氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病利用布地奈德聯(lián)合大劑量氟替卡松治療的療效分析

韓海東 焦素芳 彭文革

·論著·

氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病利用布地奈德聯(lián)合大劑量氟替卡松治療的療效分析

韓海東 焦素芳 彭文革

目的分析聯(lián)合應(yīng)用布地奈德及大劑量氟替卡松治療支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)的臨床治療效果。方法將90例支氣管哮喘合并COPD患者隨機(jī)分為3組，分別給予布地奈德治療(A組)、大劑量氟替卡松治療(B組)及聯(lián)合應(yīng)用布地奈德及大劑量氟替卡松治療(C組)，每組30例，對(duì)比3組的治療效果。結(jié)果3組治療前第一秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%預(yù)計(jì)值)比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，經(jīng)治療1年后3組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%預(yù)計(jì)值均明顯好轉(zhuǎn)，C組改善最為明顯(P<0.05)，A組及B組改善比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。同時(shí)隨訪1年內(nèi)，C組急性發(fā)作次數(shù)最少且急性發(fā)作間隔時(shí)間最長(zhǎng)，B組及C組比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=-0.3303，P=0.3714)。結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用布地奈德及大劑量氟替卡松治療支氣管哮喘合并COPD療效顯著。

布地奈德；氟替卡松；支氣管哮喘；慢性阻塞性肺疾病

氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床上呼吸科常見(jiàn)的疾病，兩種疾病是兩種不同的疾病但是具有相同之處，兩者均為阻塞性氣道炎癥性疾病，都有不同程度的氣流受限，在一定條件下可以互相轉(zhuǎn)化，氣管哮喘合并COPD的患者也很常見(jiàn)，成為COPD-哮喘重疊綜合征，多發(fā)生于55歲以上，具有多年吸煙史，其發(fā)生機(jī)制還不是很清楚，主要與變態(tài)反應(yīng)與氣道炎癥有關(guān)，常常不能治愈，反復(fù)發(fā)作， 導(dǎo)致患者的肺功能和勞動(dòng)力減退，嚴(yán)重者可以導(dǎo)致患者死亡[1]。目前臨床對(duì)此病尚無(wú)有效的治療方案，多是針對(duì)癥狀對(duì)癥治療，近年來(lái)隨著研究的深入及大量臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑(LABA)和糖皮質(zhì)激素(ICS)等在治療哮喘和COPD中廣泛應(yīng)用，本研究使用布地奈德及大劑量氟替卡松對(duì)COPD合并氣管哮喘的患者進(jìn)行治療，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2011年1月至2012年12月間我院收治的所有符合本研究入選標(biāo)準(zhǔn)的支急性支氣管哮喘發(fā)作合并COPD患者中，隨機(jī)選取90例，隨機(jī)分為A組、B組及C組，每組30例。A組，男12例，女18例；年齡43～81歲，平均(61±11)歲；病程：支氣管哮喘3～7年，平均(5.65±2.21)年；COPD 7～31年，平均(16.10±8.11)年。B組，男13例，女17例；年齡42～82歲，平均(61±11)歲；病程：支氣管哮喘3～8年，平均(5.62±2.41)年；COPD 7～30年，平均(16.21±8.23)年。C組，男11例，女19例；年齡43～80歲，平均(61±11)歲；病程：支氣管哮喘3～8年，平均(5.71±2.19)年；COPD 7～33年，平均(16.18±8.13)年。3組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者臥床休息，清淡飲食，常規(guī)吸氧，給予抗生素常規(guī)抗炎治療，并根據(jù)情況給予茶堿等解痙攣的藥物，多數(shù)患者由于疾病反復(fù)發(fā)作焦慮、抑郁，根據(jù)具體情況給予患者適當(dāng)?shù)男睦砀深A(yù)[2]，然后根據(jù)患者的分組情況給予不同的藥物治療，A組患者給予布地奈德(國(guó)藥準(zhǔn)字H20030986,山東魯南貝特制藥有限公司)混懸液2 ml/次于2 ml 0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行霧化吸人治療;B組患者給予氟替卡松(國(guó)藥準(zhǔn)字H20103337,浙江仙琚制藥股份有限公司)250 μg于2 ml 0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行霧化吸人治療；C組患者給予2 ml布地奈德混懸液聯(lián)合氟替卡松250 μg于2 ml 0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行霧化吸人治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肺功能測(cè)定：分別于患者治療前及治療1年后對(duì)患者進(jìn)行肺功能測(cè)定，測(cè)定指標(biāo)包括呼吸前第1秒用力呼氣量(FEV1)及FVC，計(jì)算每位患者治療前及治療1年后FEV1/FVC及FEV1%預(yù)測(cè)值，分別對(duì)比3組患者治療前后FEV1、FEV1/FVC及FEV1%預(yù)測(cè)值及其改善情況。所有患者的肺功能檢查均由同一醫(yī)師進(jìn)行。

1.3.2 隨訪過(guò)程：所有患者在接受治療后對(duì)患者進(jìn)行為期1年的隨訪，分別記錄每位患者在1年隨訪期間內(nèi)病情急性發(fā)作的次數(shù)并統(tǒng)計(jì)相隔兩次急性發(fā)作的時(shí)間。統(tǒng)計(jì)各組患者在1年隨訪期間內(nèi)所急性發(fā)作次數(shù)及兩次急性發(fā)作的平均時(shí)間。對(duì)比3組急性發(fā)作次數(shù)及兩次急性發(fā)作平均時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 肺功能測(cè)定 3組FEV1、FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%預(yù)計(jì)值)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)治療1年后3組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%預(yù)計(jì)值均明顯好轉(zhuǎn)，C組改善最為明顯(P<0.05)，A組及B組改善比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組臨床資料比較

組別FEV1治療前1年后FEV1/FVC治療前1年后FEV1%預(yù)測(cè)值治療前1年后A組0.98±0.181.09±0.33*47.91±11.3559.31±11.71*42.81±10.1251.13±1.30*B組0.97±0.141.08±0.31*47.90±11.3059.35±11.32*42.79±10.3151.41±1.16*C組0.96±0.211.41±0.3247.92±11.3265.31±11.7242.81±10.1362.11±1.32F值0.0301-2.8697-0.0411-3.15530.0315-2.8952P值0.53510.00410.46860.00310.49660.0311

注：與C組比較，*P<0.05

2.2 隨訪情況 隨訪1年內(nèi)，C組較A、B組急性發(fā)作次數(shù)最少且急性發(fā)作間隔時(shí)間最長(zhǎng)(P<0.05)，B組及C組比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=-0.3303，P=0.3714)。見(jiàn)表2。

表2隨訪情況

組別急性發(fā)作次數(shù)(次/年)急性發(fā)作間隔時(shí)間(d)A組11.82±2.37*48.78±4.13*B組11.11±3.13*49.82±3.88*C組3.17±1.1869.89±6.88F值5.6133-4.1313P值0.00000.0011

注：與C組比較，*P<0.05

3 討論

氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病是臨床上常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，氣管哮喘主要與變態(tài)反應(yīng)和嗜酸性粒細(xì)胞有關(guān)，以氣道的高反應(yīng)性和可逆性氣流受限為主要特征，COPD主要是與中性粒細(xì)胞有關(guān)，是以炎癥為中心的慢性氣道不完全可逆性氣流受限[3]。二者既有區(qū)別又有聯(lián)系，在一定的條件下二者可以相互轉(zhuǎn)換，哮喘可導(dǎo)致肺功能的加速下降，從而增加COPD發(fā)生的可能有研究顯示16%哮喘患者在隨訪21～33年后出現(xiàn)不完全可逆性氣流受限，而所有診斷的COPD患者中，不論有沒(méi)有吸煙史，55.5%的患者具有哮喘癥狀，因此哮喘和COPD經(jīng)常同時(shí)出現(xiàn)，對(duì)于大于55歲的患者單獨(dú) 哮喘或者單獨(dú)COPD的患者的發(fā)病率分別為16%和21%，因此兩種疾病經(jīng)常以合并癥的形式出現(xiàn)，可以稱(chēng)為COPD-哮喘重疊綜合癥[4]。

目前臨床上對(duì)于COPD-哮喘重疊綜合癥的治療沒(méi)有十分有效的治療藥物，主要是避免接觸危險(xiǎn)因子、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、氧療、藥物和手術(shù)治療等，其中最主要的還是要靠穩(wěn)定的藥物進(jìn)行對(duì)癥治療。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥，具有抗炎、抗過(guò)敏、舒張氣管等作用，使用霧化吸入方法可以使布地奈德迅速作用至肺泡管、肺泡及毛細(xì)血管，其與上皮中的糖皮質(zhì)激素受體相互作用，抑制過(guò)敏反應(yīng)物質(zhì)的釋放，促進(jìn)水腫的吸收，并且減少炎性細(xì)胞的滲出，而且布地奈德可以減少氣道粘液分泌物來(lái)緩解支氣管痙攣，抑制氣道高反應(yīng)性，對(duì)患者的氣道具有修復(fù)功能[5]。韓冬等[6]報(bào)道化使用霧化吸入布地奈德因其在肺部的局限應(yīng)用,全身不良反應(yīng)較少；研究顯示在使用抗菌藥物基礎(chǔ)上采用布地奈德霧化混懸液與舒利迭序貫治療COPD發(fā)作合并感染,可迅速控制感染癥狀,改善肺功能；葉明偉等[7]研究顯示布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索治療小兒支氣管肺炎療效顯著，明顯的改善發(fā)熱、咳嗽、氣喘和啰音等癥狀。

氟替卡松是近幾年推出的治療哮喘的糖皮質(zhì)激素吸入劑，具有強(qiáng)大的抗炎作用，與人體內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體具有高度的親和力，是地塞米松的18倍，布地奈德的3倍，其作用機(jī)理是通過(guò)增強(qiáng)肥大細(xì)胞和溶酸體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)，減少前列腺素和白三烯的合成等[8]。岳莉莉[9]使用吸入沙美特羅丙酸氟替卡松粉劑可改善穩(wěn)定期中、重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能,減少急性加重次數(shù),提高生活質(zhì)量；在我們的研究中使用布地奈德聯(lián)合氟替卡松治療COPD-哮喘重疊綜合征經(jīng)治療1年后3組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%預(yù)計(jì)值均明顯好轉(zhuǎn)，C組改善最為明顯，而且隨訪1年內(nèi)，C組急性發(fā)作次數(shù)最少且急性發(fā)作間隔時(shí)間最長(zhǎng)，提示布地奈德聯(lián)合氟替卡松治療COPD-哮喘的疾病優(yōu)于單獨(dú)使用布地奈德或者氟替卡松，可能與兩種藥物在治療過(guò)程中各自具有其優(yōu)點(diǎn)，兩種藥物相互配合，可以大大提高治療效果。

綜上所述，聯(lián)合使用布地奈德聯(lián)合氟替卡松治療COPD-哮喘的疾病可以明顯緩解患者癥狀，減少急性發(fā)作的次數(shù)并且延長(zhǎng)急性發(fā)作的時(shí)間間隔，因此可以在臨床推廣。

1 王虹，張少卿，毛銳,等.誘導(dǎo)痰細(xì)胞因子水平對(duì)鑒別慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病合并支氣管哮喘的價(jià)值.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,48:953-955.

2 張秋興,李學(xué)民,張琳紅.噻托溴銨聯(lián)合大劑量沙美特羅/氟替卡松治療重度支氣管哮喘合并COPD穩(wěn)定期的臨床觀察.中華哮喘雜志(電子版),2010,4:334-338.

3 徐喜媛,楊敬平,宋慧芳,等.布地奈德/福莫特羅聯(lián)合治療對(duì)中重度的COPD患者細(xì)胞因子、肺功能及生活質(zhì)量的影響.中華哮喘雜志(電子版),2013,7:341-344.

4 辛?xí)苑?支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的研究進(jìn)展.中華結(jié)核和呼吸雜志,2011,34:137-139.

5 張贅,韓晶.布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療老年慢性阻塞性肺病患者的效果及護(hù)理.中國(guó)現(xiàn)代護(hù)理雜志，2013,19：2856-2858.

6 韓冬,王貴佐,謝新明,等.布地奈德霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效與安全性Meta分析.中華內(nèi)科雜志,2013,52:975-977.

7 駱健峰,朱丹,陳慧,等.布地奈德與舒利迭序貫治療慢性阻塞性肺疾病合并感染的療效觀察.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23:4650-4651,4654

8 戴沛軍,冀雪娟,王恒輝,等.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療穩(wěn)定期重度慢性阻塞性肺疾病療效觀察.中華實(shí)用診斷與治療雜志,2013,27:68-70.

9 岳莉莉.沙美特羅丙酸氟替卡松吸入治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察.中華實(shí)用診斷與治療雜志,2013,27:695-696.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.10.012

054100 河北省沙河市人民醫(yī)院

R 256.12

A

1002-7386(2014)10-1473-03

2013-11-09)