CEA、CYFRA 21-1、NSE檢測聯合99mTc-MDP骨掃描在肺癌分期診斷中的臨床價值

王 瑤, 肖 峰, 孫 煜, 高 文

(江蘇省揚州市第一人民醫(yī)院 核醫(yī)學科, 江蘇 揚州, 225001)

肺癌是臨床上最常見的腫瘤之一，目前已成為世界上腫瘤死亡的首要原因[1]。近年來由于人口老齡化以及環(huán)境因素的影響，中國肺癌發(fā)病率和病死率已躍居惡性腫瘤的首位[2]，肺癌已成為威脅中國人民健康和癌癥死亡的主要原因之一。肺癌的5年生存率僅為15%[3], 但Ⅰ期肺癌術后的5年生存率可達60%～90%[4]。然而，大多數患者確診時已是晚期，因此肺癌治療的關鍵在于早期發(fā)現、早期診斷、早期治療。血清腫瘤標志物(TM)檢測對肺癌診斷有一定的意義，腫瘤標志物如癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)和神經元特異性烯醇化酶(NSE)檢測已在本院臨床應用多年, 3項腫瘤標志物聯合檢測對肺癌的早期診斷有一定的價值[5]。骨轉移是肺癌最常見的轉移之一，早期骨轉移一般無明顯癥狀，晚期可引起疼痛、病理性骨折等癥狀，往往會影響患者的生存質量。臨床診斷肺癌后，骨掃描(bone scaning)是最常用的檢查骨轉移的手段之一，99mTc-MDP骨掃描因具有早期、準確、安全、簡便等特點而被臨床醫(yī)師廣泛接受，對肺癌的分期起著重要作用。本文應用電化學發(fā)光分析技術檢測CEA、CYFRA 21-1、NSE, 聯合99mTc-MDP骨掃描技術，研究其在肺癌分期診斷中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

78例肺癌病例均為本院2012年1月—2013年2月住院初診病例，經臨床、影像及病理檢查證實，其中男56例，女22例，年齡(52.61±13.02) 歲。按2009年國際抗癌聯盟(UICC)對肺癌TNM分期標準，Ⅰ期6例，Ⅱ期8例，Ⅲ期21例，Ⅳ期43例。健康體檢者35例，其中男21例，女14例，年齡(42.13±11.4)7歲，均為本院體檢合格者。

1.2 研究方法

空腹采血，并在1 h時內分離血清，分離血清保存于-20 ℃待檢。CEA、CYFRA21-1、NSE檢測采用電化學發(fā)光法，儀器采用Roche Elecsys E170, 試劑盒均采用羅氏公司配套試劑盒，嚴格按說明書操作。99mTc-MDP骨掃描，劑量為740 MBq，靜脈注射后囑患者多飲水，3～6 h后行全身骨掃描，體位常規(guī)采用ANT和POST位采集，必要時加病灶部位局部靜態(tài)采集。顯像儀器采用西門子Ecam雙探頭SPECT, 低能高分辨準直器，矩陣256×1024，掃描速度為10～12 cm/min。結果由2位核醫(yī)學醫(yī)師獨立閱片，結合病史、臨床癥狀和體征診斷為骨轉移及未定性骨病。

2 結 果

2.1 肺各期癌CEA、CYFRA 21-1和NSE水平與健康體檢人群比較

78例初診肺癌病例中, Ⅰ期7.69%(6/78), Ⅱ期10.26%(8/78)，Ⅲ期26.92%(21/78), Ⅳ期55.13%(43/78)。各期肺癌患者血清腫瘤標志物檢測均顯著高于健康體檢人群，并隨著肺癌分期發(fā)展，CEA、CYFRA 21-1、NSE水平有逐漸增高的趨勢，Ⅰ期CEA和CYFRA 21-1高于健康體檢人群(P<0.05), Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期CEA、CYFRA 21-1、NSE均高于健康體檢人群(P<0.01), 差異有統計學意義。見表1。

2.2 肺癌各期骨掃描結果比較

78例初診肺癌病例中，骨轉移發(fā)生率為28.21%(22/78), Ⅰ期和Ⅱ期未發(fā)現骨轉移患者, Ⅲ期發(fā)生率4.76%(1/21), Ⅳ期為48.84%(21/43)。另有部分患者99mTc-MDP骨掃描呈陽性結果，未能明確為骨轉移，判定為未定性骨病為占所有患者16.67%(13/78), 見表2。

表1 肺癌各期CEA、CYFRA 21-1和NSE水平與健康體檢人群比較

表2 肺癌各期骨掃描結果比較[n(%)]

2 討 論

近年來肺癌的早期診斷與分期在臨床上越來越受到重視，尋找有價值的臨床診斷方法在工作中占有更多的位置，血清腫瘤標志物檢測的臨床價值也越來越得到重視。目前最常用于肺癌輔助診斷的腫瘤標志物有CEA、CYFRA 21-1、NSE等。CEA為腫瘤的非特異性標志物，近年報道表明對肺癌有一定陽性檢出率[6]。CYFRA 21-1主要分布在單層上皮細胞，如肺泡上皮細胞等，當發(fā)生癌變時即有CYFRA 21-1釋放入血液循環(huán)，文獻[7]報道肺癌患者血清CYFRA 21-1陽性率與健康人血清水平有顯著差異。NSE來源于神經層及神經內分泌組織腫瘤，如肺小細胞肺癌患者血清內會出現升高，文獻[8]報道NSE對肺癌診斷有一定的價值。本研究發(fā)現，肺癌初診患者中早期診斷率較低, Ⅰ期7.69%(6/78), Ⅱ期10.26%(8/78), Ⅲ期26.92%(21/78), Ⅳ期55.13%(43/78)。Ⅰ期病例的CEA和CYFRA 21-1水平高于健康體檢人群，Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期病例CEA、CYFRA 21-2和NSE均高于健康體檢人群，并且發(fā)現血清腫瘤標志物水平隨著肺癌分期的進展逐漸增高。肺癌是臨床上最常見的腫瘤之一，肺癌易發(fā)生遠處轉移，骨骼即是肺癌最常見的轉移部位，多為血行播散所致。99mTc-MDP骨掃描即可反映骨骼的血供、代謝等情況，能一次性全身成像，靈敏度較高，能比X線早3～6個月發(fā)現病灶，適用于肺癌骨轉移的早期篩查。肺癌骨轉移發(fā)生率國內報道為18.9%～81.8%[9], 國外報道22%～64%[10]。本文經99mTc-MDP骨掃描觀察到肺癌患者骨轉移發(fā)生率為28.21%(22/78), 與文獻報道基本相同。Ⅰ期和Ⅱ期未發(fā)現骨轉移患者，Ⅲ期4.76%(1/21)發(fā)現骨轉移，Ⅳ期有48.84%(21/43)。由此可看出，肺癌骨轉移的發(fā)生率隨分期發(fā)展有明顯上升的趨勢，99mTc-MDP骨掃描對肺癌骨轉移的診斷對臨床分期有一定的意義。部分患者未能明確為骨轉移，判定為未定性骨病15.38%(12/78), 表明99mTc-MDP骨掃描還有一定的局限性，需輔以其他相關檢查以進一步確診。

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