2型糖尿病腎病患者血清MCP-1、NF-κB水平變化及臨床意義

(第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院內分泌科,重慶 400037)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者臨床上較為常見的微血管并發(fā)癥，也是目前導致患者發(fā)生腎功能衰竭的重要原因，此疾病持續(xù)發(fā)展可引起腎功能不全、尿毒癥等嚴重后果[1]。近些年相關研究顯示，炎癥反應參與了DN的發(fā)生、發(fā)展等過程，而核因子-κB(nuclear-transcription factor-κB,NF-κB)和單核細胞趨化蛋白(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)均為炎癥反應的重要細胞因子[2]。我院2011年8月至2014年2月門診或住院糖尿病腎病患者76例，本研究擬通過觀察此72例2型DN患者血清MCP-1、NF-κB表達水平的變化，并探討其在DN發(fā)生、發(fā)展過程中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組76例2型DN患者根據(jù)臨床癥狀、體征及實驗室檢查確診[3]。上述患者根據(jù)尿白蛋白/尿肌酐(UAlb/UCR)分為早期DN組(n=27例，男為2.5～10 mg/mmol，女為3.5～10 mg/mmol)、臨床DN組(n=25例，男女均為10～30 mg/mmol)和晚期DN組(n=24例，男女均大于30 mg/mmol)，同期選擇28例單純2型糖尿病患者及30例門診正常體檢者作為對照組。

1.2 臨床指標檢測

1.2.1 標本采集方法 各組患者和門診正常體檢者均在清晨空腹時抽取肘部靜脈血液5 mL，2 000 r/min離心處理后分離上層血清，-80 ℃冰箱內保存待測。

1.2.2 臨床指標檢測方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測各組患者及門診正常體檢者血清MCP-1及NF-κB表達水平，采用全自動生化分析儀檢測血清肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)等實驗室指標。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計學分析，多組間計量資料比較采用單因素方差分析，相關性分析采用直線相關分析，P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

各組在性別、年齡、腰臀比、身體質量指數(shù)(Body Mass Index,BMI)等各方面比較無顯著差異性(P>0.05)，見表1。各組DN患者血清SCr、BUN、UAER、MCP-1、NF-κB表達水平均明顯高于對照組和單純糖尿病組(P<0.05)，且隨著病情程度加重而顯著性升高(P<0.05)；而對照組與單純糖尿病組比較無顯著差異性(P>0.05)，見表2。血清MCP-1和NF-κB表達水平分別與血清SCr、BUN、UAER表達水平呈顯著正相關性關系(P<0.05)。

表1 各組臨床資料比較

表2 各組臨床檢測指標比較

*：與對照組和單純糖尿病組比較，P<0.05；#：與早期DN組比較，P<0.05；△：與臨床DN組比較，P<0.05

3 討論

DN是由遺傳、環(huán)境及各種刺激因素均參與和發(fā)揮作用的病理生理變化，尤其近些年腎臟炎癥反應學說已逐漸得到研究人員的廣泛認可，甚至有部分學者認為DN是由生理代謝和免疫反應相互聯(lián)系的炎癥反應性疾病。MCP-1、NF-κB等細胞因子與免疫相關性疾病等較多疾病的發(fā)生、發(fā)展有密切相關性，但與DN的相關研究報道尚有所缺乏。因此本研究擬檢測MCP-1、NF-κB在2型DN患者血清中的表達水平，并探討其臨床意義。

MCP-1是單核/巨噬細胞特異性的趨化刺激因子，與趨化因子受體2(chemokine receptor type 2,CCR2)相互結合后可使得單核細胞逐漸遷移至血管內膜組織下，并激活活化成為巨噬細胞，還可促進各種炎癥反應細胞大量聚集在動脈壁，進而啟動一系列的炎癥反應過程[4-5]。國內外相關研究則發(fā)現(xiàn)[6-7]，MCP-1介導單核細胞在腎臟的大量聚集和激活活化等現(xiàn)象在DN發(fā)生、發(fā)展等過程中起著十分重要的生理學作用。本研究結果顯示，各組DN患者血清MCP-1表達水平均明顯高于對照組和單純糖尿病組，提示MCP-1表達水平明顯增高可能損傷腎小球生理學功能作用，在DN發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。NF-κB則是一種核轉錄細胞因子，具有多向性調節(jié)生理學功能作用，主要調節(jié)和控制MCP-1、細胞間黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1)的表達水平[8]。相關研究發(fā)現(xiàn)[9-10]，NF-κB的激活活化和某些促炎癥反應細胞因子的轉錄均為DN疾病發(fā)展的標記物，且患者外周血單個核細胞中NF-κB的生理學活性作用與DN嚴重程度、尿蛋白均有密切相關性。本研究結果顯示，各組DN患者血清NF-κB表達水平均明顯高于對照組和單純糖尿病組，提示DN患者局部腎組織存在炎癥性反應。

本研究還顯示，各組DN患者血清MCP-1、NF-κB表達水平隨著病情程度加重而顯著性升高，與血清SCr、BUN、UAER表達水平呈顯著正相關性關系，因此提示NF-κB和MCP-1的表達水平升高均參與了DN發(fā)生、發(fā)展過程。通過各種方式阻斷NF-κB信號轉導途徑，下調MCP-1表達水平，進而抑制腎臟炎癥反應作用機制，可明顯延緩DN的發(fā)生、發(fā)展過程。

[參考文獻]

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