丁苯酞治療急性腦梗死臨床分析

席富強(qiáng) 王穎慧 楊志甫 薛鋼

丁苯酞治療急性腦梗死臨床分析

席富強(qiáng) 王穎慧 楊志甫 薛鋼

目的 觀察丁苯酞膠囊對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能的影響以及用藥后的不良反應(yīng)。方法入選本院80例急性腦梗死患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞膠囊治療。觀察兩組治療前后神經(jīng)功能缺損情況。結(jié)果 經(jīng)治療后, 治療組評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論 丁苯酞膠囊有助于改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損及生活自理能力。

急性腦梗死；丁苯酞；臨床觀察

急性腦梗死是我國(guó)最常見(jiàn)的腦血管疾病, 其具有高發(fā)病率、高病死率及高致殘率等特點(diǎn), 是長(zhǎng)期致殘的首位原因,大多數(shù)患者發(fā)病后生活自理能力部分或完全喪失, 生活質(zhì)量大幅下降, 同時(shí)也給家庭和社會(huì)帶來(lái)了極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。其病死率排在心肌梗死及癌癥之后, 居第3位, 患者多為中老年人, 但近年來(lái)發(fā)病年齡越來(lái)越年輕化, 尋求新的治療方法及治療途徑已成為目前最緊迫的醫(yī)學(xué)研究課題。丁苯酞(dl-3n-butyphthalide NBP)是我國(guó)腦血管領(lǐng)域僅有的擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一類(lèi)化學(xué)新藥, 是目前腦血管領(lǐng)域唯一具有線粒體保護(hù)功能, 使微循環(huán)重構(gòu)的新藥, 丁苯酞不僅可以增加缺血區(qū)的血流量, 而且還可以有效的調(diào)節(jié)腦能量代謝, 從而改善腦梗死的神經(jīng)功能缺損癥狀。本研究對(duì)丁苯酞膠囊治療急性腦梗死的臨床療效進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1～11月在本院治療的急性缺血性腦血管病患者80例, 入選標(biāo)準(zhǔn)：所有腦梗死病例均符合1995年全國(guó)腦血管病會(huì)議通過(guò)的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］,并經(jīng)頭顱CT及磁共振成像(MRI)進(jìn)一步證實(shí)。患者的發(fā)病時(shí)間均 ＜48 h, 無(wú)全身并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除腦出血、血小板減少、其他腦部器質(zhì)性疾病, 嚴(yán)重癡呆和過(guò)敏體質(zhì)患者,以及受試者中不愿配合的患者。80例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 每組各40例, 其中對(duì)照組男24例, 女18例, 年齡44～80歲, 平均 (57.3±21.3)歲, 治療組男27例, 女13例,年齡41～79歲, 平均 (56.7±20.8)歲, 對(duì)照組和治療組一般資料相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 所有入選患者于住院后次日空腹抽取血液, 除常規(guī)肝、腎功能, 血脂、血糖、血常規(guī), 尿常規(guī)檢查外, 同時(shí)檢測(cè)血液中的血小板聚集率, 并分析相關(guān)結(jié)果。血小板聚集率檢查內(nèi)容主要包括：第1、2、5 h患者體內(nèi)血液中血小板聚集率以及最大聚集率。同時(shí)給予所有入選患者銀杏達(dá)莫30 ml靜脈滴注, 1次/d, 連續(xù)2周, 并且給予拜阿司匹林0.1 g, q.d., p.o., 抗血小板聚集, 若有高血壓、高脂血癥, 應(yīng)同時(shí)進(jìn)行降壓降血脂等綜合治療。

1.3 治療組在采取上述綜合治療方法的基礎(chǔ)上再給予丁苯酞膠囊口服200 mg/次, 3次 /d, p.o., 連續(xù)服用1個(gè)月后所有患者再次空腹抽取血液化驗(yàn), 復(fù)檢血小板聚集率。

1.4 療效判定 神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) ①基本痊愈：神經(jīng)功能缺損減少91%～100%；②顯著改善：缺損減少46%～90%；③改善：缺損減少18% ～45%；④無(wú)效 缺損減少?zèng)]有超過(guò)18%；⑤惡化：功能缺損增加超過(guò)18%。總有效率=基本痊愈率 +顯著改善率+ 改善率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 其中計(jì)量資料以表示, 采用t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn), 以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 經(jīng)治療, 治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組血小板聚集率比較 治療前兩組患者血小板1、2、5 h最大聚集率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。治療1個(gè)月后兩組患者的血小板最大聚集率均顯著低于各自治療前水平(P＜0.05)。經(jīng)治療后治療組1、 2、5 h血小板最大聚集率均顯著低于對(duì)照組( P＜0.05)。見(jiàn)表2。注：與治療前比較P＜0.05, 與對(duì)照組比較P＜0.05

表 1 兩組臨床療效比較［n(%) , n =40］

表2 兩組血小板聚集率比較( x-±s, n =40)

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 在治療組及對(duì)照組治療過(guò)程中均出現(xiàn)了2例胃腸道不適反應(yīng), 主要表現(xiàn)為食欲下降及惡心, 均未給予特殊處理后自行緩解, 治療組治療過(guò)程未出現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng), 治療前后對(duì)血、尿、便常規(guī)及肝功能和心電圖進(jìn)行監(jiān)測(cè)未見(jiàn)明顯變化。用藥期間均沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng), 患者的內(nèi)臟各個(gè)器官以及皮膚無(wú)出血現(xiàn)象。

3 討論

腦梗死的發(fā)生是由于患者腦部相應(yīng)血管供血突然受阻或中斷后造成腦組織缺血缺氧的損傷, 導(dǎo)致局部腦組織的缺血壞死, 產(chǎn)生大量的自由基及繼發(fā)損害后引起的神經(jīng)功能缺損, 主要表現(xiàn)為言語(yǔ)、肢體、感覺(jué)障礙等表現(xiàn)。我國(guó)每年新增約200萬(wàn)急性腦梗死患者, 超過(guò)100萬(wàn)患者死于該病, 幸存者中勞動(dòng)能力出現(xiàn)不同程度喪失的約占5%, 重度致殘者占40%以上, 腦梗死的發(fā)病因素很多, 包括：動(dòng)脈硬化、高血壓、糖尿病, 遺傳及環(huán)境因素等, 其具有非常復(fù)雜的病理生理機(jī)制, 這些因素主要包括細(xì)胞內(nèi)鈣超載；內(nèi)環(huán)境失衡；興奮性氨基酸毒性；能量耗竭；炎性細(xì)胞因子損害；自由基介導(dǎo)的毒性作用及血腦屏障通透性異常等［2］。

腦梗死的治療的目的是迅速恢復(fù)缺血半暗帶區(qū)的血液供應(yīng), 控制缺血病灶的進(jìn)一步進(jìn)展, 保護(hù)缺血腦細(xì)胞, 提高缺血腦細(xì)胞的抗缺血缺氧能力, 阻止神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)一步凋亡或壞死, 減輕腦水腫和增加腦組織的供血, 從而使急性缺血性腦血管病的神經(jīng)功能缺損程度減低, 使腦梗死的致殘率和病死率得到降低, 最終使患者的生活質(zhì)量和生存率得到提高。這正是我們進(jìn)行急性期治療的關(guān)鍵所在。腦血管病防治指南及國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家共識(shí)患者發(fā)病3～6 h內(nèi)采取溶栓治療措施最有效, 此時(shí)如果患者有溶栓適應(yīng)證, 要積極給予溶栓治療,但由于人們對(duì)急性腦梗死的認(rèn)識(shí)水平以及我國(guó)現(xiàn)有的醫(yī)療水平現(xiàn)狀所制約, 大多數(shù)患者錯(cuò)過(guò)了最佳溶栓的時(shí)間窗, 如果錯(cuò)過(guò)溶栓治療的時(shí)機(jī)要盡早給予患者藥物治療防止病情進(jìn)一步惡化。

丁苯酞軟膠囊是我國(guó)完全自主研發(fā)的一類(lèi)新藥, 大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示：丁苯酞軟膠囊可以使腦梗死動(dòng)物模型的神經(jīng)功能缺損得到明顯改善［3］。丁苯酞膠囊的主要成分為(d1-3)-正丁基苯酞, 是人工合成的消旋體, 其左旋體存在于芹菜籽中。近幾年通過(guò)大量的臨床研究發(fā)現(xiàn)丁苯酞膠囊在患者機(jī)體內(nèi)發(fā)揮極其復(fù)雜的藥理作用, 主要藥理作用如下：①重構(gòu)缺血區(qū)微循環(huán), 將患者體內(nèi)缺血區(qū)的微循環(huán)進(jìn)行重新構(gòu)建, 使患者體內(nèi)缺血區(qū)的灌注得到增加。②保護(hù)線粒體免受損傷,對(duì)患者體內(nèi)的線粒體功能起到保護(hù)作用, 使腦缺血耐受程度得到有效提高［4］。③改善能量代謝, 能夠?qū)⒒颊叩哪芰看x進(jìn)行有效改善, 陳勛等［5］研究顯示丁苯酞膠囊對(duì)患者的能量代謝作用主要是對(duì)患者體內(nèi)的花生四烯酸信號(hào)傳導(dǎo)通路產(chǎn)生作用。④解除微血管痙攣, 丁苯酞在患者體內(nèi)還能夠起到微血管痙攣解除的作用, 從而能夠有效抑制血液中血小板聚集。腦缺血的病理生理過(guò)程被阻斷, 神經(jīng)元受到保護(hù), 神經(jīng)功能得到進(jìn)一步的修復(fù)［6］。從而減輕患者神經(jīng)功能缺損程度,使患者致殘率降低, 給家庭和社會(huì)減輕負(fù)擔(dān)。

本研究結(jié)果顯示, 常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用丁苯酞膠囊治療后, 患者神經(jīng)功能評(píng)分改善明顯優(yōu)于常規(guī)治療患者, 提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用丁苯酞膠囊能夠進(jìn)一步改善患者神經(jīng)癥狀及日常生活能力。從遠(yuǎn)期療效分析丁苯酞膠囊能夠進(jìn)一步改善神經(jīng)功能, 達(dá)到抑制病情進(jìn)展, 降低病殘程度的作用, 有進(jìn)一步研究及推廣的臨床應(yīng)用價(jià)值。并且由于丁苯酞副作用相對(duì)較少, 用藥過(guò)程中未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng),是目前治療急性腦梗死的較為理想藥物, 有著臨床推廣價(jià)值,但由于所選樣本數(shù)較少, 觀察時(shí)間較短, 以及缺乏足夠的詢(xún)證醫(yī)學(xué)證據(jù), 故還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間隨訪等研究, 更好的為患者提供治療方法和理論依據(jù)。

［1］ 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志, 1996, 29 (6): 379-380.

［2］ McCann S K,Dusting G J,Roulston C L.Early increase of Nox4 NADPH oxidase and superoxide generation following endothelin-1-induced stroke in conscious rats.Journal of neuroscience research, 2008, 86(11): 2524-2534.

［3］ 黃如訊,李常新,陳立云,等.丁苯酞對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈血栓形成腦梗死的治療作用.中國(guó)新藥雜志, 2005,14 (8): 985-988 .

［4］ 張和耀,邱浩強(qiáng),陳松深.丁苯酞軟膠囊治療急性缺血性腦梗死的臨床觀察.國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào), 2010,16(22) :332-333.

［5］ 陳勛,劉特炯,張丹霓,等.丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床觀察.中國(guó)中醫(yī)藥咨訊, 2010,2(31) :198-199.

［6］ 張曉曼,王潤(rùn)清,李艾帆,等.丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中的臨床療效及安全性觀察.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2010, 13(17):278-279.

Effect of dl-3n-butylphthalide soft capsule in acute cerebral infarct

XI Fu-qiang, WANG Ying-hui, YANG Zhi-fu, et al.Department of Neurology, First Affiliated Hospital of Baotou Medical College, Baotou 014010, China

Objective To observe the effect of dl-3n-butylphthalide soft capsule in acute cerebral infarct.Methods 80 cases of patients with acute cerebral infarct were chosen and divided randomly two groups.40 cases of patients in control group were given conventional drug treatment.40 cases of patients in treatment group were given conventional drug combined with orally 200mg of dl-3n-butylphthalide soft capsule, tid, for 30days.The both groups were evaluated by National Institutes of Health Stroke.Results The results of NIHSS in study group between control group had statistical difference.Conclusion Dl-3n-butylphthalide soft capsule and has effective on acute cerebral infarct.

Acute cerebral infarct; Dl-3n-butylphthalide soft capsule; Clinical observation

014010 包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科