阿托伐他汀對(duì)2型糖尿病合并急性腦梗死患者血清內(nèi)脂素的干預(yù)作用

李運(yùn)成

阿托伐他汀對(duì)2型糖尿病合并急性腦梗死患者血清內(nèi)脂素的干預(yù)作用

李運(yùn)成

目的 探討阿托伐他汀(立普妥)對(duì)2型糖尿病(T2DM)合并急性腦梗死(ACI)患者血清內(nèi)脂素的干預(yù)作用。方法 T2DM合并ACI患者100例, 隨機(jī)分為兩組, 每組50例。對(duì)照組給予降糖等常規(guī)治療, 觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀口服, 測(cè)定給藥前后血清內(nèi)脂素含量。結(jié)果 兩組患者治療6個(gè)月后胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR)與內(nèi)脂素水平均較干預(yù)前有所降低(P＜0.05)；干預(yù)后兩組Homa-IR與內(nèi)脂素水平差值比較, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=17.777、8.845, 均P＜0.05)。結(jié)論 對(duì)T2DM合并ACI患者, 他汀類藥物阿托伐他汀可降低血清中內(nèi)脂素含量, 進(jìn)而降低Homa-IR的含量, 延緩疾病發(fā)展。

2型糖尿病；急性腦梗死；內(nèi)脂素；阿托伐他汀；老年

糖尿病是常見的內(nèi)分泌疾病, 多見于老年人。糖尿病患者的脂質(zhì)代謝紊亂是導(dǎo)致腦血管并發(fā)癥發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)。糖尿病患者ACI的危險(xiǎn)性較正常人高出3~5倍, 且預(yù)后差［1］。內(nèi)脂素是日本學(xué)者Fukuhara發(fā)現(xiàn)的一類與易損斑塊、內(nèi)皮功能、血管內(nèi)皮增生、炎癥等密切相關(guān)的脂肪細(xì)胞因子,廣泛參與動(dòng)脈粥樣硬化的過程, 其還以異于胰島素的方式與胰島素受體結(jié)合進(jìn)而激活胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通道, 具有降糖、降脂和促炎的作用, 但其機(jī)制尚有待于進(jìn)一步闡明［2］。本研究以T2DM合并ACI患者為研究對(duì)象, 觀察阿托伐他汀鈣干預(yù)治療前后患者血清內(nèi)脂素及生化、糖化血紅蛋白指標(biāo)變化,為進(jìn)一步研究?jī)?nèi)脂素的作用機(jī)制及糖尿病并發(fā)癥的防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2012年1月~2013年12月本院收治患者, 均為通過冠狀動(dòng)脈造影、病史詢問及依據(jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為T2DM 100例患者, 在患者知情同意

的前提下, 隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組50例, 其中男30例, 女20例, 平均年齡(65.7±13.8)歲, BMI(24.2±5.4) kg/m2, 血壓(124±4)/(77±7) mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)；觀察組50例,男34例, 女16例, 平均年齡(62.3±14.6)歲, 身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(24.6±2.9)kg/m2, 血壓(127±7)/(78±7) mm Hg。均排除甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病家族病史、肝腎功能不全、大血管病變、結(jié)締組織疾病及腫瘤患者。本研究獲得患者知情同意并取得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均針對(duì)糖尿病與急性腦梗死給予常規(guī)治療。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上, 給予口服阿托伐他汀鈣片(立普妥, 輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))10 mg, q.d., 療程6個(gè)月。在空腹時(shí)采集患者靜脈血, 分離出血清, NycoCard Reader Ⅱ糖化血紅蛋白儀進(jìn)行分析測(cè)定?；颊咴诜€(wěn)態(tài)模式下的Homa-IR用穩(wěn)態(tài)模型來計(jì)算, 計(jì)算公式：(Homa-IR)=［FBG (mmol/L)×FIns (mU/L)］/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療6個(gè)月后Homa-IR與內(nèi)脂素水平均較干預(yù)前有所降低(P＜0.05)；干預(yù)后兩組Homa-IR與內(nèi)脂素水平差值比較, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=17.777、8.845, P＜0.05)。見表1。

表1 立普妥對(duì)血清內(nèi)脂素及Homa-IR的影響( x-±s)

3 討論

目前醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)定脂肪組織是一個(gè)具有獨(dú)立結(jié)構(gòu)的大內(nèi)分泌系統(tǒng), 由其所分泌的各種活性因子廣泛參與了神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié), 也對(duì)T2DM的發(fā)生與發(fā)展產(chǎn)生影響。內(nèi)脂素是一種發(fā)現(xiàn)于內(nèi)臟脂肪組織具有擬胰島素作用的肽類激素, 在糖脂代謝過程中發(fā)揮重要的生物學(xué)效應(yīng)。有文獻(xiàn)報(bào)道［3］通過干預(yù)部分脂肪細(xì)胞因子, 可以達(dá)到直接或者間接緩解胰島素抵抗的目的, 干預(yù)T2DM的發(fā)生及發(fā)展。有研究表明敲除內(nèi)脂基因的小鼠體內(nèi)胰島素水平變化不大, 而內(nèi)脂素水平降低, 血糖濃度有所升高。

糖尿病多見于老年人, 臨床發(fā)現(xiàn)糖尿病患者發(fā)生ACI的幾率明顯高于健康患者, ACI是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,而糖尿病是ACI的危險(xiǎn)因素, 是ACI患者致死的病因之一［4］。T2DM患者體內(nèi)的持續(xù)高血糖狀態(tài)會(huì)不斷損害正常的血管內(nèi)皮細(xì)胞, 增加血小板活性, 使脂質(zhì)及蛋白質(zhì)代謝發(fā)生紊亂,血液處于高凝高黏狀態(tài), 氧自由基異常增多, 致使微循環(huán)淤滯, 局部組織缺氧, 促使冠狀動(dòng)脈、腦血管等大血管動(dòng)脈粥樣硬化的形成［5］。

立普妥(阿托伐他汀鈣片)作為一類新HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑, 可干預(yù)動(dòng)脈硬化血管壁炎癥過程, 其通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶及其他膽固醇在肝臟中合成從而達(dá)到降低血漿中膽固醇與脂蛋白濃度的目的。本研究結(jié)果顯示, 兩組患者治療6個(gè)月后Homa-IR與內(nèi)脂素水平均較干預(yù)前有所降低(P＜0.05)；干預(yù)后兩組Homa-IR與內(nèi)脂素水平比較, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=17.777、8.845, 均P＜0.05)。其機(jī)制可能與立普妥能顯著改善患者內(nèi)皮細(xì)胞功能, 抑制炎癥細(xì)胞的活化和泡沫細(xì)胞形成,減小白細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá), 調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子的分泌有關(guān), 降低了血清內(nèi)脂素的含量, 進(jìn)而糾正了血脂血糖紊亂, 降低了Homa-IR。

綜上所述, 血清內(nèi)脂素及Homa-IR是T2DM合并ACI的高危因素, 可以作為一種新的評(píng)價(jià)疾病發(fā)生發(fā)展及預(yù)后的預(yù)測(cè)因子。他汀類藥物立普妥可降低血清中內(nèi)脂素含量, 進(jìn)而降低Homa-IR的含量, 延緩疾病發(fā)展。

［1］ 宋田, 張亞清, 周永, 等.急性腦梗死早期預(yù)后的影響因素.中國臨床保健雜志, 2010, 10(13):460-462.

［2］ 齊艷, 李東艷.急性腦梗死患者血清內(nèi)脂素水平及其相關(guān)性.蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2010, 36(3):54-57.

［3］ 何永明.急性腦卒中與胰島素抵抗.中國現(xiàn)代醫(yī)生臨床探討雜志, 2010, 2(48):139-147.

［4］ 王學(xué)群, 胡燕明, 李強(qiáng), 等.新診斷2型糖尿病患者血漿內(nèi)脂素水平變化研究.實(shí)用心腦肺血管病雜志, 2010, 18(9):1212-1213.

［5］ 潘靜.糖尿病合并急性腦梗死病情及轉(zhuǎn)歸與血糖水平的關(guān)系分析.河北醫(yī)藥, 2013, 35(15):2279-2281.

2014-07-08］

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