普伐他汀聯(lián)合尼可地爾對(duì)冠心病伴高脂血癥患者的療效觀(guān)察

楊曉龍 程佳 黃金娜

·論著·

普伐他汀聯(lián)合尼可地爾對(duì)冠心病伴高脂血癥患者的療效觀(guān)察

楊曉龍 程佳 黃金娜

目的 觀(guān)察普伐他汀聯(lián)合尼可地爾治療冠心病伴高脂血癥患者的效果。方法冠心病伴高脂血癥(膽固醇升高)患者130例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組65例。對(duì)照組除飲食控制外，給予普伐他汀20 mg/次，1次/d，治療組在普伐他汀基礎(chǔ)上聯(lián)合尼可地爾5 mg/次，3次/d。記錄心絞痛的發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間，心電圖的變化及不良反應(yīng)。結(jié)果治療組治療后顯效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療組治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間明顯減少，與治療組治療前及對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后心電圖ST-T改變情況，總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論普伐他汀聯(lián)合尼可地爾對(duì)于改善冠心病尤其伴有心絞痛患者的臨床癥狀效果良好，且安全、不良反應(yīng)小，是預(yù)防和治療冠心病伴高脂血癥的理想藥物。

普伐他??；尼可地爾；冠心病伴高脂血癥；治療結(jié)果

冠狀動(dòng)脈性心臟病簡(jiǎn)稱(chēng)為冠心病，是指由于脂質(zhì)代謝異常，脂質(zhì)沉積于光滑的動(dòng)脈內(nèi)膜上形成斑塊。斑塊逐漸增多增大造成動(dòng)脈管腔狹窄，使血流受阻，從而導(dǎo)致心臟缺血，產(chǎn)生心絞痛，甚至發(fā)生心肌梗塞而危及生命。據(jù)報(bào)道，冠心病是全球病死率最高的疾病之一。3-羥-甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶是膽固醇合成的限速酶，普伐他汀可以通過(guò)抑制HMG-COA還原酶，使膽固醇合成減少，從而降低血脂。尼克地爾是硝酸鹽的煙酰胺衍生物，是目前臨床應(yīng)用的具有抗心絞痛作用的唯一的鉀離子通道開(kāi)放劑，可以擴(kuò)張動(dòng)脈、靜脈、冠脈、保護(hù)心肌，而對(duì)心率、心肌收縮力等無(wú)明顯影響[1]。在普伐他汀治療基礎(chǔ)上聯(lián)合尼可地爾進(jìn)行治療，希望為冠心病伴高脂血癥患者，尤其是心絞痛患者的臨床治療提供更多的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2012年1月邯鄲市中心醫(yī)院住院患者130例，均為冠心病伴高脂血癥(膽固醇升高)患者。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組65例。治療組：男35例，女30例；平均年齡(55.3±2.1)歲。對(duì)照組：男37例，女28例；平均年齡(54±2.3)歲。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)以中華醫(yī)學(xué)會(huì)第一屆全國(guó)內(nèi)科學(xué)術(shù)會(huì)議為準(zhǔn)，高脂血癥診斷符合1999年WHO/ISH高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除既往有肝臟疾患、肝功能異常者。2組患者在年齡、性別比、合并癥等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 患者均行冠心病常規(guī)治療，普伐他汀20 mg 于晚餐后2 h頓服。治療組在普伐他汀治療基礎(chǔ)上聯(lián)合尼可地爾5 mg/次，3次/d，比較2組療效。同時(shí)記錄心絞痛的發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間，心電圖的變化及不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)價(jià) 顯效：治療后心電圖恢復(fù)正常，心絞痛癥狀顯著減少或者消失，能夠進(jìn)行日?；顒?dòng)。有效：治療后心電圖出現(xiàn)ST-T壓低段回升0.05 mV，倒置的T波變淺幅度>50%，或者平坦轉(zhuǎn)為直立，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少，每周≤2次，發(fā)作時(shí)間<2 min，輕度影響正?；顒?dòng)。無(wú)效：治療后心電圖無(wú)明顯變化，臨床癥狀無(wú)改善或病情惡化，嚴(yán)重影響日常生活。

1.4 心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后靜息狀態(tài)心電圖恢復(fù)正常；有效：可見(jiàn)ST-T壓低段回升0.05 mV，倒置的T波變淺幅度大于50%，或者平坦轉(zhuǎn)為直立；無(wú)效：治療前后靜息心電圖無(wú)明顯變化。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 治療組治療顯效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，總有效率也高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組心電圖療效比較 n=65，例(%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 2組心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間 治療組治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間減少明顯，與治療組治療前及對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別發(fā)作次數(shù)(次/24h)治療前治療后持續(xù)時(shí)間(min/次)治療前治療后治療組2．3±1．10．4±0．1?#5．9±3．43．1±1．8?#對(duì)照組2．3±1．01．6±0．2?5．9±3．15．6±2．5?

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.3 心電圖ST-T改變情況 治療組治療后的總有效率為84.6%對(duì)照組為70.8%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組心電圖ST-T變化 例(%)

2.4 不良反應(yīng) 2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如肝損害、橫紋肌溶解、頭痛、口腔潰瘍等。

3 討論

冠心病的主要致病原因是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，隨著冠狀動(dòng)脈粥樣硬化逐漸加重，冠狀動(dòng)脈管腔嚴(yán)重狹窄甚至阻塞時(shí)，即可出現(xiàn)心肌缺血、缺氧，繼而出現(xiàn)一系列癥狀，心絞痛與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切[2]。因此，改善及延緩動(dòng)脈硬化進(jìn)程是治療的關(guān)鍵。血脂升高是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素，他汀類(lèi)藥物改善動(dòng)脈硬化，保護(hù)血管作用確實(shí)。尼克地爾是一種類(lèi)似于硝酸酯類(lèi)藥物的KATP通道開(kāi)放劑，其中的硝酸酯激活了胞漿中的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，使環(huán)鳥(niǎo)苷酸的細(xì)胞水平增加且胞漿鈣減少，從而達(dá)到松弛血管平滑肌，屬于新的血管擴(kuò)張劑[3]。同時(shí)尼克地爾可以拮抗ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，降低血黏度，改善缺血區(qū)的微循環(huán)，起到保護(hù)心臟的作用。尼克地爾可以增強(qiáng)纖溶功能，達(dá)到減少冠脈血栓形成的目的。普伐他汀通過(guò)抑制膽固醇合成酶系中限速酶HMG-COA限速酶，使膽固醇合成減少。增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體的合成，有利于脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)[4]。普伐他汀可以改善血管內(nèi)皮功能[5]，增強(qiáng)動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定，縮小斑塊的體積，改善血小板活性，組織血栓形成，還可以抑制平滑肌細(xì)胞移行增殖，降低炎性標(biāo)志。

研究表明口服尼可地爾可改善心絞痛患者癥狀，降低發(fā)作次數(shù)，延長(zhǎng)心電圖ST段下降至1 mm的時(shí)間，用藥量與延長(zhǎng)的時(shí)間呈正相關(guān)[6]。另有研究表明普伐他汀可以明顯降低血脂，延緩和逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化，降低冠心病不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)生率，并降低嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生率。

本文將普伐他汀與尼克地爾聯(lián)合應(yīng)用治療冠心病伴高脂血癥，因普伐他汀可以穩(wěn)定動(dòng)脈硬化斑塊，尼可地爾可以擴(kuò)張血管，改善冠心病癥狀，降低心腦血管意外的發(fā)生率，兩者聯(lián)合治療后患者的臨床癥狀以及心電圖異常均有明顯改善，證實(shí)尼克地爾對(duì)冠心病尤其是心絞痛有肯定療效，療效優(yōu)于單純使用普伐他汀，兩者協(xié)同作用對(duì)冠心病治療有較好療效。而且尼克地爾的不良反應(yīng)較輕，并可隨停藥逐漸消退，已廣泛應(yīng)用于冠心病的治療[7]。因此，尼克地爾聯(lián)合普伐他汀值得在臨床推廣應(yīng)用。

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7 IONA Study Group.Effect nicorandil on coronary events in patiedts with stable angina the Impact of Nicorandil in Angina(IONA) randomised trial.Lancet,2002,359:1269-1271.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.03.010

056001 河北省邯鄲市中心醫(yī)院(楊曉龍)；河北省邯鄲市第一醫(yī)院(程佳)；河北省醫(yī)學(xué)情報(bào)研究所(黃金娜)

R 574.78

A

1002-7386(2014)03-0349-02

2013-07-19)