肺痿沖劑方配合大劑量N-乙酰半胱氨酸二聯(lián)治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化臨床研究

高中設(shè)

肺痿沖劑方配合大劑量N-乙酰半胱氨酸二聯(lián)治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化臨床研究

高中設(shè)

目的 探討肺痿沖劑方配合大劑量N-乙酰半胱氨酸二聯(lián)治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化臨床效果。方法 選取本院2010年2月～2012年2月收治特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者130例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各65例；其中對(duì)照組患者采用常規(guī)激素療法；觀察組患者在則采用肺痿沖劑方配合大劑量N-乙酰半胱氨酸二聯(lián)療法；比較兩組患者臨床治療總有效率，胸部高分辨CT(HRCT)改變陽(yáng)性率，治療前后中醫(yī)癥候積分及肺功能指標(biāo)等。結(jié)果 觀察組患者臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者HRCT檢查網(wǎng)格影及斑片影改變陽(yáng)性率均明顯低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但兩組患者毛玻璃影改變陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)治療后兩組患者中醫(yī)癥候積分較治療前均顯著改善，且觀察組患者中醫(yī)癥候積分改善程度較對(duì)照組更為明顯，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組與觀察組患者治療前TLC、FVC及FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者TLC、FVC指標(biāo)均較對(duì)照組顯著改善，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 肺痿沖劑方配合大劑量N-乙酰半胱氨酸二聯(lián)治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化與激素治療相比可有效緩解臨床癥狀、體征，改善肺功能，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

肺痿沖劑方；N-乙酰半胱氨酸；特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化；療效

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化作為呼吸科常見(jiàn)臨床綜合征之一，是以肺泡彌漫性炎癥及結(jié)構(gòu)異常為特征的一類(lèi)慢性進(jìn)行性肺部疾病[1]，患者主要臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、喘息、咳嗽及氣短等。已有流行病學(xué)研究顯示[2]，我國(guó)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)，且生存時(shí)間低于4年。臨床常規(guī)采用糖皮質(zhì)激素治療，無(wú)法長(zhǎng)期控制[3]，易導(dǎo)致嚴(yán)重毒副作用。作者選取選取山東省即墨市人民醫(yī)院2010年2月～2012年2月收治特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者65例，采用肺痿沖劑方配合大劑量N-乙酰半胱氨酸二聯(lián)治療治療，并與激素療法相比較，探討中西醫(yī)結(jié)合治療臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010年2月～2012年2月收治特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者130例，中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化診斷和治療指南(草案)》診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：①因職業(yè)接觸及風(fēng)濕性疾病等導(dǎo)致的肺間質(zhì)疾?。虎诤喜OPD、肺結(jié)核及肺癌等器質(zhì)性肺疾??；③合并精神疾患。入選患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各65例：對(duì)照組患者中男性40例，女性25例，平均年齡為(62.4±8.5)歲，平均病程為(3.3±1.0)年；觀察組患者中男性38例，女性27例，平均年齡為(63.0±9.0)歲，平均病程為(3.4±0.8)年；兩組患者在年齡，性別及病程等臨床資料方面組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)激素療法，即潑尼松片40 mg/次，1次/d；觀察組患者則采用肺痿沖劑方配合大劑量N-乙酰半胱氨酸二聯(lián)療法，包括：①肺痿沖劑方方劑組分為西洋參20 g，山萸肉15 g，五味子15 g，麥冬10 g，銀杏葉10 g，炙甘草10 g，白果10 g及三七粉5 g，每日水煎1劑200 ml，早晚頓服；②N-乙酰半胱氨酸600 mg/次,3次/d。兩組患者療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥候積分評(píng)價(jià)根據(jù)鄭筱萸主編《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行，主要評(píng)價(jià)癥候包括喘息、胸悶、憋氣及咳嗽等；②肺功能指標(biāo)：肺總量(TLC)，用力肺活量(FVC)，一秒用力呼氣容積(FEV1)；③胸部高分辨CT影像學(xué)改變：網(wǎng)格影、斑片影及毛玻璃影。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)鄭筱萸主編《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行臨床治療效果評(píng)價(jià)，分為改善、穩(wěn)定及惡化3級(jí)：①改善：臨床癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)癥候積分減分率≥70%；②穩(wěn)定：臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)癥候積分減分率50%～69%；③惡化：進(jìn)展未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效例數(shù)為基本痊愈例數(shù)、顯效例數(shù)與有效例數(shù)之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究選擇SPSS11.0為統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件，其中計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率比較 對(duì)照組患者治療后改善19例，穩(wěn)定21例，進(jìn)展25例；觀察組患者治療后改善31例，穩(wěn)定23例，進(jìn)展11例；對(duì)照組和觀察組患者臨床治療總有效率分別為61.5%，83.1%；觀察組患者臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，組間比較差異顯著(P<0.05)。

2.2 兩組患者HRCT改變陽(yáng)性率比較 對(duì)照組患者治療后網(wǎng)格影、斑片影及毛玻璃影改變陽(yáng)性率分別為61.5%(40/65)，32.3%(21/65)，30.7%(20/65)；觀察組患者治療后網(wǎng)格影、斑片影及毛玻璃影改變陽(yáng)性率分別為29.2%(19/65)，16.9%(11/65)，24.6%(16/65)；觀察組患者HRCT檢查網(wǎng)格影及斑片影改變陽(yáng)性率均明顯低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但兩組患者毛玻璃影改變陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較 對(duì)照組與觀察組患者治療前中醫(yī)癥候積分組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)治療后兩組患者中醫(yī)癥候積分較治療前均顯著改善，且觀察組患者中醫(yī)癥候積分改善程度較對(duì)照組更為明顯，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較

注：a與治療前相比較，P<0.05；b與對(duì)照組相比較，P<0.05

2.4 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 對(duì)照組與觀察組患者治療前TLC、FVC及FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者FEV1/FVC組間比較亦差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但觀察組患者TLC、FVC指標(biāo)均較對(duì)照組顯著改善，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

注：a與治療前相比較，P<0.05；b與對(duì)照組相比較，P<0.05

3 討論

N-乙酰半胱氨酸(NAC)作為一種新型抗氧化劑，已被確認(rèn)為谷胱甘肽(GSH)前體物質(zhì)，而GSH是人體內(nèi)最為重要的抗氧化物質(zhì)；實(shí)驗(yàn)研究顯示，間質(zhì)纖維化肺組織內(nèi)GSH水平明顯低于正常肺組織。NAC可在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為GSH進(jìn)而提高機(jī)體抗氧化能力，拮抗持續(xù)性肺上皮損傷，穩(wěn)定肺細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)及功能。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床治療總有效率、HRCT檢查網(wǎng)格影及斑片影改變陽(yáng)性率，治療后中醫(yī)癥候積分改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示中西醫(yī)結(jié)合治療能夠更有效改善臨床癥狀、體征；而觀察組患者TLC、FVC等肺功能指標(biāo)經(jīng)聯(lián)合治療后亦明顯優(yōu)于對(duì)照組，則證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合治療在延緩肺功能損傷方面作用確切。

綜上所述，肺痿沖劑方配合大劑量N-乙酰半胱氨酸二聯(lián)治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化與激素治療相比可有效緩解臨床癥狀、體征，改善肺功能，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1] Demedts Maurits, Behr Juergen, Buhl Roland, et a1. High-dose acetylcysteine in idiopathic pulmonary fibrosis.NEJM, 2005, 353(21): 2229-2242.

[2] 左孟華,王斌,于振香.大劑量N-乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的療效分析.中國(guó)老年學(xué)雜志,2010(01):109-110.

[3] 朱靜,陳斌.N-乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的臨床研究.國(guó)際呼吸雜志,2011, 31(22):1721-1722.

266200山東省即墨市人民醫(yī)院