還原型谷胱甘肽在酒精性肝病治療中的藥理作用分析

張開(kāi)容

還原型谷胱甘肽在酒精性肝病治療中的藥理作用分析

張開(kāi)容

目的 總結(jié)還原型谷胱甘肽的藥理作用, 觀察還原型谷胱甘肽(GSH)治療酒精性肝病的臨床療效。方法 100例酒精性肝病患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 每組50例, 在戒酒的基礎(chǔ)上兩組均給予維生素C、甘利欣、門(mén)冬氨酸鉀鎂治療, 觀察組加用還原型谷胱甘肽治療, 兩組療程均為4周, 觀察兩組患者治療前后血清生化學(xué)指標(biāo)(ALT、TBil、GGT、TG)的變化。結(jié)果 兩組患者在治療后各項(xiàng)生化學(xué)指標(biāo)均有改善, 觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組總效率達(dá)98%, 顯著優(yōu)于對(duì)照組78%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 還原型谷胱甘肽能明顯改善酒精性肝病的癥狀和降低各項(xiàng)生化學(xué)指標(biāo), 同時(shí)未見(jiàn)相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。

還原型谷胱肝肽；藥理分析；酒精性肝?。慌R床觀察

根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告［1］, 世界范圍內(nèi)約7630萬(wàn)人被診斷為酒精濫用, 每年死于酒精濫用的人數(shù)已達(dá)到3.2%。酒精性肝病(ALD)的發(fā)病率在我國(guó)呈逐年上升趨勢(shì)。對(duì)于ALD, 臨床治療以戒酒、保肝等對(duì)癥治療為主, 尚缺乏特效治療藥物。還原型谷胱甘肽是臨床常用保肝藥物, 作者所在醫(yī)院應(yīng)用還原型谷胱甘肽治療ALD患者100例, 取得了滿(mǎn)意的結(jié)果, 現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月~2013年12月在作者所在醫(yī)院治療的100例ALD患者的臨床資料, 所有病例均符合酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］, 排除病毒性肝炎、藥物性肝炎、及其他原因?qū)е碌母闻K疾病。將100例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組, 每組50例, 其中觀察組：男29例, 女21例, 平均年齡(45.32±12.36)歲；對(duì)照組：男28例, 女22例, 平均年齡(46.33±13.08)歲。 兩組患者在年齡、性別等一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者在治療前均戒酒。對(duì)照組給予維生素C、甘利欣、門(mén)冬氨酸鉀鎂治療；觀察組加用還原型谷胱甘肽針( 阿拓莫蘭, 重慶藥友制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20067129)1.8g 加入5% 葡萄糖液250 ml中靜脈滴注, 1次/d。兩組療程均為4周。檢測(cè)指標(biāo)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)、γ-谷氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶(GGT)、甘油三酯(TG)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：肝功能指標(biāo)恢復(fù)至正常水平, 臨床癥狀與體征消失。有效：肝功能指標(biāo)恢復(fù)程度大于50%,臨床癥狀與體征緩解。無(wú)效：肝功能指標(biāo)未恢復(fù), 臨床癥狀與體征無(wú)改變甚至惡化?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 軟件對(duì)研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用方差分析檢驗(yàn)方法；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清生化學(xué)指標(biāo)變化 比較兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)均有好轉(zhuǎn), 但觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清生化學(xué)指標(biāo)變化比較( x-±s)

2.2 臨床療效對(duì)比 觀察組總效率達(dá)98%, 顯著優(yōu)于對(duì)照組78%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者在治療過(guò)程中, 血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能、心電圖均在正常范圍內(nèi), 未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

還原型谷胱甘肽是人體細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽, 內(nèi)含活性巰基, 由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸殘基組成, 參與體內(nèi)多種重要的生化代謝。GSH是多種酶的輔酶, 參與糖代謝及三羧循環(huán), 使人體獲得高能量。GSH能激活多種酶, 促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)的代謝, 同時(shí)能影響細(xì)胞的代謝, 是細(xì)胞內(nèi)重要的調(diào)節(jié)代謝的物質(zhì)。GSH能與自由基和過(guò)氧化物結(jié)合, 對(duì)抗氧化劑對(duì)巰基的破壞, 從而起到解毒的作用, 對(duì)維持細(xì)胞膜的完整性具有重要意義［3］。對(duì)于組織炎癥造成的低氧血癥, GSH可減輕組織損傷, 促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)。

體內(nèi)還原型谷胱甘肽大量存在于肝細(xì)胞中, 并可與眾多有毒化學(xué)物質(zhì)及其他代謝產(chǎn)物結(jié)合而起解毒作用。藥物毒性等可使肝臟谷胱甘肽水平下降, 而外源性谷胱甘肽可以啟動(dòng)內(nèi)源性谷胱甘肽的活性。藥動(dòng)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)小鼠肌內(nèi)注射藥峰時(shí)間約5 h, 半衰期約24 h, 在肝、腎、肌肉分布最多。臨床適應(yīng)證包括：①保護(hù)肝臟：能抑制脂肪肝的形成, 也能減輕和改善病毒性、藥物毒性、乙醇(酒精)毒性及其他化學(xué)物質(zhì)毒性引起的肝臟損害和癥狀。②減輕化療、放療對(duì)機(jī)體的損傷程度, 并改善相應(yīng)的癥狀。③改善低氧血癥引起的不適等癥狀, 如急性貧血、成人呼吸窘迫綜合征、敗血癥等。④解毒, 可用于有機(jī)磷、氨基或硝基化合物中毒的輔助治療。

酒精性肝病時(shí), 肝內(nèi)還原型谷胱甘肽水平下降, 可直接影響肝臟的解毒和能量代謝, 及時(shí)給予補(bǔ)充GSH, 可有效減輕肝臟炎癥反應(yīng), 促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)。本次臨床觀察證明, GSH能有效的改善酒精性肝病患者的ALT, TBiL, GGT, GT等生化學(xué)指標(biāo)異常, 起到降酶、保肝的作用［4］。大劑量GSH能明顯改善酒精性肝病患者的肝功能, 防止乙醛所致的肝細(xì)胞脂肪變性, 壞死及肝纖維化的發(fā)生?？偟膩?lái)說(shuō), 與基礎(chǔ)治療相比, GSH可顯著提高酒精性肝病的臨床療效、改善肝功能各項(xiàng)指標(biāo)［5］。

通過(guò)本臨床研究發(fā)現(xiàn), 比較兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)均有好轉(zhuǎn), 但觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者在治療過(guò)程中, 血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能、心電圖均在正常范圍內(nèi), 未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。由此可見(jiàn), 還原型谷胱甘肽能明顯改善酒精性肝病的癥狀和降低各項(xiàng)生化學(xué)指標(biāo), 同時(shí)未見(jiàn)相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。

［1］ 蘇勇.還原型谷胱甘肽防治化療藥物性肝損害的療效.求醫(yī)問(wèn)藥, 2012, 10(6):477-479.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南(2010年修訂版).中華肝臟病雜志, 2010, 18(3):167-170.

［3］ 羅朝利.還原型谷胱甘肽的臨床應(yīng)用.中國(guó)藥房, 2003, 14(12): 756.

［4］ Malhi H, Gores GJ.Cellular and molecular mechanisms of liver injury.Gastroenterology, 2008, 134(6):41-44.

［5］ 戴海峰, 王紅梅.還原型谷胱甘肽改善化療藥物性肝損害的臨床研究.臨床藥學(xué), 2005, 14(9):82-83.

2014-06-11］

471003 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院