停用不同劑量辛伐他汀片對糖尿病腦梗死患者血管內皮功能及血清循環(huán)內皮細胞計數(shù)的影響※

孔令希 陳建權 陳玉芹 陳文剛 劉春梅 溫會新

(河北省玉田縣醫(yī)院神經(jīng)內科一區(qū)，河北 玉田 064100)

現(xiàn)代醫(yī)藥

停用不同劑量辛伐他汀片對糖尿病腦梗死患者血管內皮功能及血清循環(huán)內皮細胞計數(shù)的影響※

孔令希 陳建權 陳玉芹 陳文剛 劉春梅 溫會新

(河北省玉田縣醫(yī)院神經(jīng)內科一區(qū)，河北 玉田 064100)

腦梗死；糖尿?。粌绕?，血管

作為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑的他汀類藥物，越來越多的研究證實其可以改善血管內皮功能，降低心腦血管事件發(fā)生率[1]。目前，臨床實踐中服用他汀類藥物存在一些問題，包括依從性隨時間遞減，隨意停用他汀類藥物和藥物劑量偏低等。2010-03—2012-08，我們設計前瞻性臨床隨機對照研究，選擇168例糖尿病腦梗死患者，以辛伐他汀片作為他汀類口服藥物的代表用藥，不同劑量辛伐他汀片治療8周及24周后，分別停用2周，觀察患者血管內皮功能及血清循環(huán)內皮細胞(CEC)計數(shù)的變化，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部168例均為我院神經(jīng)內科住院患者，隨機分為4組。A組43例，男22例，女21例；年齡35～72歲，平均(49.6±9.3)歲；病程3～12 h，平均(10.7±1.1) h。B組41例，男20例，女21例；年齡34～70歲，平均(50.2±9.5)歲；病程3.4～12.5 h，平均(11.0±0.9) h。C組40例，男21例，女19例；年齡35～70歲，平均(48.9±8.6)歲；病程3.5～12.2 h，平均(9.8±1.7)h。D組44例，男23例，女21例；年齡37～71歲，平均(50.1±9.7)歲；病程3～13 h，平均(11.2±0.6) h。4組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 已確診為2型糖尿病[2]患者，經(jīng)臨床、CT、MRI證實為腦梗死[3]患者。

1.2.2 排除標準 ①有嚴重心、肝、腎疾病或造血功能障礙、出血傾向及出血性疾患者，心電圖有QT間期延長者；③依從性差，難以完成治療者；④生命垂危，不能完成治療者；⑤有免疫功能缺陷者。

1.3 治療方法 全部患者糖尿病治療均為規(guī)范精蛋白生物合成人胰島素注射液(丹麥諾和諾德制藥股份有限公司，國藥準字J20100040)注射治療，定期監(jiān)測血糖調整劑量。高血壓患者口服降壓藥物控制血壓，及時監(jiān)測血壓調整用藥。

1.3.1 A組 予辛伐他汀片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字H19990366)10 mg，每晚1次口服，連續(xù)服用8周。

1.3.2 B組 予辛伐他汀片20 mg，每晚1次口服，連續(xù)服用8周。

1.3.3 C組 予辛伐他汀片10 mg，每晚1次口服，連續(xù)服用24周。

1.3.4 D組 予辛伐他汀片20 mg，每晚1次口服，連續(xù)服用24周。

1.4 觀察指標 分別于治療前(A、B、C、D組)、治療第8周末(A、B組)、治療第10周末(A、B組)、治療第24周末(C、D組)、治療第26周末(C、D組)，行肱動脈血流介導的血管舒張功能檢測，采用美國ACUSON 512XP型彩色多普勒顯像儀，參照Celermajer DS等[4]方法。分別于治療前(A、B、C、D組)、治療第8周末(A、B組)、治療第10周末(A、B組)、治療第24周末(C、D組)、治療第26周末(C、D組)，清晨抽取患者空腹肘靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)測定CEC計數(shù)，實驗過程嚴格按照操作規(guī)程操作。

2 結 果

2.1 A組與B組治療前后血管內皮功能及血清CEC計數(shù)比較 見表1。

由表1可見，A組與B組治療第10周末(即停用辛伐他汀片2周后)，血管內皮功能及血清CEC計數(shù)均恢復到治療前水平(P>0.05)。

表1 A組與B組治療前后血管內皮功能及血清CEC計數(shù)比較 ±s

2.2 C組與D組治療前后血管內皮功能及血清CEC計數(shù)比較 見表2。

表2 C組與D組治療前后血管內皮功能及血清CEC計數(shù)比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.01

由表2可見，C組治療第26周末(即停用辛伐他汀片2周后)，血管內皮功能及血清CEC計數(shù)均恢復到治療前水平(P>0.05)。D組治療第24周末、治療第26周末，血管內皮功能及血清CEC計數(shù)均較本組治療前改善(P<0.01)，D組治療第24周末血管內皮功能及血清CEC計數(shù)與治療第26周末比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

血管內皮細胞不僅作為血管壁及血流之間的物理屏障，而且憑借其對血管張力、炎癥、纖溶與凝血和對活性氧族的調節(jié)，參與血管的體內穩(wěn)態(tài)[5]。內皮功能的檢查及復查可以揭示不同治療方案的效果，以幫助我們選擇藥物，以及是否需要進一步的治療[6]。CEC計數(shù)是目前評價血管損傷的惟一、特異而且直接的指標。正常情況下，一定數(shù)量的CEC是血管內皮細胞(EC)新陳代謝的結果。病理情況時，CEC計數(shù)可明顯增加，這種變化可靈敏地反映血管內皮的損傷程度[7]。目前認為，患者的外周循環(huán)中CEC計數(shù)高與其他的炎癥標志物或內皮功能衰竭標志物一樣，是血管類疾病的一個獨立危險因素[8]。

本研究結果表明，長期服用辛伐他汀片可改善糖尿病腦梗死患者血管內皮功能，降低血清CEC計數(shù)，口服20 mg劑量組優(yōu)于10 mg劑量組，持續(xù)24周組優(yōu)于8周組，且20 mg連續(xù)服用24周后停藥對血管內皮功能及血清CEC計數(shù)無顯著影響，但10 mg連續(xù)服用8周停藥2周后血管內皮功能及血清CEC計數(shù)均恢復到用藥前水平。提示辛伐他汀片發(fā)揮抗動脈硬化、減輕氧化應激等保護血管內皮的作用存在時間依賴性，建議應用他汀類藥物應長期連續(xù)足量用藥，避免治療過程中突然停藥。

[1] 李建微，金元哲，孫小強，等.辛伐他汀對高血壓病患者血管內皮功能的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2009，19(5):728-730.

[2] 張惠芬.實用糖尿病學[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：166.

[3] 中華神經(jīng)科學會，中華神經(jīng)外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-380.

[4] Celermajer DS，Sorensen KE，Gooch VM，et al.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk ofatherosclerosis[J].Lancet，1992，340(8828):1111-1115.

[5] 王秀華，吳晨光，江忠文，等.初診2型糖尿病ET-1、NO、vWF含量與血管內皮功能改變之間的關系[J].江蘇大學學報：醫(yī)學版，2010，20(5):412-414.

[6] 劉洪章，馬艷春，劉喜梅，等.補陽還五湯治療心腦血管病ApoE、NO水平變化及保護血管內皮的探討[J].中國當代醫(yī)藥，2010，17(6):92-93.

[7] 吳峻，孫明，周宏研，等.血管內皮生長因子與細胞黏附分子-1的表達及其對血管內皮功能的影響[J].中華老年醫(yī)學雜志，2007，26(9):689-692.

[8] Coli S，Magnoni M，Sangiorgi G，et al.Contrast-enhanced ultrasound imaging of intraplaque neovascularization in carotidarteries:correlation with histology and plaque echogenicity[J].J Am Coll Cardiol，2008，52(3):223-230.

(本文編輯：習 沙)

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※ 項目來源：河北省2011年醫(yī)學科學研究重點課題(編號：20110630)

孔令希(1965—)，女，主治醫(yī)師，學士。研究方向：他汀類藥物對糖尿病腦梗死患者血管內皮功能的影響及相關機制。

R587.1;R743.33；R331.32;R349.21

A

1002-2619(2014)05-0794-02

2013-10-25)