高血壓晨峰對高血壓患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2及冠狀動脈鈣化積分的影響

劉新燦，王紅輝，李勝軍，張曉毅，方依琳，左亞東，朱翠玲，朱明軍，李 莉

1)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診科 鄭州 450052 2)河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科 鄭州 450000

高血壓晨峰對高血壓患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2及冠狀動脈鈣化積分的影響

劉新燦1,2)，王紅輝2)，李勝軍2)，張曉毅2)，方依琳2)，左亞東2)，朱翠玲2)，朱明軍2)，李 莉1)#

1)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診科 鄭州 450052 2)河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科 鄭州 450000

#通訊作者，女，1958年6月生，主任醫(yī)師，教授，研究方向：心血管急癥診治，E-mail：lili.zzu@163.com

高血壓晨峰；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；冠狀動脈鈣化積分

目的： 探討高血壓晨峰(MBPS)對脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)與冠狀動脈鈣化積分(CACS)的影響。方法高血壓患者208例，根據(jù)24 h動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果分為MBPS組110例和非MBPS組98例，ELISA法檢測血清Lp-PLA2水平，多層螺旋CT評價CACS。結(jié)果MBPS組患者的Lp-PLA2水平明顯高于非MBPS組 (t=2.635，P=0.011)； MBPS組患者的左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、左冠狀動脈主支(LM)的鈣化積分明顯高于非MBPS組(t=2.361、2.183、2.062，P均<0.05)。結(jié)論MBPS可能激活高血壓患者心血管系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)，并使冠狀動脈鈣化加重。

隨著動態(tài)血壓監(jiān)測的普及,人們對血壓的晝夜節(jié)律有了更深入的了解。近年來發(fā)現(xiàn)炎癥因素在原發(fā)性高血壓的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中均扮演著重要角色[1-2]，炎癥反應(yīng)加重高血壓進(jìn)展，同時高血壓激活炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致惡性循環(huán)。動態(tài)血壓監(jiān)測顯示，正常人24 h 血壓呈“兩峰一谷”的晝夜節(jié)律變化[3]。國內(nèi)外[4]把高血壓病患者凌晨血壓急劇上升的現(xiàn)象稱作原發(fā)性高血壓晨峰(hypertensive morning peak,MBPS)。研究[5]發(fā)現(xiàn)部分高血壓患者中存在MBPS現(xiàn)象,MBPS可能是由于覺醒反應(yīng)產(chǎn)生了較高的交感神經(jīng)活性。原發(fā)性高血壓是一種低度炎癥性疾病[6],通過激活血管炎癥反應(yīng)損害靶器官，包括心、腦、腎等全身重要臟器。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是心血管炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物，由巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞分泌生成，并受炎性介質(zhì)調(diào)節(jié)。炎癥反應(yīng)與冠狀動脈鈣化密切相關(guān)[7-8]。作者檢測了有MBPS和非MBPS患者血清Lp-PLA2水平和冠狀動脈鈣化積分(coronary artery calcification score,CACS)情況，探討MBPS對冠狀動脈鈣化的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象選擇2010年10月至2012年12月河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心臟中心病房和門診的208例原發(fā)性高血壓患者，所有入選患者均為未服藥者或既往服用高血壓藥物但因癥狀改善或測量血壓正常后自行停藥至少2周以上、因再次血壓升高而就診者。給予24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，其中男性118例，女性90例，年齡48～70(61.8±5.2)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓。② 白大衣高血壓。③嚴(yán)重的心、腦、肝、腎疾患，如心肌梗死、心衰、腦梗死、腦出血、肝、腎功能不全等。④糖尿病。⑤急性感染。

1.2 24h動態(tài)血壓監(jiān)測與實驗分組采用日本A&D動態(tài)血壓檢測儀，測試當(dāng)日避免劇烈運動，禁用鎮(zhèn)靜催眠藥物，禁煙，禁飲酒、濃茶及咖啡等。監(jiān)測時間為上午6：00～7：30至次日上午6：00～7：30。設(shè)置白晝(6：00～21：59)每15 min自動充氣測壓1次，夜間(22：00～次日5：59)每30 min自動充氣測壓1次。計算機(jī)自動分析有效記錄>80%患者的24 h、白晝和夜間血壓平均值、血壓負(fù)荷、24 h血壓晝夜節(jié)律情況。計算血壓晨峰值。清晨-睡眠血壓=起床后2 h內(nèi)收縮壓(舒張壓)的平均值-夜間的最低收縮壓(舒張壓)[9]。

1.3Lp-PLA2水平的測定入院時空腹抽血測定血清Lp-PLA2水平，由美國ADL公司提供Lp-PLA2 ELISA檢測試劑盒，嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4CACS分析利用GE 光速多層螺旋CT機(jī)及其SmartScore軟件，心電門控(對受檢者的心率無特殊要求)。指導(dǎo)患者靜臥并于一次屏氣中完成掃描。掃描范圍：隆突水平至心尖部，層厚2．5 mm，層間距10 mm；掃描野：50 cm，觀察野：25 cm，前門控設(shè)置，觸發(fā)延遲70%；每個心動周期產(chǎn)生3幅圖像。將掃描得到的圖像傳輸至SUN工作站，利用SmartScore軟件，畫出相應(yīng)血管的感興趣區(qū)。其中高密度鈣化斑能被自動識別，而冠脈的軟斑塊不能被識別。感興趣區(qū)血管的選定主要為左冠狀動脈主支(LM)、左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠狀動脈(RCA)，亦可自定義其他冠狀動脈分支，在AJ130理論模式的計算下進(jìn)行冠狀動脈的鈣化積分分析。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 17.0進(jìn)行分析，2組患者血清的Lp-PLA2水平和CACS的比較采用兩獨立樣本t檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2．1 2組患者一般情況比較根據(jù)清晨與睡眠血壓差值將高血壓患者晨峰變異>20 mmHg者歸為MBPS組110例，非MBPS組98例，見表1。

表1 2組一般情況比較

2．2 2組患者清晨-睡眠血壓和血漿的Lp-PLA2水平比較見表2。

表2 2組患者清晨-睡眠血壓和血漿的Lp-PLA2水平比較

1 mmHg=0.133 kPa。

2．3 2組患者的CACS比較見表3。

表3 2組不同CACS差異

3 討論

高血壓對靶器官的損害不但與血壓的絕對值有關(guān)系，而且更多與血壓的波動有關(guān)，血壓波動甚至比血壓絕對值對血管的損傷更大，這可能是由于血壓波動使患者的動脈血管壁張力受到影響，彈力纖維容易疲勞和斷裂以及內(nèi)皮細(xì)胞容易損傷[10]，從而促進(jìn)或加速動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，與冠脈鈣化密切相關(guān)。

近年來，越來越多研究[11]表明Lp-PLA2具有促進(jìn)動脈粥樣硬化的作用，這可能與Lp-PLA2參與炎癥反應(yīng)有關(guān)，從而導(dǎo)致大量炎性介質(zhì)的釋放。Lp-PLA2是磷脂酶家族中的一員，Lp-PLA2介導(dǎo)氧化型低密度脂蛋白形成，是動脈硬化形成過程中的關(guān)鍵性酶。

該研究結(jié)果顯示，MBPS組血壓波動更明顯。MBPS組患者血中Lp-PLA2水平高于非MBPS組，可能導(dǎo)致心血管系統(tǒng)炎性反應(yīng)激活，釋放更多炎性介質(zhì)。作者還發(fā)現(xiàn)MBPS組患者CACS高于非MBPS組，提示MBPS不但激活了炎性反應(yīng)，而且加重了動脈粥樣硬化。炎性反應(yīng)可能是MBPS導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化的重要機(jī)制。

總之，MBPS可能激活炎癥反應(yīng)，加重冠狀動脈鈣化。通過對MBPS患者的Lp-PLA2的活性進(jìn)行調(diào)控，將可能是一個防治高血壓病患者冠狀動脈鈣化的靶點，對減少高血壓患者心血管并發(fā)癥具有重要意義。

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(2013-08-26收稿 責(zé)任編輯李沛寰)

Influence of hypertensive morning peak on lipoprotein-associated phospholipase A2 and coronary artery calcification score

LIUXincan1,2),WANGHonghui2),LIShengjun2),ZHANGXiaoyi2),FANGYilin2),ZUOYadong2),ZHUCuiling2),ZHUMingjun2),LILi1)

1)DepartmentofEmergency，theFirstAffiliatedHospital，ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052 2)DepartmentofCardiology，theFirstAffiliatedHospital，HenanUniversityofTraditionalChineseMedicine,Zhengzhou450000

hypertensive morning peak;lipoprotein-associated phospholipase A2;coronary artery calcification score

Aim: To analyse the effects of hypertensive morning peak (MBPS) phenomenon on lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2) and coronary artery calcification score(CACS).Methods: A total of 208 cases of hypertension under 24 h ambulatory blood pressure monitoring were divided into MBPS group(110 cases) and non-MBPS group (98 cases). Lp-PLA2 was detected by ELISA method.CACS was evaluated through multislice spiral CT.Results: The level of Lp-PLA2 in MBPS group was higher than that in non-MBPS group(t=2.635，P=0.011)； the CACS of LAD, LCX, and LM in MBPS group were higher than those in non-MBPS group(t=2.361，2.183，2.062，P<0.05). Conclusion:MBPS can activate inflammatory response in cardiovascular system and increase coronary artery calcfication in patients with hypertension.

10.13705/j.issn.1671-6825.2014.03.026

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