5種抗菌藥物治療細(xì)菌性肺炎的應(yīng)用分析

張映

·藥物研究·

5種抗菌藥物治療細(xì)菌性肺炎的應(yīng)用分析

張映

目的通過(guò)經(jīng)濟(jì)學(xué)分析探討細(xì)菌性肺炎(BP)的最佳用藥方案。方法回顧性分析本院2012年1月至2013年3月收治的113例BP患者的病歷資料，按照用藥策略分為明可欣(頭孢呋辛鈉)、舒普深(頭孢哌酮鈉&舒巴坦鈉)、拜復(fù)樂(lè)(莫西沙星)、邦達(dá)(哌拉西林鈉他唑巴坦鈉)、及泰能(亞胺培南&西司他丁鈉)5組，根據(jù)各組患者的療效、安全性和用藥總成本進(jìn)行綜合性經(jīng)濟(jì)學(xué)分析。結(jié)果5組患者的臨床療效無(wú)顯著差異(P>0.05)，藥物總成本統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，成本最高組和成本最低組分別為泰能和明可欣，與其他各組差異顯著(P<0.05)，剩余3組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CMA分析結(jié)果顯示，明可欣為最優(yōu)方案，泰能為最次方案；CEA 分析結(jié)果顯示，舒普深優(yōu)于拜復(fù)樂(lè)，拜復(fù)樂(lè)優(yōu)于邦達(dá)。結(jié)論從有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性三方面綜合考慮，BP的最佳治療藥物為明可欣，其次為邦達(dá)、舒普深、拜復(fù)樂(lè)，而泰能基于較高的用藥成本，經(jīng)濟(jì)性受限。

BP；抗菌藥；經(jīng)濟(jì)學(xué)分析

醫(yī)療費(fèi)用的持續(xù)增長(zhǎng)為近年廣受關(guān)注的重點(diǎn)話(huà)題，其增長(zhǎng)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出GDP，日已成為制約我國(guó)經(jīng)濟(jì)建設(shè)的重要障礙之一。調(diào)查結(jié)果顯示[1，2]，醫(yī)療費(fèi)用的增長(zhǎng)原因是多方面的，與新藥成本的提高、國(guó)民保健意識(shí)的增強(qiáng)、以及價(jià)格管理的失準(zhǔn)等均有一定的相關(guān)性，但最主要的是不合理用藥，尤以抗生素最為明顯。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)是在經(jīng)濟(jì)學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的藥物效價(jià)綜合性考察，考察內(nèi)容涵蓋了成本、療效、并發(fā)癥等各個(gè)方面，以有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性三大目標(biāo)為指導(dǎo)，力求運(yùn)用生物統(tǒng)計(jì)學(xué)和市場(chǎng)決策學(xué)等現(xiàn)代經(jīng)濟(jì)學(xué)手段綜合分析藥物的投入與產(chǎn)出，確立最佳用藥方案[3]。細(xì)菌性肺炎(bacterial pneumonia,BP)[4]為臨床較為常見(jiàn)的細(xì)菌感染性疾病，在我國(guó)疾病譜中發(fā)病率較高，超過(guò)所有病原體肺炎的80%。本研究以BP為主體，對(duì)五大常用藥進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)分析，以期探討其最佳治療策略，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年1月至2013年3月收治的113例BP患者為研究對(duì)象，對(duì)其病歷資料作回顧性分析。其中男59例，女54例；年齡21～71歲，平均(44.1±11.3)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》BP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)10×109/L以上；(3)胸部多螺旋CT掃描有BP的明顯病理征象。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期女性；(2)藥敏史；(3)肝腎功能障礙；(4)心腦血管疾病；(5)代謝功能障礙；(6)血液系統(tǒng)疾病等。根據(jù)給藥種類(lèi)，分為明可欣(Monacef,MF)、舒普深(Sulperazone,SE)、拜復(fù)樂(lè)(Avelox,AX)、邦達(dá)(Bomda,BA)、及泰能(Tienam,TM)5組，5組患者年齡、性別、病原菌等情況均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 治療方法 所選患者均采用吸氧、解痙、止咳、平喘及營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)療法，在此基礎(chǔ)上，5組給予不同的抗生素。所有抗生素均溶于250～500 ml注射用生理鹽水，靜脈滴注給藥。5組給藥劑量如下：MF：明可欣，1.5 g/次，2次/d；SE：舒普深，2.0 g/次，2次/d；AX：拜復(fù)樂(lè)，0.4 g/d，1次/d；BA：邦達(dá)，4.5 g/次，2次/d；TM：1.0 g/次，2次/d。

1.3 經(jīng)濟(jì)學(xué)分析方法

1.3.1 臨床療效：本組臨床療效的評(píng)價(jià)以療效指數(shù)表示，涵蓋了正向效果和負(fù)向效果兩方面，即在分析臨床有效率的基礎(chǔ)上消除不良反應(yīng)帶來(lái)的影響。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按2004版《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》分為痊愈、顯效、有效、及無(wú)效四組，分別賦值為4、3、2、1四個(gè)秩次，以前三者計(jì)算臨床有效率。因本組實(shí)驗(yàn)不良反應(yīng)輕微，均為一過(guò)性輕微癥狀，不進(jìn)行秩次區(qū)分。設(shè)臨床有效率的影響因子為0.9，不良反應(yīng)發(fā)生率的影響因子為0.1，臨床療效指數(shù)=臨床有效率×0.9-不良反應(yīng)發(fā)生率×0.1=[(痊愈×4+顯效×3+有效×2)/(痊愈×4+顯效×3+有效×2+無(wú)效×1)]×0.9-不良反應(yīng)發(fā)生率×0.1。

1.3.2 成本分析：從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度分析，成本包括直接成本、間接成本和隱性成本三部分內(nèi)容；考慮到實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性和可控性，本研究?jī)H考察直接成本，由藥品費(fèi)用、用藥費(fèi)用、檢查費(fèi)用、及住院費(fèi)用四部分組成。

1.3.3 最小成本分析(CMA)和成本-效果分析(CEA)：根據(jù)有效率和成本比較，以療效好、成本低為優(yōu)；療效好，成本高或療效和成本均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異則行CEA分析，以成本最高組為參照，計(jì)算增量效果(△C/△E)，較大者為優(yōu)；在療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的基礎(chǔ)上，行CMA分析，以成本最小為優(yōu)。在此基礎(chǔ)上，假設(shè)藥物費(fèi)用下降10%，其他費(fèi)用各上調(diào)5%，做敏感性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，用藥成本以表示，兩兩之間行t檢驗(yàn)，多組之間行F檢驗(yàn)；臨床療效以率表示，行秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效分析 5組患者的臨床療效指數(shù)稍有不同，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 5組患者的臨床療效指數(shù)對(duì)比 例

注：經(jīng)秩和檢驗(yàn)，Z=-0.401,P=0.881

2.2 醫(yī)療總成本統(tǒng)計(jì) MF的總成本顯著低于其他4組(P<0.05)，TM的總成本顯著高于其他4組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組患者的醫(yī)療總成本對(duì)比 元

注：與MF組比較，*P<0.05；與TM組比較，#P<0.05

2.3 CMA和CEA 分析 根據(jù)CMA分析，5組患者的療效指數(shù)相當(dāng)，MF成本顯著低于其他4組，TM反之，提示MF為最優(yōu)方案，TM為最次方案；剩余3組以AX為基準(zhǔn)，進(jìn)行CEA 分析，結(jié)果顯示，BA優(yōu)于SE，SE優(yōu)于AX。見(jiàn)表3。

表3 3組患者CEA 分析結(jié)果

2.4 敏感性分析 假設(shè)藥物費(fèi)用下降10%，其他費(fèi)用各上調(diào)5%，各組患者的醫(yī)療費(fèi)用和CEA結(jié)果整體差異基本穩(wěn)定。見(jiàn)表4、5。

表4 醫(yī)療價(jià)格調(diào)整后成本計(jì)算 元

注：與MF組組比較，*P<0.05；與TM組比較，#P<0.05

表5 醫(yī)療價(jià)格調(diào)整后CEA 分析結(jié)果

3 討論

BP為臨床常見(jiàn)感染性病變,致病菌種類(lèi)繁多，包括金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌等，臨床主張?jiān)缙趯?duì)癥抗菌治療[5，6]。然而，基于多數(shù)患者入院前已有不同時(shí)程、不同種類(lèi)的抗生素用藥史，給藥敏試驗(yàn)帶來(lái)干擾，陽(yáng)性檢出率較為低下。加之部分醫(yī)師偏向于依據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)用藥，致使BP缺乏統(tǒng)一的用藥規(guī)范，一定程度上促成或加劇了抗生素的濫用。研究結(jié)果顯示，由于廣譜抗生素的大量投入，BP的致病菌菌種發(fā)生了較大程度的變異，菌種耐藥性也有了前所未有的提升，一方面延長(zhǎng)了患者的用藥時(shí)間和用藥劑量，增加了患者的生理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致治療效果嚴(yán)重縮水；另一方面，可誘發(fā)部分菌種產(chǎn)生耐藥變異，削弱了藥物本身的相對(duì)活性[7，8]。

本研究采用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，對(duì)BP的五種臨床常用藥物進(jìn)行分析，以期從有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)學(xué)三方面探討B(tài)P的最佳用藥方案，力求最大程度的減少患者負(fù)擔(dān)和不必要的醫(yī)療資源浪費(fèi)。結(jié)果顯示，從臨床療效而言，五種藥物均可取得較為理想的抗菌效果，相互之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，然而，MF的醫(yī)療總成本顯著低于其他各組，為臨床治療BP的最佳藥物；而TM基于較高的用藥成本，經(jīng)濟(jì)性受限，臨床用藥過(guò)程中，應(yīng)作為備選考慮范圍。另外，從臨床療效和醫(yī)療成本而言，AX、SE、及BA三者相差不大，CEA分析結(jié)果顯示，BA優(yōu)于SE，SE優(yōu)于AX，可為臨床用藥提供一定的參考價(jià)值。

綜上所述，BP的臨床發(fā)病率較高，病原菌菌種復(fù)雜，治療藥物種類(lèi)繁多，從有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性三方面綜合考慮，BP的最佳治療藥物為明可欣，其次為邦達(dá)、舒普深、拜復(fù)樂(lè)，而泰能基于較高的用藥成本，經(jīng)濟(jì)性受限。

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3 于小婷,李斌,楊松,等.國(guó)外藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)文獻(xiàn)計(jì)量分析.中國(guó)藥房,2013,24:1249-1252.

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·消 息·

雜志稿件內(nèi)容的有關(guān)規(guī)范要求

1.當(dāng)報(bào)告以人為研究對(duì)象的試驗(yàn)時(shí)，作者應(yīng)該說(shuō)明其遵循的程度是否符合負(fù)責(zé)人體試驗(yàn)的委員會(huì)(單位性的、地區(qū)性的或國(guó)家性的)所制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并得到該委員會(huì)的批準(zhǔn)，是否取得受試對(duì)象的知情同意。

2.根據(jù)GB/T 7408-94《數(shù)據(jù)元和交換格式 信息交換 日期和時(shí)間表示法》，由特定起點(diǎn)與終點(diǎn)定界的時(shí)間段的表示，起點(diǎn)與終點(diǎn)之間以一字線(xiàn)為分隔符，而不再用波紋線(xiàn)。示例如下：2001—2004年，而不再表示為2001～2004年，但“—”也可以用“至”取代。注意：除了上述時(shí)間段之外的其他計(jì)數(shù)、計(jì)量范圍的表示，仍然用“～”，如2～8 kg。

3.根據(jù)人民衛(wèi)生出版社出版的全國(guó)高等學(xué)校教材《衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)》第5版，報(bào)告統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)的結(jié)論時(shí)，對(duì)P值小于或等于檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)(一般為0.05)的情況，一律描述為“差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義”，同時(shí)寫(xiě)明P值的具體數(shù)值或相應(yīng)的不等式，不再采用將P<0.05描述為“差異有顯著意義(或差異有顯著性)”、將P<0.01描述為“差異有非常顯著意義(或差異有非常顯著性)”的表達(dá)方法。在用不等式表示P值的情況下，一般選用P>0.05、P<0.05和P<0.01三種表達(dá)方式即可滿(mǎn)足需要，無(wú)須再細(xì)分為P<0.001或P<0.0001。

4.為便于表格的排版和版式的美觀(guān)，表格中注釋用的角碼符號(hào)一律采用單個(gè)角碼的形式，按下列順序選用：*、#、△、☆、▲、★；在表注中依先縱后橫的順序依次標(biāo)出。

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2013-12-23)