B型鈉利尿肽(BNP)與心功能衰竭的相關(guān)性研究

郝學(xué)軍

·論著·

B型鈉利尿肽(BNP)與心功能衰竭的相關(guān)性研究

郝學(xué)軍

目的探討血漿中B型鈉利尿肽(BNP)水平與心力衰竭的關(guān)系。方法選取左心室收縮功能衰竭患者100例(試驗組)，對照組100例，心功能正常。試驗組依據(jù)美國NYHA標(biāo)準(zhǔn)分級：Ⅰ級患者16例，Ⅱ級患者24例，Ⅲ級患者48例，Ⅳ級患者12例。采用放射免疫法測定血漿BNP水平，心臟彩色多普勒超聲診斷儀測量左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)；Swan-Ganz球囊漂浮導(dǎo)管檢測肺動脈壓(PAP)。結(jié)果試驗組BNP水平明顯高于對照組，差異統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。血漿BNP與LVEF呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與肺動脈壓力(PAP)正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論左心室收縮功能衰竭時患者血漿BNP升高，與衰竭程度正相關(guān)；血漿BNP濃度與肺動脈壓力(PAP)呈正相關(guān)、LVEF呈負(fù)相關(guān)，存在線性關(guān)系。

B型鈉利尿肽；肺動脈壓；左心室射血分?jǐn)?shù)；心功能衰竭

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是指心肌病變或心室壓力、容量負(fù)荷過重導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能異常，導(dǎo)致心臟排血量下降難以滿足組織代謝需求的病理生理狀態(tài)，是多種心臟疾病的終末狀態(tài)。資料顯示發(fā)病率1.5%～10%，國內(nèi)流行病學(xué)結(jié)果為0.9%，近年來呈逐漸上升趨勢[1]。為了對心衰患者治療、轉(zhuǎn)歸及預(yù)后予以評價，需尋找一種更敏感而特異更強的生化指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月至2013年8月就診于我院心內(nèi)科的左心室收縮功能衰竭患者100例，其中男70例，女30例；年齡32～78歲，平均年齡(51±7)歲。對照組100例，心功能正常，男80例，女20例；年齡34～58歲，平均年齡(44±6)歲。試驗組依據(jù)美國NYHA標(biāo)準(zhǔn)分級[1]：Ⅰ級患者16例，Ⅱ級患者24例，Ⅲ級患者48例，Ⅳ級患者12例。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性心肌梗死；(2)肺源性心臟病；(3)活動性心肌炎；(4)先天性心臟??；(5)嚴(yán)重肝、腎功能異常；(6)內(nèi)分泌疾??；(7)重癥感染性疾病。

1.2 材料 乙二胺四乙酸(EDTA)；試劑盒：法國CIS bio international公司。

1.3 儀器與設(shè)備 彩色超聲診斷儀：惠普SONOS5500型。離心機：北京醫(yī)用離心機廠生產(chǎn)。Swan-Ganz球囊漂浮導(dǎo)管：AHO5000-H型，ARROW公司生產(chǎn)，有創(chuàng)血流動力學(xué)測量組件：M920型，由PILLIP公司提供。

1.4 檢測項目

1.4.1 血漿腦鈉肽(BNP)的測定：所有患者入院后第2天清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采肘正中靜脈血3 ml，迅速置于抗凝試管中，4℃ 3 000 r/min離心15 mim，采用免疫放射法測定BNP，試劑盒為CIS bio international公司生產(chǎn)。

1.4.2 左心室射血分?jǐn)?shù)測定：采用惠普SONOS5500型超聲診斷儀，探頭頻率215 MHz，左側(cè)臥位，依據(jù)左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑，自動計算左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.4.3 肺動脈壓力測定：操作步驟：經(jīng)右側(cè)鎖骨下靜脈，以改良Seldinger法經(jīng)皮穿刺血管，置入血管鞘，經(jīng)由血管鞘送入ARROW球囊漂浮導(dǎo)管，通過右心房、右心室、肺動脈主干、左或右脈動脈分支，直到肺小動脈，導(dǎo)管尾端連接壓力換能器和有創(chuàng)血流動力學(xué)測量組件，記錄肺動脈壓力(PAP)。

2 結(jié)果

2.1 2組BNP、LVEF和PAP比較 左心室功能衰竭組BNP水平明顯高于對照組(P<0.05)，NYHA Ⅲ、NYHA Ⅳ患者組間BNP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，NYHAⅠ、NYHAⅡ、NYHAⅢ心衰組組間比較，兩兩組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1心衰組與對照組BNP、LVEF比較

項目NYHAⅠ(n=16)NYHAⅡ(n=24)NYHAⅢ(n=48)NYHAⅣ(n=12)對照組(n=100)BNP(pg/ml) 81±5*143±7*278±24*345±36*55±3LVEF(%)61±455±6#38±7#△26±8 78±6PAP(mmHg)18±426±4#44±13#△56±14 73±6

注：與對照組比較，*P<0.05；與NYHAⅠ比較，#P<0.05；與NYHAⅡ比較，△P<0.05

2.2 左心室射血分?jǐn)?shù)和BNP是心源性死亡的預(yù)測因素分析 BNP與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=0.012，P<0.01)，與PAP水平呈正相關(guān)(r=0.008,P<0.05)，存在線性關(guān)系。見表2。

表2 Coefficientsaa

3 討論

CHF是指心肌病變或心室壓力、容量負(fù)荷過重導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能異常，導(dǎo)致心臟排血量下降難以滿足組織代謝需求的病理生理狀態(tài)，是一種癥狀不斷進展的臨床綜合征。在慢性心衰發(fā)生時血管緊張素濃度升高、去甲腎上腺素釋放、醛固酮分泌激活，引起外周動靜脈收縮、水鈉潴留，從而出現(xiàn)血流動力學(xué)異常、心肌細胞損害及心室重構(gòu)，國外發(fā)病率1.5%～10%，2003年我國流行病學(xué)為0.9%；心力衰竭的診斷缺乏金標(biāo)準(zhǔn)，為了對心衰患者治療、轉(zhuǎn)歸及預(yù)后予以評價，需尋找一種更敏感而特異更強的生化指標(biāo)。利鈉肽家族(NPS)主要包括心房利鈉肽(Atrial natriuretic Peptide，ANP)和腦利鈉肽(Brain natriuretic peptide，BNP)，其作用多為利鈉、利尿、擴張外周動靜脈血管、抑制心臟交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，抑制RASS系統(tǒng)[1，2]。腦鈉肽最早由Sud等[3]發(fā)現(xiàn)，分子結(jié)構(gòu)為32個氨基酸殘基構(gòu)成的多肽，BNP基因位于人類1號染色體短臂遠端，由3個外顯子和2個內(nèi)含子組成，翻譯成134氨基酸的前BNP原(preproBNP)，通過酶切成為含108個氨基酸組成的BNP前體(proBNP)，裂解分成為無活性的N端proBNP (NT-proBNP)和有活性BNP(77～108氨基酸)[4]，血漿中含量約5 pg/ml。BNP由心室肌細胞合成和分泌，室內(nèi)壓力及室壁張力升高均可促使BNP分泌增加，程度與張力呈正比[5，6]，反映心功能的狀態(tài)[7]。但其水平亦受到肺動脈栓塞、COPD、缺氧等的影響。

BNP與NYHA心功能水平密切相關(guān)[8]，在心功能不全的早期診斷中較心臟彩超等影像學(xué)檢測更敏感。我們的臨床結(jié)果提示心衰組BNP水平高于對照組(P<0.05)，心功能越差，BNP濃度越高，兩者之間具備良好的相關(guān)性[9]。本實驗結(jié)果顯示，NYHAⅠ患者血清BNP水平與NYHAⅡ、NYHA Ⅲ、NYHA Ⅳ組血清BNP水平組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。NYHA Ⅲ、NYHA Ⅳ患者組間BNP水平比較(P>0.05)，主要因為NYHA Ⅲ、NYHA Ⅳ級時，心肌細胞凋亡及壞死嚴(yán)重，BNP難以進一步提升；肺淤血導(dǎo)致BNP降解增加[10]。臨床資料提示性別、左心室射血分?jǐn)?shù)和BNP是心源性死亡的預(yù)測因素，我們的臨床多因素Logistic回歸分析結(jié)果：LnBNP和左心室射血分?jǐn)?shù)與BNP水平相關(guān)，與臨床資料結(jié)果[11，12]相似,我們的臨床研究證實血漿BNP與左心室射血分?jǐn)?shù)負(fù)相關(guān)(r=0.012，P<0.05)，左心室收縮功能下降促進血漿BNP大量釋放。肺動脈收縮壓升高5 mm Hg，心衰病死率升高9%，我們的研究提示血漿BNP水平與PAP水平呈正相關(guān)(r=0.008，P<0.05)，存在線性關(guān)系，建立回歸方程：LnBNP=0.39PAP-0.125EF+12.103。肺循環(huán)淤血、腎臟低灌注使內(nèi)皮素清除下降，干擾心肌細胞的乳酸代謝，從而抑制心臟收縮功能，加重心衰。肺動脈栓塞、慢性阻塞性肺病、腎功能衰竭、肝硬化腹水、原發(fā)性醛固酮增多癥、內(nèi)分泌疾病等疾病對血漿BNP存在一定影響，評估心功能時，需進一步排除心外因素干擾。

綜上所述，左心室收縮功能衰竭時，血漿BNP高于正常，與心功能衰竭程度呈正相關(guān)；血漿BNP水平與肺動脈壓力呈正相關(guān)、LVEF呈負(fù)相關(guān)，存在線性關(guān)系。

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StudyonthecorrelationbetweenBNPandCHF

HAOXuejun.DepartmentofCardiology,People’sHospitalofFuningConuty,Hebei,Funing066000,China

ObjectiveTo explore the correlation between plasma levels of brain natriuretic peptide (BNP) and chronic heart failure (CHF).MethodsOne hundred patients with left ventricular systolic function failure due to coronary atherosclerosis including 70 males and 30 females (age range: 32～78yr) were enrolled as trial group,and the other 100 healthy subjects including 80 males and 20 females (age range: 34～58yr) were enrolled as control group.The patients in trial group included 16 cases at gradeⅠ,24 cases at grade Ⅱ,48 cases at grade Ⅲ and 12 cases at grade Ⅳ according to the NYHA classification standard.The plasma levels of BNP were detected by radio immune assay,left ventricular ejection fraction was determined by Doppler echocardiography,and pulmonary artery pressure (PAP) was detected by Swan-Ganz catheter.ResultsThe plasma levels of BNP in trial group were significantly higher than those in control group (P<0.05).The plasma BNP was negatively correlated to LVEF (P<0.05),however,which was positively related with PAP(P<0.05).ConclusionThe plasma levels of BNP in patients with left ventricular systolic function failure are increased,which are positively correlated to failure degree;plasma levels of BNP were positivekly related with PAP,however,which are negatively correlated to LVEF with a linear relationship.

brain natriuretic peptide;pulmonary artery pressure;left ventricular ejection fraction;chronic heart failure

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.14.003

066000 河北省撫寧縣人民醫(yī)院心內(nèi)科

R 541.6

A

1002-7386(2014)14-2091-03

2013-12-27)