非酒精性脂肪性肝病與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系

王勇等

[摘要] 目的 探討非酒精性脂肪性肝病與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。 方法 采用病例對照研究的方法，選取疑診冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病并擬行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)的患者為研究對象，其中59例診斷為非酒精脂肪性肝?。∟on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的患者為病例組，另外41例非NAFLD的患者為對照組。采用冠脈造影診斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，并評(píng)估冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重度，同時(shí)檢測體重、身高等一般資料以及轉(zhuǎn)氨酶、血脂、血糖等生化指標(biāo)。 結(jié)果 NAFLD患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的患病率高于對照組。同時(shí)， NAFLD患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重度評(píng)分（Gensini積分）也高于對照組。 結(jié)論 NAFLD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具有密切關(guān)系。

[關(guān)鍵詞] 非酒精性脂肪性肝病；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化

[中圖分類號(hào)] R575.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）23-0111-03

[Abstract] Objective To explore the association between the non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） and coronary atherosclerosis. Methods A case control study performed， patients suspected coronary atherosclerotic heart disease included， coronary angiography done to diagnosis the coronary atherosclerosis， and assess the severity of coronary atherosclerosis. NAFLD were diagnosed in 59 patients， 41 cases of non-NAFLD patients defined as control group. The weight， height and other body information， transaminase， cholesterol， blood sugar and other biochemical markers were assessed. Results The prevalence of NAFLD was higher in the patients with coronary atherosclerosis than the control group. Meanwhile， the coronary atherosclerosis severity score（Gensini score） were higher in NAFLD patients than the control group. Conclusion There is significant association between NAFLD and coronary atherosclerosis.

[Key words] Non-alcoholic fatty liver disease；Coronary atherosclerosis

近年研究發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪性肝?。∟on-alcoholilc fatty liver disease，NAFLD）不單是肝臟病變，而且還是代謝綜合征的重要組成成分之一，是代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)[1]。NAFLD與高血壓、高脂血癥、肥胖、高血糖等代謝綜合征的成分關(guān)系密切，而高脂血癥、肥胖、高血糖等均是冠心病重要的危險(xiǎn)因素。本研究旨在了解非酒精性脂肪性肝病同冠狀動(dòng)脈粥樣硬之間是否存在聯(lián)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

以2009～2011年寧波市第一醫(yī)院住院懷疑有冠心病并擬行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)的患者為研究對象。其中59例診斷為非酒精脂肪性肝?。∟on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的患者為病例組，另外41例非NAFLD的患者為對照組。NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照我國2006年的NAFLD診療指南[2]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷采用冠脈造影法。

1.2方法

調(diào)查記錄患者的年齡、性別、原發(fā)性高血壓、糖尿病、吸煙等情況。測定入選者體重、身高及血壓等指標(biāo)；計(jì)算體重指數(shù)（BMI），BMI =體重（kg）/身高（m2）；晨起空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈抽血，待測實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)室檢測：在自動(dòng)生化儀上測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-c）、高密度脂蛋白（HDL-c）、空腹血糖（FBG）。

1.3超聲檢測

晨起空腹?fàn)顟B(tài)下行定腹部超聲檢測，脂肪性肝病影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn)參照我國2006年制定的NAFLD診療指南[2]。

1.4冠脈造影

冠狀動(dòng)脈狹窄程度的評(píng)價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈為入路途徑，狀以Judkins法取多體位行冠狀動(dòng)脈造影，分別對右冠動(dòng)脈、左主干、左前降支和左回旋支狹窄的病變程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。根據(jù)1984年美國心臟協(xié)會(huì)定義的冠狀動(dòng)脈血管圖像分段評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和Gensini積分系統(tǒng)[3]對每支血管病變程度進(jìn)行定量評(píng)定，狹窄≤25%為1分，25%～50%為2分，50%～75%為4分，75%～90%為8分，90%～99%為16分，100%（即閉塞）為32分。對不同節(jié)段冠狀動(dòng)脈進(jìn)行評(píng)分，左主干病變得分×5；左前降支近段×2.5，中段×1.5，遠(yuǎn)段×1；第1對角支×1，第2對角支×0.5；左回旋支近段×2.5，遠(yuǎn)段及后降支均×1，后側(cè)支×0.5；右冠狀動(dòng)脈病變近、中、遠(yuǎn)和后降支均×1，后側(cè)支×0.5，每例患者冠狀動(dòng)脈病變程度的最終積分為各分支積分之和。endprint

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包。計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

由表1可見，兩組在體重、體重指數(shù)、TG、TC、LDL-c之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

已經(jīng)有研究顯示，在診斷為NAFLD的人群中，具有高的心腦血管病危險(xiǎn)性，并且其將來心腦血管事件的發(fā)生率增加[4-6]。Targher等研究也發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病人群中，NAFLD和未來發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)率顯著升高，并且獨(dú)立于血脂等傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因子[7]。因此，NAFLD的危害性不僅限于肝臟本身，更在于NAFLD患者具有心腦血管事件危險(xiǎn)性。

由于頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率其與冠狀動(dòng)脈的硬化一致性較好，我們在之前研究及其他研究均發(fā)現(xiàn)NAFLD患者具有高的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及粥樣斑塊的患病率[8-10]，間接提示NAFLD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化可能具有密切關(guān)系。而本研究在此基礎(chǔ)上采用冠脈造影法這一診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)所研究對象的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化情況，直接證實(shí)NAFLD患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的患病率高于對照組，并且NAFLD患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重度高于對照組。同時(shí)，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NAFLD組體重指數(shù)、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白均高于對照組，而這些因素均是冠心病等心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，提示NFLALD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化可能存在共同的危險(xiǎn)因素，以上均提示NAFLD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。

NAFLD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化之間具有密切關(guān)系的原因目前尚不完全明確。胰島素抵抗在心腦血管疾病發(fā)病中起關(guān)鍵作用；同時(shí)胰島素抵抗在NAFLD的發(fā)病中也起著關(guān)鍵作用[11]，提示胰島素抵抗可能是聯(lián)系二者的紐帶。另外，NAFLD患者肝臟是一個(gè)巨大的炎癥因子來源，NAFLD患者較正常人炎癥因子的增加顯著[12，13]，而炎癥因子在冠心病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[14]。

由于條件受限等原因，本研究采用B超診斷NAFLD，而NAFLD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是肝臟病理，B超對脂肪性肝病的嚴(yán)重程度確定較為困難，也無法區(qū)別單純性脂肪肝或脂肪性肝炎等病理類型，這也是本研究的局限性之一。

綜上，本研究提示NAFLD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具有密切關(guān)系。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Lemoine M， Serfaty L. Nonalcoholic fatty liver disease[J]. Presse Med，2012，41（2）： 169-189.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組. 非酒精性脂肪性肝病診療指南[J]. 中華肝臟病雜志，2006， 14（3）： 161-163.

[3] Gensini GG. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J]. Am J Cardiol， 1983， 51（3）： 606.

[4] Treeprasertsuk S， Leverage S， Adams LA， et al. The framingham risk score and heart disease in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Liver Int， 2012， 32（6）： 945-950.

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[6] Targher G， Marra F， Marchesini G. Increased risk of cardiovascular disease in non-alcoholic fatty liver disease： Causal effect or epiphenomenon[J]. Diabetologia， 2008， 51（11）： 1947-1953.

[7] Targher G， Bertolini L， Poli F， et al. Nonalcoholic fatty liver disease and risk of future cardiovascular events among type 2 diabetic patients[J]. Diabetes， 2005， 54（12）： 3541-3546.

[8] 徐磊， 朱忠偉， 繆敏， 等. 非酒精性脂肪性肝病與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J]. 浙江實(shí)用醫(yī)學(xué)， 2012，17（2）： 79-80，89.

[9] Kim KS， Oh HJ， Kim DJ， et al. The association between non-alcoholic fatty liver disease and carotid atherosclerosis in subjects with within-reference range alanine aminotransferase levels[J]. Endocr J， 2013， 60（12）： 1295-1301.

[10] Karakurt F， Carlioglu A， Koktener A， et al. Relationship between cerebral arterial pulsatility and carotid intima media thickness in diabetic and non-diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease[J]. J Endocrinol Invest， 2009， 32（1）： 63-68.

[11] Angulo P. Nonalcoholic fatty liver disease[J]. N Engl J Med， 2002， 346（16）： 1221-1231.

[12] Tilg H. The role of cytokines in non-alcoholic fatty liver disease[J]. Dig Dis， 2010， 28（1）： 179-185.

[13] Copaci I， Micu L， Voiculescu M. The role of cytokines in non-alcoholic steatohepatitis. A review[J]. J Gastrointestin Liver Dis， 2006， 15（4）： 363-373.

[14] Schindler TH， Nitzsche EU， Olschewski M， et al. Chronic inflammation and impaired coronary vasoreactivity in patients with coronary risk factors[J]. Circulation， 2004， 110（9）： 1069-1075.

（收稿日期：2014-01-14）endprint

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包。計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

由表1可見，兩組在體重、體重指數(shù)、TG、TC、LDL-c之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

已經(jīng)有研究顯示，在診斷為NAFLD的人群中，具有高的心腦血管病危險(xiǎn)性，并且其將來心腦血管事件的發(fā)生率增加[4-6]。Targher等研究也發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病人群中，NAFLD和未來發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)率顯著升高，并且獨(dú)立于血脂等傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因子[7]。因此，NAFLD的危害性不僅限于肝臟本身，更在于NAFLD患者具有心腦血管事件危險(xiǎn)性。

由于頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率其與冠狀動(dòng)脈的硬化一致性較好，我們在之前研究及其他研究均發(fā)現(xiàn)NAFLD患者具有高的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及粥樣斑塊的患病率[8-10]，間接提示NAFLD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化可能具有密切關(guān)系。而本研究在此基礎(chǔ)上采用冠脈造影法這一診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)所研究對象的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化情況，直接證實(shí)NAFLD患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的患病率高于對照組，并且NAFLD患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重度高于對照組。同時(shí)，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NAFLD組體重指數(shù)、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白均高于對照組，而這些因素均是冠心病等心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，提示NFLALD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化可能存在共同的危險(xiǎn)因素，以上均提示NAFLD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。

NAFLD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化之間具有密切關(guān)系的原因目前尚不完全明確。胰島素抵抗在心腦血管疾病發(fā)病中起關(guān)鍵作用；同時(shí)胰島素抵抗在NAFLD的發(fā)病中也起著關(guān)鍵作用[11]，提示胰島素抵抗可能是聯(lián)系二者的紐帶。另外，NAFLD患者肝臟是一個(gè)巨大的炎癥因子來源，NAFLD患者較正常人炎癥因子的增加顯著[12，13]，而炎癥因子在冠心病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[14]。

由于條件受限等原因，本研究采用B超診斷NAFLD，而NAFLD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是肝臟病理，B超對脂肪性肝病的嚴(yán)重程度確定較為困難，也無法區(qū)別單純性脂肪肝或脂肪性肝炎等病理類型，這也是本研究的局限性之一。

綜上，本研究提示NAFLD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具有密切關(guān)系。

[參考文獻(xiàn)]

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[6] Targher G， Marra F， Marchesini G. Increased risk of cardiovascular disease in non-alcoholic fatty liver disease： Causal effect or epiphenomenon[J]. Diabetologia， 2008， 51（11）： 1947-1953.

[7] Targher G， Bertolini L， Poli F， et al. Nonalcoholic fatty liver disease and risk of future cardiovascular events among type 2 diabetic patients[J]. Diabetes， 2005， 54（12）： 3541-3546.

[8] 徐磊， 朱忠偉， 繆敏， 等. 非酒精性脂肪性肝病與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J]. 浙江實(shí)用醫(yī)學(xué)， 2012，17（2）： 79-80，89.

[9] Kim KS， Oh HJ， Kim DJ， et al. The association between non-alcoholic fatty liver disease and carotid atherosclerosis in subjects with within-reference range alanine aminotransferase levels[J]. Endocr J， 2013， 60（12）： 1295-1301.

[10] Karakurt F， Carlioglu A， Koktener A， et al. Relationship between cerebral arterial pulsatility and carotid intima media thickness in diabetic and non-diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease[J]. J Endocrinol Invest， 2009， 32（1）： 63-68.

[11] Angulo P. Nonalcoholic fatty liver disease[J]. N Engl J Med， 2002， 346（16）： 1221-1231.

[12] Tilg H. The role of cytokines in non-alcoholic fatty liver disease[J]. Dig Dis， 2010， 28（1）： 179-185.

[13] Copaci I， Micu L， Voiculescu M. The role of cytokines in non-alcoholic steatohepatitis. A review[J]. J Gastrointestin Liver Dis， 2006， 15（4）： 363-373.

[14] Schindler TH， Nitzsche EU， Olschewski M， et al. Chronic inflammation and impaired coronary vasoreactivity in patients with coronary risk factors[J]. Circulation， 2004， 110（9）： 1069-1075.

（收稿日期：2014-01-14）endprint

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包。計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

由表1可見，兩組在體重、體重指數(shù)、TG、TC、LDL-c之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

已經(jīng)有研究顯示，在診斷為NAFLD的人群中，具有高的心腦血管病危險(xiǎn)性，并且其將來心腦血管事件的發(fā)生率增加[4-6]。Targher等研究也發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病人群中，NAFLD和未來發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)率顯著升高，并且獨(dú)立于血脂等傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因子[7]。因此，NAFLD的危害性不僅限于肝臟本身，更在于NAFLD患者具有心腦血管事件危險(xiǎn)性。

由于頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率其與冠狀動(dòng)脈的硬化一致性較好，我們在之前研究及其他研究均發(fā)現(xiàn)NAFLD患者具有高的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及粥樣斑塊的患病率[8-10]，間接提示NAFLD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化可能具有密切關(guān)系。而本研究在此基礎(chǔ)上采用冠脈造影法這一診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)所研究對象的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化情況，直接證實(shí)NAFLD患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的患病率高于對照組，并且NAFLD患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重度高于對照組。同時(shí)，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NAFLD組體重指數(shù)、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白均高于對照組，而這些因素均是冠心病等心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，提示NFLALD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化可能存在共同的危險(xiǎn)因素，以上均提示NAFLD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。

NAFLD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化之間具有密切關(guān)系的原因目前尚不完全明確。胰島素抵抗在心腦血管疾病發(fā)病中起關(guān)鍵作用；同時(shí)胰島素抵抗在NAFLD的發(fā)病中也起著關(guān)鍵作用[11]，提示胰島素抵抗可能是聯(lián)系二者的紐帶。另外，NAFLD患者肝臟是一個(gè)巨大的炎癥因子來源，NAFLD患者較正常人炎癥因子的增加顯著[12，13]，而炎癥因子在冠心病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[14]。

由于條件受限等原因，本研究采用B超診斷NAFLD，而NAFLD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是肝臟病理，B超對脂肪性肝病的嚴(yán)重程度確定較為困難，也無法區(qū)別單純性脂肪肝或脂肪性肝炎等病理類型，這也是本研究的局限性之一。

綜上，本研究提示NAFLD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具有密切關(guān)系。

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[6] Targher G， Marra F， Marchesini G. Increased risk of cardiovascular disease in non-alcoholic fatty liver disease： Causal effect or epiphenomenon[J]. Diabetologia， 2008， 51（11）： 1947-1953.

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[8] 徐磊， 朱忠偉， 繆敏， 等. 非酒精性脂肪性肝病與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J]. 浙江實(shí)用醫(yī)學(xué)， 2012，17（2）： 79-80，89.

[9] Kim KS， Oh HJ， Kim DJ， et al. The association between non-alcoholic fatty liver disease and carotid atherosclerosis in subjects with within-reference range alanine aminotransferase levels[J]. Endocr J， 2013， 60（12）： 1295-1301.

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[11] Angulo P. Nonalcoholic fatty liver disease[J]. N Engl J Med， 2002， 346（16）： 1221-1231.

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[14] Schindler TH， Nitzsche EU， Olschewski M， et al. Chronic inflammation and impaired coronary vasoreactivity in patients with coronary risk factors[J]. Circulation， 2004， 110（9）： 1069-1075.

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