%［1］。相關(guān)研究顯示, 乙肝患者死亡主要與患者攜帶病毒含量相關(guān), 患者攜帶病毒量多則死亡速度快,因此, 治療乙肝應(yīng)從抗病毒入手［2］。臨床上較為常用的治療乙肝的藥物主要是干擾素和核苷類似物, 干擾素的治療效果較核苷類似物好但并發(fā)癥較多且使用不方便, 所以,核苷類似物的使用較為廣泛?，F(xiàn)在臨床上較為常用的核苷類似物主要有：拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定和替諾福韋酯等。本文通過對(duì)拉米夫定治療乙肝肝硬化伴脾亢患者的治療效果和安全性進(jìn)行研究, 為臨床提供相關(guān)數(shù)據(jù)依據(jù)。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文隨機(jī)選取2012年1月~2013年6月本院收治的乙肝肝硬化伴脾亢患者200例, 患者均符合《慢性乙型肝炎》的診斷指標(biāo), 并且排除其他原因造成的肝硬化。其中, 實(shí)驗(yàn)組男64例, 女36例, 患者年齡38~60歲,平均年齡(40.2±3.44)歲, 肝硬化病史3~16年；對(duì)照組患者男60例, 女40例, 患者年齡36~58歲, 平均年齡(40.4±3.21)歲, 肝硬化病史3~18年。兩組患者性別、年齡、患病情況等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者采取口服拉米夫定100 mg/d進(jìn)行治療, 對(duì)照組患者采取常規(guī)治療方法, 患者在入組前不服用任何保肝降酶的藥物, 治療隨訪時(shí)間為1年或患者死亡。在治療期間若出現(xiàn)病毒反跳、病毒變異等現(xiàn)象, 可口服阿德福韋酯10 mg/d進(jìn)行治療。用電化學(xué)方法對(duì)患者的血清進(jìn)行檢測(cè), 利用熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)測(cè)定HBV-DNA含量,同時(shí)對(duì)患者肝組織進(jìn)行HE染色, 組織學(xué)診斷慢性肝炎等級(jí)及纖維化分期。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 對(duì)比兩組患者治療前后血清HBV-DNA水平、ALT水平、肝臟合成代謝功能(膽固醇、蛋白質(zhì)、膽堿酯酶、凝血酶元活動(dòng)度等)等情況, 觀察治療期間病毒的情況及不良反應(yīng)的發(fā)生。其中, 患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰伴HBeAg血清轉(zhuǎn)換、肝硬化等級(jí)降低且ALT水平降低, 則證明患者治療效果顯著；患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰伴HBeAg血清轉(zhuǎn)換、肝硬化等級(jí)同級(jí)或降級(jí)或ALT水平明顯降低則證明治療有效；若以上三項(xiàng)均沒有明顯變化則證明患者治療無(wú)效［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 經(jīng)過1年時(shí)間的治療, 實(shí)驗(yàn)組患者HBV-DNA全部轉(zhuǎn)陰, 轉(zhuǎn)陰率達(dá)100.00%, 對(duì)照組患者有68例轉(zhuǎn)陰, 轉(zhuǎn)陰率為68.00%。兩組患者的ALT水平均下降, 但實(shí)驗(yàn)組患者下降明顯, 且實(shí)驗(yàn)組患者的肝硬化等級(jí)變化較對(duì)照組明顯, 兩組患者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 見表1。

表1 兩組患者治療效果差異比較

表1 兩組患者治療效果差異比較

注：與對(duì)照組比較, P＜0.05

組別例數(shù)HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率HBeAg陰轉(zhuǎn)率ALT(U/L)實(shí)驗(yàn)組100100.0067.8628.4±6.8對(duì)照組10068.0017.3168.4±8.2 χ2/t7.929.119.87 P <0.05<0.05<0.05

2.2 兩組并發(fā)癥的比較 在治療期間, 實(shí)驗(yàn)組有2例患者死亡, 對(duì)照組中3例患者死亡, 患者均死于肝硬化相關(guān)并發(fā)癥, 未出現(xiàn)與治療藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。其中, 對(duì)照組患者中有4例患者出現(xiàn)肌酸激酶輕度升高, 2例患者出現(xiàn)輕度腎功能異常, 實(shí)驗(yàn)組患者中有1例患者出現(xiàn)輕度肌酸激酶升高, 經(jīng)治療, 兩組患者癥狀均消失, 兩組患者不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 兩組患者耐藥性及病毒情況的比較 在治療期間, 實(shí)驗(yàn)組患者有3例出現(xiàn)病毒變異, 采取阿德福韋酯10 mg/d口服進(jìn)行治療；對(duì)照組患者有2例出現(xiàn)病毒變異, 采取阿德福韋酯10 mg/d口服進(jìn)行治療, 兩組患者耐藥性及病毒變異比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4 兩組患者肝組織變化的比較 治療前, 實(shí)驗(yàn)組患者中肝硬化A級(jí)患者61例, B級(jí)患者33例, C級(jí)患者6例,對(duì)照組患者中A級(jí)患者64例, B級(jí)患者29例, C級(jí)患者7例；治療后, 實(shí)驗(yàn)組患者中A級(jí)患者87例, B級(jí)患者10例, C級(jí)患者3例, 對(duì)照組患者中A級(jí)患者78例, B級(jí)患者19例, C級(jí)患者3例。實(shí)驗(yàn)組患者肝硬化等級(jí)變化及肝組織纖維化的減輕程度明顯高于對(duì)照組, 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

乙肝肝硬化可通過使用抗病毒藥物對(duì)病毒進(jìn)行抑制,進(jìn)而阻止病情的進(jìn)一步惡化, 改善患者的血清指標(biāo), 減少并發(fā)癥的發(fā)生, 提高患者的生活質(zhì)量。乙肝肝硬化的晚期,治療困難、預(yù)后差并且并發(fā)癥多, 治療主要以阻止病情惡化為主。相關(guān)研究顯示, 使用抗病毒藥物進(jìn)行治療能夠通過抑制乙肝病毒的復(fù)制進(jìn)而達(dá)到阻止病情惡化的目的。拉米夫定是一種核苷類似物, 是研究最早, 最具有代表性的治療乙肝肝硬化的藥物, 臨床研究顯示, 拉米夫定治療乙肝肝硬化具有效果顯著、起效快、安全性高等特點(diǎn), 能夠有效減輕肝硬化癥狀并且明顯降低肝硬化并發(fā)癥的發(fā)生。

本研究將本院收治的200例肝硬化伴脾亢患者隨機(jī)分為兩組, 對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者采取拉米夫定治療, 對(duì)對(duì)照組患者采取常規(guī)乙肝肝硬化治療［9］。研究顯示, 實(shí)驗(yàn)組患者治療效果顯著, HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)率達(dá)100%, HBeAg陰轉(zhuǎn)率、ALT下降水平及肝硬化等級(jí)變化均較對(duì)照組明顯, 并且實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)的并發(fā)癥也較對(duì)照組少, 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者治療期間病毒的變異率均較低,兩組均出現(xiàn)肌酸激酶輕度升高的肝硬化并發(fā)癥, 并且對(duì)照組出現(xiàn)輕度腎臟疾病, 但經(jīng)治療兩組患者并發(fā)癥均明顯好轉(zhuǎn), 兩組患者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述, 拉米夫定對(duì)于治療乙肝肝硬化伴脾亢具有明顯的效果, 且治療期間并發(fā)癥少, 能夠有效阻止病情的惡化, 抑制乙肝病毒的復(fù)制, 有效降低肝硬化并發(fā)癥的發(fā)生。通過拉米夫定治療1年患者病毒的變異率低, 且肝組織等級(jí)有明顯的下降, 值得在臨床范圍內(nèi)大力推廣。

［1］ 張銀華,陳建杰,孫蓮娜,等.拉米夫定聯(lián)合心得安治療乙肝肝硬化失代償期的臨床研究.實(shí)用心腦肺血管病雜志, 2010, 18(8):1053-1054.

［2］ 程留芳 .重視慢性乙型肝炎肝硬化的抗病毒治療.中華保健醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 11(3):171-173.

［3］ 余樂蘭,羅霞,張勤.拉米夫定用于乙肝肝硬化失代償期抗

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