• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    基于腫瘤標(biāo)志群的人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型對肺癌輔助診斷的價(jià)值*

    2014-09-01 01:18:08李尊稅魏小玲何其棟張紅巧吳擁軍
    關(guān)鍵詞:肺癌血清檢測

    李尊稅,魏小玲,何其棟,張紅巧,吳擁軍#

    1)鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生毒理學(xué)教研室 鄭州 450001 2)濟(jì)南市兒童醫(yī)院感染科 濟(jì)南 250022 3)鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院腫瘤科 鄭州 450052

    基于腫瘤標(biāo)志群的人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型對肺癌輔助診斷的價(jià)值*

    李尊稅1),魏小玲2),何其棟1),張紅巧3),吳擁軍1)#

    1)鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生毒理學(xué)教研室 鄭州 450001 2)濟(jì)南市兒童醫(yī)院感染科 濟(jì)南 250022 3)鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院腫瘤科 鄭州 450052

    #通訊作者,男,1968年1月生,博士,教授,研究方向:生物化學(xué)與分子毒理學(xué),E-mail:wuyongjun@zzu.edu.cn

    肺癌;腫瘤標(biāo)志;人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò);Fisher 判別分析;輔助診斷

    目的:應(yīng)用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(ANN)技術(shù)聯(lián)合腫瘤標(biāo)志蛋白芯片建立人工智能輔助診斷模型,探討其對肺癌診斷的價(jià)值。方法采用蛋白芯片(化學(xué)發(fā)光法)測定201例肺良性疾病患者、202例肺癌患者血清中9項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志(CA199、Ferritin、AFP、CA153、CEA、NSE、CA242、CA125、HGH)的水平,logistic回歸篩選,建立ANN和Fisher判別分析肺癌診斷模型。結(jié)果4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志(CEA、NSE、Ferritin、CA153)建立的ANN模型的ROC曲線下面積(0.850)高于4項(xiàng)Fisher、6項(xiàng)(CEA、NSE、Ferritin、CA153、AFP、CA125)Fisher和6項(xiàng)ANN的ROC曲線下面積(0.793、0.767和0.825)。結(jié)論基于4種腫瘤標(biāo)志的ANN模型判別診斷肺癌的效果優(yōu)于Fisher判別分析,優(yōu)于6種腫瘤標(biāo)志建立的ANN模型;ANN模型診斷效果優(yōu)于Fisher判別分析。

    肺癌嚴(yán)重威脅著人類健康,病死率較高,臨床上迫切需要開發(fā)新的生物標(biāo)志對肺癌進(jìn)行診斷[1-2]。以往的數(shù)據(jù)處理方式對臨床數(shù)據(jù)要求過高,而實(shí)際臨床數(shù)據(jù)往往達(dá)不到要求。數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對臨床數(shù)據(jù)要求并不十分嚴(yán)格,且該技術(shù)應(yīng)用于肺癌判別診斷可以提高肺癌的檢出率[3]。當(dāng)使用多種腫瘤標(biāo)志聯(lián)合檢測時(shí),一些腫瘤標(biāo)志假陽性率低,不僅不利于檢測,而且還會帶來大量的參數(shù),增加診斷的成本。該研究應(yīng)用蛋白芯片檢測系統(tǒng)測定肺癌和肺良性疾病患者血清中CA242、CEA、CA125、CA199、NSE、Ferritin、AFP、HGH和CA153等9項(xiàng)腫瘤標(biāo)志的血清水平[4],對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行對數(shù)處理,并對處理前后的數(shù)據(jù)利用logistic回歸加以篩選,分別建立人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(artificial neural network,ANN)模型和判別分析模型,探討ANN診斷模型對肺癌輔助診斷的意義。

    1 對象與方法

    1.1研究對象選擇2010年6月至2011年12月鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科及腫瘤科收治的有腫瘤標(biāo)志蛋白芯片檢測記錄的肺癌和肺良性疾病患者403例,其中肺癌患者202例,肺良性疾病患者201例。所有肺癌患者均得到病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診,肺良性疾病患者均未合并肺或其他器官腫瘤。血清標(biāo)本和流行病學(xué)資料的收集均經(jīng)研究對象知情同意后由專業(yè)調(diào)查員和醫(yī)生收集。一般資料包括性別、年齡、吸煙等,其中吸煙的定義為1支/d且吸煙1 a以上[3]。

    1.2血清腫瘤標(biāo)志檢測方法和主要試劑多腫瘤標(biāo)志蛋白芯片檢測(化學(xué)發(fā)光法)試劑盒由浙江湖州數(shù)康生物科技有限公司提供。檢測工具為HD2001-A生物芯片閱讀器。由專職人員嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

    1.3正常參考值范圍以試劑盒提供的參考值作為陽性閾值:即CEA>5 μg/L,CA199>35 kU/L,NSE>13 μg/L,CA242>20 kU/L,CA153>35 kU/L,CA125>35 kU/L,AFP>20 μg/L,F(xiàn)erritin男>322 μg/L、女>219 μg/L,HGH>7.5 μg/L為陽性。

    1.4ANN模型的建立對9項(xiàng)腫瘤標(biāo)志的血清水平和人口學(xué)特征先進(jìn)行Kruskal-Wallis檢驗(yàn),再采用logistic逐步回歸進(jìn)行分析,以α=0.05作為變量進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn),α=0.10作為變量剔除標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)入變量作為輸入變量,輸出變量定義1為肺癌、0為肺良性疾病。隨機(jī)選擇樣本中75%病例作為訓(xùn)練集(肺癌150例,肺良性疾病150例),將部分樣本作為預(yù)測集(肺癌199例,肺良性疾病201例)來測試已建立模型的預(yù)測準(zhǔn)確度。

    1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 12.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS 12.0建立判別分析、ANN模型,MedCalc V12.4.0繪制ROC曲線并比較4種模型的ROC曲線下面積(AUC);2組患者年齡、性別構(gòu)成、吸煙情況的比較采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn),9種血清腫瘤標(biāo)志水平的比較采用秩和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

    2 結(jié)果

    2.1研究對象的一般情況見表1。2組年齡、性別構(gòu)成、吸煙情況比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    表1 2組研究對象的一般特征

    2.2血清腫瘤標(biāo)志檢測結(jié)果肺癌組9種腫瘤標(biāo)志水平均高于肺良性疾病組,見表2。

    表2 2組9種血清腫瘤標(biāo)志檢測結(jié)果

    表中數(shù)據(jù)為M(P25~P75)。

    2.3Logistic回歸分析結(jié)果

    2.3.1 4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志的篩選 吸煙狀況賦值,0=不吸煙,1=吸煙;9種腫瘤標(biāo)志以血清水平進(jìn)行賦值。篩選結(jié)果見表3。

    表3 4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志的logistic回歸分析結(jié)果

    2.3.2 6項(xiàng)腫瘤標(biāo)志的篩選 對9種腫瘤標(biāo)志的血清水平進(jìn)行對數(shù)處理后,再利用logistic逐步回歸進(jìn)行分析,篩選出的6種生物標(biāo)志分別是CEA、NSE、CA153、Ferritin、AFP、CA125,見表4。

    表4 6項(xiàng)腫瘤標(biāo)志的logistic回歸分析結(jié)果

    2.4肺癌-肺良性疾病的ANN和Fisher判別分析模型構(gòu)建運(yùn)用4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志群和6項(xiàng)腫瘤標(biāo)志群建立ANN模型和Fisher判別分析模型預(yù)測集的分類結(jié)果見表5。

    表5 各模型預(yù)測集的分類結(jié)果 例

    2.5 4種模型的預(yù)測結(jié)果見圖1和表6。

    圖1 4種模型對預(yù)測集分類的ROC曲線

    1:4項(xiàng)ANN;2:6項(xiàng)ANN;3:4項(xiàng)Fisher分析;4:6項(xiàng)Fisher分析。

    表6 4種模型對預(yù)測集的診斷結(jié)果

    3 討論

    腫瘤標(biāo)志蛋白芯片檢測系統(tǒng)可以全面定量地檢測肺癌患者和正常對照者血清中的蛋白質(zhì)種類和數(shù)量變化[5],對于無明顯癥狀的門診患者的篩查或臨床腫瘤的輔助診斷,特別是對高危人群的篩查有一定意義[6]。已有研究[7-8]證實(shí),肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志Ferritin、CA153、CEA、NSE水平均明顯高于肺良性疾病患者,將幾種指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測可以提高肺癌檢出的特異度和靈敏度。

    該研究對CA199、Ferritin、AFP、CA153、CEA、NSE、CA242、CA125、HGH等9項(xiàng)腫瘤標(biāo)志的血清水平進(jìn)行檢測,并聯(lián)合年齡和吸煙情況進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)肺癌組均高于肺良性疾病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Logistic回歸分析時(shí),CA199、AFP、CA242、CA125和HGH未進(jìn)入方程,說明與其他4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志相比,它們對肺癌影響較小。這可能與CA199、AFP、CA242、CA125和HGH在肺癌患者血清陽性率較低和特異性差有關(guān)[9-10]。

    ANN最早是在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中輔助臨床進(jìn)行疾病診斷,實(shí)現(xiàn)對疾病客觀的檢測和分類,達(dá)到提高疾病監(jiān)測和鑒別診斷有效率的目的[11]。在數(shù)據(jù)處理上ANN并不要求原始數(shù)據(jù)必須符合正態(tài)分布,這點(diǎn)優(yōu)于傳統(tǒng)方法;其次ANN具有良好的容錯(cuò)性,提高了樣本利用率[12-13];在傳統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)中,聯(lián)合檢測的標(biāo)志越多,陽性率和假陽性率同時(shí)升高,而ANN可以在提高陽性率的同時(shí)提高特異性[14]。該研究在logistic回歸分析篩選出NSE、CEA、Ferritin、CA153等4種腫瘤標(biāo)志的基礎(chǔ)上聯(lián)合年齡、吸煙情況建立診斷模型,篩選后的腫瘤標(biāo)志群建立的ANN 診斷模型的AUC為0.850,優(yōu)于4項(xiàng)的Fisher判別分析、6項(xiàng)的ANN和判別分析,說明該模型聯(lián)合腫瘤標(biāo)志檢測能夠較好地應(yīng)用于肺癌的輔助診斷??傊?,該研究優(yōu)化了診斷指標(biāo),有利于醫(yī)生的判斷,可降低診療成本,對于開發(fā)新的肺癌特異性的檢測試劑盒有一定的參考價(jià)值。

    [1]Zhang Y,Yang D,Weng L,et al.Early lung cancer diagnosis by biosensors[J].Int J Mol Sci,2013,14(8):15479

    [2]Brothers JF,Hijazi K,Mascaux C,et al.Bridging the clinical gaps:genetic,epigenetic and transcriptomic biomarkers for the early detection of lung cancer in the post-National Lung Screening Trial era[J].BMC Med,2013,11:168

    [3]馮斐斐,吳擁軍,聶廣金,等.基于“優(yōu)化腫瘤標(biāo)志群”建立的人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型對肺癌輔助診斷的作用[J].腫瘤防治研究,2011,38(6):709

    [4]譚善娟,余春華,王威,等.基于人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的腫瘤標(biāo)志蛋白芯片在肺癌輔助診斷中的應(yīng)用[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2012,47(6):762

    [5]周建光,楊梅.多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測在腫瘤診斷中的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2010,11(3):165

    [6]謝梅,李艷,陳高.多種腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測系統(tǒng)(C-12)對老年肺癌轉(zhuǎn)移診斷的臨床價(jià)值研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,20(6):1189

    [7]李海燕,劉紅,王靜,等.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價(jià)值[J].中國老年學(xué)雜志,2012,32(1):46

    [8]曾聰,全國莉,王春蓮.聯(lián)合檢測6種血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的意義[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(6):808

    [9]王峰.血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CA199、CEA、NSE聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用[J].中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué),2010,4(6):17

    [10]梁茱,王海楓,吳愛祝,等.多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測系統(tǒng)在肺癌診斷中的臨床意義[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,30(11):2516

    [11]Vallejo M,Isaza CV,Lopez JD.Artificial Neural Networks as an alternative to traditional fall detection methods[J].Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc,2013,2013:1648

    [12]陳杰,周勤.人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)在疾病預(yù)后研究中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國胸心血管外科臨床雜志,2013,20(1):95

    [13]白雪峰,王平瑜,吳擁軍.基于兩種判別模式的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對肝癌輔助診斷的價(jià)值[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2012,37(11):1019

    [14]張紅巧.基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的腫瘤標(biāo)志蛋白芯片在肺癌輔助診斷中的應(yīng)用[D].鄭州:鄭州大學(xué),2012.

    (2013-11-07收稿 責(zé)任編輯姜春霞)

    Value of artificial neural network combined with optimal biomarkers in diagnosis of lung cancer

    LIZunshui1),WEIXiaoling2),HEQidong1),ZHANGHongqiao3),WUYongjun1)

    1)DepartmentofToxicology,CollegeofPublicHealth,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450001 2)DepartmentofInfectiousDisease,JinanChildren’sHospital,Jinan250022 3)DepartmentofOncology,theFifthAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052

    lung cancer;tumor marker;artificial neural network;Fisher discriminant analysis;auxiliary diagnosis

    Aim:To establish the model by artificial neural network(ANN) technology combined with tumor marker protein chip for the diagnosis of lung cancer,and to explore the diagnosis value of artificial intelligence model.Methods:Protein chips based on chemiluminescence were used to measure the levels of nine serum tumor markers (CA199,F(xiàn)erritin,AFP,CA153,CEA,NSE,CA242,CA125,HGH) in 201 cases of benign lung diseases and 203 cases of lung cancer.Multivariate logistic regression was employed to optimize the tumor marker group.ANN and Fisher discriminant analysis was used to develop the two diagnostic model of lung cancer.Results:Based on the optimal four tumor markers(CEA,NSE,Ferritin,CA153),area under the ROC curve of ANN model (0.850) was higher than those of the Fisher discriminant analysis based on the optimal four and six tumor markers (CEA,NSE,Ferritin,CA153,AFP,CA125) as well as ANN model based on the optimal six tumor markers(0.793,0.767 and 0.825).Conclusion:Based on the four kinds of tumor markers in the diagnosis of lung cancer,ANN model is better than Fisher discriminant analysis.ANN model established by six tumor markers is superior to Fisher discriminant analysis.

    10.13705/j.issn.1671-6825.2014.05.017

    *國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目 30972457,81001239;河南省重大科技攻關(guān)項(xiàng)目 112102310102;河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目 2011020082

    R734.2

    猜你喜歡
    肺癌血清檢測
    中醫(yī)防治肺癌術(shù)后并發(fā)癥
    對比增強(qiáng)磁敏感加權(quán)成像對肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤檢出的研究
    “不等式”檢測題
    “一元一次不等式”檢測題
    “一元一次不等式組”檢測題
    血清免疫球蛋白測定的臨床意義
    中老年保健(2021年3期)2021-08-22 06:50:04
    Meigs綜合征伴血清CA-125水平升高1例
    慢性鼻-鼻竇炎患者血清IgE、IL-5及HMGB1的表達(dá)及其臨床意義
    小波變換在PCB缺陷檢測中的應(yīng)用
    microRNA-205在人非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義
    国产主播在线观看一区二区| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 国产伦一二天堂av在线观看| 波多野结衣高清无吗| 日本精品一区二区三区蜜桃| 99riav亚洲国产免费| 日本黄色片子视频| 在线国产一区二区在线| 两个人的视频大全免费| 免费电影在线观看免费观看| a在线观看视频网站| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 少妇丰满av| 黄色视频,在线免费观看| av女优亚洲男人天堂| 国产综合懂色| 亚洲电影在线观看av| 色5月婷婷丁香| 悠悠久久av| 日本精品一区二区三区蜜桃| 午夜精品久久久久久毛片777| 高清在线国产一区| 国产高清三级在线| 国产黄片美女视频| 1000部很黄的大片| 97超视频在线观看视频| 高清毛片免费观看视频网站| 天堂影院成人在线观看| 国产精品98久久久久久宅男小说| 最新中文字幕久久久久| 啪啪无遮挡十八禁网站| 最新在线观看一区二区三区| 伦精品一区二区三区| 两个人的视频大全免费| 久久精品综合一区二区三区| 国产精品一区www在线观看 | 观看美女的网站| 精品无人区乱码1区二区| 中文字幕久久专区| 精品人妻偷拍中文字幕| 亚州av有码| 欧美黑人巨大hd| 色视频www国产| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 亚洲 国产 在线| 88av欧美| 在现免费观看毛片| 成人一区二区视频在线观看| 午夜免费成人在线视频| 国产精品女同一区二区软件 | 久久精品国产自在天天线| 精品免费久久久久久久清纯| 成人二区视频| 婷婷精品国产亚洲av| 男女下面进入的视频免费午夜| 精品免费久久久久久久清纯| 九九爱精品视频在线观看| 国内精品一区二区在线观看| 久久亚洲精品不卡| 在线观看午夜福利视频| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 91久久精品国产一区二区成人| 欧美成人免费av一区二区三区| 亚洲无线观看免费| 国产精品av视频在线免费观看| 99久久无色码亚洲精品果冻| 99久久成人亚洲精品观看| 精品福利观看| 日韩欧美三级三区| 亚洲欧美日韩高清专用| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 亚洲成人精品中文字幕电影| 色播亚洲综合网| 亚洲美女搞黄在线观看 | 在线观看一区二区三区| 成人无遮挡网站| 中文在线观看免费www的网站| 日本成人三级电影网站| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | videossex国产| 又爽又黄a免费视频| 国产高清不卡午夜福利| www.色视频.com| 性色avwww在线观看| 观看免费一级毛片| ponron亚洲| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 韩国av在线不卡| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 少妇丰满av| 日本 欧美在线| 高清在线国产一区| 午夜福利高清视频| 制服丝袜大香蕉在线| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 日韩国内少妇激情av| 少妇被粗大猛烈的视频| 俺也久久电影网| av在线老鸭窝| 欧美一区二区精品小视频在线| 国国产精品蜜臀av免费| 99久国产av精品| 国产黄片美女视频| 国产精品三级大全| 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲中文字幕日韩| 波多野结衣高清作品| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 日韩欧美 国产精品| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 国产中年淑女户外野战色| 中文资源天堂在线| 久久这里只有精品中国| 精品人妻熟女av久视频| 欧美人与善性xxx| avwww免费| 亚洲精品久久国产高清桃花| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| av在线观看视频网站免费| 欧美日韩乱码在线| 99热这里只有精品一区| 国产一级毛片七仙女欲春2| 99在线人妻在线中文字幕| 国产中年淑女户外野战色| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 国产美女午夜福利| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 88av欧美| 一级av片app| 亚洲色图av天堂| 国产私拍福利视频在线观看| 欧美色欧美亚洲另类二区| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 真人做人爱边吃奶动态| 男人舔女人下体高潮全视频| 精品欧美国产一区二区三| 午夜视频国产福利| 一区福利在线观看| a在线观看视频网站| 99精品在免费线老司机午夜| 日韩中字成人| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 欧美高清成人免费视频www| 可以在线观看的亚洲视频| 免费av观看视频| 国产 一区精品| 亚洲黑人精品在线| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 国产av在哪里看| 免费观看人在逋| 久久精品国产鲁丝片午夜精品 | 性欧美人与动物交配| 欧美不卡视频在线免费观看| 久久久久久久午夜电影| 免费看av在线观看网站| 动漫黄色视频在线观看| 舔av片在线| 欧美极品一区二区三区四区| 国产高清视频在线播放一区| 日韩av在线大香蕉| 成人欧美大片| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 亚洲最大成人手机在线| 国产精品乱码一区二三区的特点| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 久99久视频精品免费| 国产精品亚洲美女久久久| avwww免费| 国产欧美日韩一区二区精品| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 窝窝影院91人妻| 91av网一区二区| 高清毛片免费观看视频网站| 日韩国内少妇激情av| 久久中文看片网| 少妇人妻精品综合一区二区 | 欧美成人免费av一区二区三区| 日韩中文字幕欧美一区二区| a级毛片免费高清观看在线播放| 欧美极品一区二区三区四区| 波多野结衣高清无吗| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 直男gayav资源| 亚洲成人久久性| 免费观看人在逋| 真实男女啪啪啪动态图| 亚洲成人中文字幕在线播放| bbb黄色大片| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 麻豆国产97在线/欧美| 久久草成人影院| 99视频精品全部免费 在线| 国产精品日韩av在线免费观看| 中出人妻视频一区二区| 国产三级中文精品| 99久久精品国产国产毛片| netflix在线观看网站| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 简卡轻食公司| 麻豆成人av在线观看| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| av在线蜜桃| 免费观看人在逋| 国产精品一区二区免费欧美| 久久亚洲精品不卡| 女人被狂操c到高潮| 久久精品91蜜桃| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产精品野战在线观看| 日韩中字成人| 国产日本99.免费观看| 欧美区成人在线视频| 国产精品爽爽va在线观看网站| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 中文亚洲av片在线观看爽| 舔av片在线| 观看免费一级毛片| 久久亚洲精品不卡| 成年女人毛片免费观看观看9| 久久香蕉精品热| 国产精品精品国产色婷婷| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 深夜a级毛片| 麻豆国产av国片精品| 免费看光身美女| 天堂动漫精品| 天堂影院成人在线观看| 一a级毛片在线观看| bbb黄色大片| 国产精品1区2区在线观看.| 国产精品三级大全| 午夜久久久久精精品| 亚洲精品一区av在线观看| 在线观看午夜福利视频| 婷婷亚洲欧美| 免费观看人在逋| 成人综合一区亚洲| 99热网站在线观看| 老司机福利观看| 午夜福利高清视频| 午夜精品在线福利| 欧美最新免费一区二区三区| 校园人妻丝袜中文字幕| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| eeuss影院久久| 51国产日韩欧美| 又紧又爽又黄一区二区| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 99精品在免费线老司机午夜| 在线免费观看的www视频| 性欧美人与动物交配| 成人特级黄色片久久久久久久| 舔av片在线| 成人美女网站在线观看视频| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 成人性生交大片免费视频hd| 国产精品久久久久久久电影| 欧美成人a在线观看| 欧美日本视频| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 十八禁国产超污无遮挡网站| 一a级毛片在线观看| 很黄的视频免费| 不卡一级毛片| 午夜福利视频1000在线观看| 成人国产综合亚洲| 观看美女的网站| a级一级毛片免费在线观看| 99热网站在线观看| 别揉我奶头 嗯啊视频| av天堂在线播放| 国内精品宾馆在线| 亚洲中文字幕日韩| 午夜老司机福利剧场| 国产精品乱码一区二三区的特点| 黄色视频,在线免费观看| 国产色婷婷99| 久久亚洲精品不卡| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲成人中文字幕在线播放| 啦啦啦啦在线视频资源| 午夜免费成人在线视频| 精品无人区乱码1区二区| 不卡一级毛片| 毛片女人毛片| 全区人妻精品视频| 国产精品久久视频播放| 亚洲经典国产精华液单| 成人午夜高清在线视频| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 一级毛片久久久久久久久女| 色综合婷婷激情| 波多野结衣高清作品| 黄色丝袜av网址大全| 精品人妻视频免费看| 51国产日韩欧美| 亚洲一区二区三区色噜噜| 亚洲精华国产精华精| 久久久久久久久久成人| av在线天堂中文字幕| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 亚洲精品456在线播放app | 美女 人体艺术 gogo| 日韩中文字幕欧美一区二区| 一本久久中文字幕| 亚洲中文字幕日韩| 一本久久中文字幕| 婷婷亚洲欧美| 一个人观看的视频www高清免费观看| netflix在线观看网站| 3wmmmm亚洲av在线观看| 99精品久久久久人妻精品| 九九在线视频观看精品| 欧美精品国产亚洲| 精品久久久久久成人av| 精华霜和精华液先用哪个| 国产麻豆成人av免费视频| 精品一区二区三区视频在线观看免费| a在线观看视频网站| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产高清有码在线观看视频| 国产探花极品一区二区| 在线观看美女被高潮喷水网站| 九九在线视频观看精品| 日韩欧美在线二视频| 精品人妻1区二区| 国产真实乱freesex| 在线天堂最新版资源| 久久午夜福利片| 91狼人影院| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 亚洲男人的天堂狠狠| 日本色播在线视频| 久久久国产成人精品二区| 此物有八面人人有两片| x7x7x7水蜜桃| 久久精品人妻少妇| 国产欧美日韩一区二区精品| 亚洲一区二区三区色噜噜| 日韩欧美精品免费久久| 看十八女毛片水多多多| 超碰av人人做人人爽久久| 精品国内亚洲2022精品成人| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 中文字幕久久专区| 有码 亚洲区| 成人美女网站在线观看视频| 99在线人妻在线中文字幕| 国产成人a区在线观看| 99热只有精品国产| 免费观看精品视频网站| 天堂√8在线中文| 国产高清三级在线| 长腿黑丝高跟| 成人一区二区视频在线观看| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 天堂av国产一区二区熟女人妻| АⅤ资源中文在线天堂| 亚洲第一电影网av| 久久99热这里只有精品18| 欧美丝袜亚洲另类 | 男人和女人高潮做爰伦理| 日韩中文字幕欧美一区二区| 毛片女人毛片| 亚洲第一区二区三区不卡| 两个人视频免费观看高清| 特级一级黄色大片| 亚洲av第一区精品v没综合| 色5月婷婷丁香| 国产精品女同一区二区软件 | 成人无遮挡网站| av福利片在线观看| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产老妇女一区| 99久久无色码亚洲精品果冻| av天堂中文字幕网| 欧美黑人巨大hd| 精品福利观看| 桃红色精品国产亚洲av| 国产免费一级a男人的天堂| 桃红色精品国产亚洲av| 亚洲成人久久性| 最近在线观看免费完整版| .国产精品久久| 成人无遮挡网站| 熟女电影av网| 国产真实乱freesex| 久久热精品热| 国产视频内射| 男女啪啪激烈高潮av片| 欧美色欧美亚洲另类二区| 欧美日本亚洲视频在线播放| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲综合色惰| 国内精品久久久久精免费| 久久人人爽人人爽人人片va| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 色哟哟·www| 国产激情偷乱视频一区二区| av在线天堂中文字幕| 国产免费男女视频| 欧美日韩乱码在线| 老司机深夜福利视频在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 国模一区二区三区四区视频| 国产一级毛片七仙女欲春2| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 亚洲 国产 在线| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲精品一区av在线观看| 欧美中文日本在线观看视频| 久久亚洲精品不卡| 精品久久久久久久久久免费视频| 国产精品三级大全| 亚洲,欧美,日韩| 久久6这里有精品| 亚洲色图av天堂| a在线观看视频网站| 国内精品美女久久久久久| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲真实伦在线观看| 午夜免费成人在线视频| 日本黄色片子视频| 国产高清激情床上av| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国产精品三级大全| 成人永久免费在线观看视频| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产 一区 欧美 日韩| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲精品一区av在线观看| 中出人妻视频一区二区| 久久精品国产清高在天天线| 美女被艹到高潮喷水动态| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 亚洲欧美清纯卡通| 97碰自拍视频| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产精品一及| 日日夜夜操网爽| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 又黄又爽又免费观看的视频| 免费观看的影片在线观看| 成人av一区二区三区在线看| 一级黄片播放器| 婷婷色综合大香蕉| 乱码一卡2卡4卡精品| 波多野结衣高清作品| 国产伦精品一区二区三区四那| 久久久精品欧美日韩精品| 欧美精品啪啪一区二区三区| 俺也久久电影网| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| a级一级毛片免费在线观看| 国产精品女同一区二区软件 | 国产精华一区二区三区| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 女人被狂操c到高潮| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 观看免费一级毛片| 亚洲熟妇熟女久久| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 99久国产av精品| 久久精品国产清高在天天线| 赤兔流量卡办理| 亚洲七黄色美女视频| 99视频精品全部免费 在线| 久99久视频精品免费| 亚洲欧美日韩无卡精品| av黄色大香蕉| 国产精品日韩av在线免费观看| 一个人看视频在线观看www免费| 中国美女看黄片| 成人av一区二区三区在线看| 国产单亲对白刺激| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 赤兔流量卡办理| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 身体一侧抽搐| 麻豆av噜噜一区二区三区| 久久这里只有精品中国| 国产伦精品一区二区三区四那| 校园人妻丝袜中文字幕| 久久精品91蜜桃| 亚洲欧美激情综合另类| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 成人一区二区视频在线观看| а√天堂www在线а√下载| 国产老妇女一区| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲精品成人久久久久久| 观看免费一级毛片| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 白带黄色成豆腐渣| 简卡轻食公司| 男人舔女人下体高潮全视频| 99热精品在线国产| av视频在线观看入口| 国产一级毛片七仙女欲春2| 夜夜夜夜夜久久久久| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 成人欧美大片| 亚洲国产精品成人综合色| 三级国产精品欧美在线观看| 桃色一区二区三区在线观看| 国产91精品成人一区二区三区| 看黄色毛片网站| 色播亚洲综合网| 91久久精品电影网| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲精品粉嫩美女一区| 伊人久久精品亚洲午夜| 免费观看的影片在线观看| 日本与韩国留学比较| 久久精品国产鲁丝片午夜精品 | 成人高潮视频无遮挡免费网站| 性色avwww在线观看| 99国产极品粉嫩在线观看| 久久精品国产鲁丝片午夜精品 | 欧美不卡视频在线免费观看| 99精品久久久久人妻精品| 黄片wwwwww| 免费人成在线观看视频色| 成人午夜高清在线视频| 一进一出抽搐gif免费好疼| 成年女人毛片免费观看观看9| 免费电影在线观看免费观看| 欧美日韩国产亚洲二区| 一本久久中文字幕| 免费看a级黄色片| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲国产欧美人成| 成人国产综合亚洲| 亚洲av免费高清在线观看| 久久人人精品亚洲av| 久久久久精品国产欧美久久久| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 精品福利观看| 日韩 亚洲 欧美在线| 色噜噜av男人的天堂激情| 国产在线精品亚洲第一网站| 嫩草影院新地址| 女同久久另类99精品国产91| 午夜精品久久久久久毛片777| 色噜噜av男人的天堂激情| 国产伦精品一区二区三区四那| 毛片一级片免费看久久久久 | 97热精品久久久久久| 嫩草影视91久久| 校园春色视频在线观看| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 一个人看的www免费观看视频| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 最新中文字幕久久久久| 看黄色毛片网站| 最后的刺客免费高清国语| 精品人妻1区二区| 国产色爽女视频免费观看| 超碰av人人做人人爽久久| 国产一区二区三区视频了| 色av中文字幕| a级毛片免费高清观看在线播放| 小说图片视频综合网站| 干丝袜人妻中文字幕| 97超视频在线观看视频| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 可以在线观看的亚洲视频| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 亚洲无线观看免费| 在现免费观看毛片| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 在线国产一区二区在线| 美女cb高潮喷水在线观看| www日本黄色视频网| 99久久精品一区二区三区| 成人无遮挡网站| 深夜a级毛片| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 中国美女看黄片| 国产一区二区三区av在线 | 欧美高清性xxxxhd video| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 成年女人看的毛片在线观看| 午夜福利成人在线免费观看| 综合色av麻豆| 免费观看在线日韩| 精品久久久久久成人av| 我要看日韩黄色一级片| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | or卡值多少钱| 永久网站在线| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 欧美性感艳星| 国产高清视频在线播放一区| 黄色丝袜av网址大全| 国产伦人伦偷精品视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 一本精品99久久精品77| 欧美日韩乱码在线| 在线观看av片永久免费下载| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 免费观看人在逋| 精品人妻偷拍中文字幕|