西格列汀對(duì)2型糖尿病患者使用持續(xù)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)24小時(shí)血糖變化的影響

曹晶珠 鄒大進(jìn)

西格列汀對(duì)2型糖尿病患者使用持續(xù)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)24小時(shí)血糖變化的影響

曹晶珠 鄒大進(jìn)

目的 觀察2型糖尿病患者給予西格列汀前后使用持續(xù)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)(CGM)24小時(shí)血糖的變化。方法 針對(duì)住院的50例2型糖尿病患者, 予西格列汀前CGM持續(xù)監(jiān)測(cè)3 d, 口服該藥物16周后, CGM持續(xù)監(jiān)測(cè)3 d。比較給藥前后24小時(shí)平均血糖(MBG)、24小時(shí)血糖標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)、24小時(shí)血糖波動(dòng)范圍, 平均血糖波動(dòng)幅度(MAGE)、高血糖比例。 結(jié)果 給予西格列汀后MBG、SDBG、24小時(shí)血糖波動(dòng)范圍、MAGE、高血糖比例均減少。結(jié)論 西格列汀可降低24小時(shí)血糖的平均水平及血糖的波動(dòng)。

西格列??；CGM；24小時(shí)血糖波動(dòng)；2型糖尿病

糖尿病治療的目的是通過(guò)控制血糖使其接近于正常人的血糖范圍, 抑制病情進(jìn)展及防治并發(fā)癥。糖化血紅蛋白是衡量血糖控制的主要指標(biāo)。但多個(gè)流行病學(xué)及干預(yù)性研究均表明餐后高血糖是直接且獨(dú)立的心血管疾病的危險(xiǎn)因子［1］?；谝陨习l(fā)現(xiàn), 國(guó)際糖尿病聯(lián)盟在2007年發(fā)表餐后血糖管理的指南［2］。該指南表明管理餐后高血糖的重要性, 建議用持續(xù)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS)來(lái)評(píng)估餐后血糖變化。近期多項(xiàng)研究已表明DPP-4抑制劑能有效改善血糖、糖化血紅蛋白、胰島功能等指標(biāo)［3］。為明確口服該藥物后對(duì)血糖波動(dòng)的影響,本研究通過(guò)CGM來(lái)監(jiān)測(cè)口服該藥物前后血糖的變化。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇在本院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者。選擇標(biāo)準(zhǔn)是年齡在28～87歲之間, 糖化血紅蛋白在7.6%～13.2%之間。符合以下幾條標(biāo)準(zhǔn)需被排除：①1型糖尿病(谷氨酸脫羧酶抗體陽(yáng)性, C肽水平＜0.5 μg/L)；②近3個(gè)月有嚴(yán)重感染及心腦血管事件；③近3個(gè)月因免疫性疾病予口服糖皮質(zhì)類激素治療；④合并急性或慢性胰腺炎；⑤合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥或減退癥。

1. 2 研究方法 患者入院后, 配合控制飲食、運(yùn)動(dòng)及使用口服降糖藥, 予連續(xù)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)(CGM, 機(jī)器型號(hào)為美敦力MMT 7102W)共3 d。32例患者在使用格華止基礎(chǔ)上予西格列汀口服, 18例患者在使用達(dá)美康基礎(chǔ)上予西格列汀口服。16周后再次予CGM監(jiān)測(cè)3 d, 并復(fù)查糖化血紅蛋白。

1. 3 監(jiān)測(cè)指標(biāo) 使用美敦力CGMS監(jiān)測(cè)血糖, 該系統(tǒng)每5分鐘記錄1次組織間液葡萄糖濃度, 每天可獲得288個(gè)血糖值, 監(jiān)測(cè)范圍為2.2～22.2 mmol/L, 監(jiān)測(cè)期間至少4次/d以上指端毛細(xì)血管以校正監(jiān)測(cè)結(jié)果。通過(guò)專用分析軟件(CGMS Software 3.0對(duì))CGMS的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析, 比較給藥前后如下參數(shù)：①24小時(shí)平均血糖(MBG), 指24小時(shí)所有血糖值的平均值。②24小時(shí)血糖標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG), 指24小時(shí)所有血糖值的離散程度。③24小時(shí)血糖波動(dòng)范圍, 指血糖平均值和連續(xù)血糖曲線之間的所有面積。④平均血糖波動(dòng)幅度(MAGE),指監(jiān)測(cè)期間血糖波動(dòng)幅度＞1個(gè)SDBG為有效波動(dòng), 從波動(dòng)峰值到谷值方向計(jì)算波動(dòng)幅度, MAGE為所有有效波動(dòng)的平均值。⑤高血糖比例, 指血糖＞10 mmol/L的血糖值占24小時(shí)所有血糖值的比例。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件, 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1顯示患者的背景資料, 分別列出了年齡、性別、糖化血紅蛋白、C肽、使用藥物的相關(guān)資料。二甲雙胍和磺脲類是最常用的聯(lián)合用藥。表2是給藥前后3 d CGM監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的平均值。顯示MBG、血糖波動(dòng)范圍、MAGE及高血糖比例明顯下降(P＜0.05)。50例受試者只有1例給藥前出現(xiàn)低血糖(＜3.9 mmol/L), 比例為22%, 時(shí)間為0:00～6:00點(diǎn), 給藥后第1天降至6%, 給藥后第2天降至0。但SDBG、HbA1C雖有下降, 但P＞0.05, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有參數(shù)都表明加用西格列汀后血糖改善, 更趨于平穩(wěn)。

表1 基本資料

表2 給藥前后各指標(biāo)比較(±s, n=50)

表2 給藥前后各指標(biāo)比較(±s, n=50)

項(xiàng)目第1～3天16周后, 第1～3天P MBG (mmol/L)10.07±2.067.61±0.890.002 SDBG (mmol/L)2.63±1.001.62±0.270.014血糖波動(dòng)范圍mmol/(hr·L)43.92±15.9624.75±6.160.003 MAGE mmol/(hr·L)4.81±1.602.62±0.440.004高血糖比例(%)41.20 ±23.18 18.50 ±13.10 0.001 HbA1C(%)9.76 ±2.538.24 ±1.240.013

3 討論

CGMS可詳細(xì)記錄多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血糖, 常規(guī)自我血糖監(jiān)測(cè)只能部分記錄。同時(shí)可直觀的看到24小時(shí)血糖的變化及浮動(dòng)范圍。常規(guī)方法無(wú)法監(jiān)測(cè)到的無(wú)癥狀低血糖也可用軟件記錄分析［4］。

DPP-4抑制劑增加GLP-1的濃度, 是一種血糖依賴性的促胰島素分泌的多肽, 促進(jìn)胰島素分泌并抑制胰高血糖素, 最終改善高血糖［5］。該類藥物是血糖依賴性的, 在糖化血紅蛋白相同的患者通過(guò)減小24小時(shí)血糖的波動(dòng)促進(jìn)血糖的改善［6］。本研究在原有口服降糖藥基礎(chǔ)上加用西格列汀改善了血糖的波動(dòng), 這種作用主要源于餐后高血糖的改善。因此西格列汀成為一個(gè)改善餐后血糖更適合的藥物, 減低血糖峰值及阻止大血管并發(fā)癥。

DPP-4抑制劑在一些低血糖鉗夾試驗(yàn)中被發(fā)現(xiàn)能顯著增加血液中胰高血糖素的水平［7］。除了直接刺激胰島β細(xì)胞上的胰島素受體, 腸促胰島素類激素還有多種的生物學(xué)活性［8］。中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)有胰高糖素樣肽-1受體的表達(dá)［9］, 并且一項(xiàng)臨床前期研究表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)中胰高糖素樣肽-1的信號(hào)控制著葡萄糖的攝取及在周緣組織的生產(chǎn)。因此西格列汀能夠經(jīng)由神經(jīng)系統(tǒng)維持血糖的動(dòng)態(tài)平衡, 增加腸促胰島素的活性［10］, 同時(shí)直接增加胰島β細(xì)胞的活性［11］。

一項(xiàng)Yutaka Mori完成的研究中指出, 口服西格列汀2 d后可明顯改善血糖波動(dòng)的相關(guān)指標(biāo)［12］。本研究觀察16周后,血糖波動(dòng)指標(biāo)明顯改善, 但糖化血紅蛋白下降幅度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)發(fā)現(xiàn)僅1例患者給藥前出現(xiàn)低血糖, 比例為22%, 時(shí)間為0:00～6:00。可能與入選患者糖化血紅蛋白較高, 且入選患者治療方案未使用胰島素均為口服一種降糖藥有關(guān)。

綜上所述, 針對(duì)血糖波動(dòng)較大, 尤其老年人合并心血管事件口服西格列汀可能更多獲益, 避免血糖波動(dòng)及低血糖加重死亡風(fēng)險(xiǎn)。但長(zhǎng)期口服西格列汀能否持續(xù)獲得血糖飄逸幅度的減少, 仍需更大樣本及長(zhǎng)時(shí)間的隨訪研究加以證實(shí)。

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Effect of sitagliptin on 24-h glycemic changes with continuous glucose monitoring for patients with type 2 diabetes

CAO Jing-zhu, ZOU Da-jin.Department of Endocrinology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China

Objective To examine the effect of sitagliptin on 24 h glycemic changes with continuous glucose monitoring(CGM) for patients with type 2 diabetes. Methods Choosing 50 patients with type 2 diabetes who were admitted to our hospital. CGM was performed for 3 days before sitagliptin, after 16 weeks, administration for another 3 days . The average 24-h blood glucose level(MBG), SD of the 24-h blood glucose level(SDBG), 24-h glycemic fluctuation range, mean amplitude of glycemic excursions(MAGE) and hyperglycemic time periods were compared before and after administration. Results Sitagliptin decreased the MBG, SDBG, 24-h glycemic fluctuation range, MAGE and hyperglycemic time periods. Conclusion Sitagliptin decreases the average glycemic level and glycemic fluctuation.

Sitagliptin; Continuous glucose monitoring; 24-h glycemic fluctuation

2014-03-28］

200433 第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院內(nèi)分泌科