淫羊藿聯(lián)合鈣爾奇D對(duì)老年骨質(zhì)疏松癥患者IL-6和TNF-α的影響

朱貴忱 劉明雨 宋雪花 才智 孫利鋒

·論著·

淫羊藿聯(lián)合鈣爾奇D對(duì)老年骨質(zhì)疏松癥患者IL-6和TNF-α的影響

朱貴忱 劉明雨 宋雪花 才智 孫利鋒

目的 探討淫羊藿聯(lián)合鈣爾奇D對(duì)老年骨質(zhì)疏松癥患者血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)的影響。方法將80例老年骨質(zhì)疏松癥患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組40例。對(duì)照組給予口服鈣爾奇D治療，治療組給予淫羊藿顆粒聯(lián)合鈣爾奇D治療。療程6個(gè)月。觀察2組臨床療效、腰背痛緩解時(shí)間及治療前后患者血清IL-6、TNF-α水平。結(jié)果治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，腰背痛緩解時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療前比較，治療組治療后IL-6、TNF-α水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組治療后IL-6、TNF-α水平與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論在口服鈣劑基礎(chǔ)上，加用中藥淫羊藿可顯著改善患者骨質(zhì)疏松癥狀并降低血清IL-6、TNF-α水平。

淫羊藿；骨質(zhì)疏松；IL-6；TNF-α

骨質(zhì)疏松癥是一種骨代謝疾病，主要癥狀為腰背痛、身高縮短、骨折機(jī)率增加等，已成為危害老年人健康的公共健康問題。有證據(jù)表明IL-6、TNF-α分泌異常在骨代謝過程中發(fā)揮重要作用，是骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制之一[1]。我們使用淫羊藿聯(lián)合鈣爾奇D治療老年骨質(zhì)疏松癥患者，觀察臨床治療效果并對(duì)血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平進(jìn)行檢測(cè)，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取秦皇島市海港醫(yī)院2012年1至12月于我院就診的老年骨質(zhì)疏松癥患者80例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照劉忠厚編寫的《骨質(zhì)疏松癥》[2]。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)有不同程度腰背痛和活動(dòng)受限；(2)X線可見骨小梁減少、變細(xì)，骨皮質(zhì)變?。?3)腰椎骨密度與同性別健康人相比至少低2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病、長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等誘發(fā)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；(2)3個(gè)月內(nèi)服用雌激素等影響骨代謝的藥物；(3)合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病。將80例骨質(zhì)疏松癥患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組40例。治療組男12例，女28例；年齡58～82歲，中位年齡68.6歲。對(duì)照組男13例，女27例；年齡56～81歲，中位年齡67.2歲。2組性別比、年齡、臨床癥狀、骨密度值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組口服鈣爾奇D(惠氏制藥有限公司，600 mg/片，1粒/次，1次/d)。治療組口服鈣爾奇D同時(shí)加用淫羊藿顆粒(江陰天江藥業(yè)有限公司，1 g/袋，1袋/次，2次/d)，6個(gè)月為1療程。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 標(biāo)本采集：分別抽取治療組和對(duì)照組患者清晨空腹靜脈血3 ml,3 000 r/min離心10 min,取上清液-80℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3.2 放射免疫法：采用放射免疫法測(cè)定血清IL-6、TNF-α水平，嚴(yán)格按照說明書操作，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供。SN-697型γ計(jì)數(shù)器由上海核子所日環(huán)光電儀器有限公司提供。

1.4 觀察指標(biāo) 臨床治療效果、腰背痛緩解時(shí)間，血清IL-6、TNF-α水平。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)顯效:腰背痛完全消失；(2)有效:疼痛癥狀顯著改善；(3)無(wú)效:疼痛等臨床癥狀未見改善。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 n=40，例(%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 2組患者腰背痛緩解時(shí)間比較 經(jīng)6個(gè)月療程治療后，治療組腰背痛緩解35例，對(duì)照組腰背痛緩解22例，與對(duì)照組比較，治療組腰背痛緩解時(shí)間明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別腰背痛緩解時(shí)間t值P值治療組(n=35)10．2±2．9?2．6720．01對(duì)照組(n=22)21．8±3．9

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 2組患者IL-6、TNF-α水平比較 2組治療前IL-6、TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療組治療后IL-6、TNF-α水平顯著降低(P<0.05)；對(duì)照組治療后IL-6、TNF-α水平與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

組別IL?6治療前治療后TNF?α治療前治療后治療組168±4761±16?9．0±2．53．7±1．0?#對(duì)照組160±45157±40 9．0±2．18．7±2．0

注：與治療前比較，*P<0.05;與對(duì)照組比較，#P<0.05

3 討論

目前，骨質(zhì)疏松癥已成為危害老年人健康和生活質(zhì)量的常見病，好發(fā)于老年人和絕經(jīng)后女性。骨質(zhì)疏松癥是藥物、飲食、環(huán)境內(nèi)分泌等內(nèi)外因共同作用下導(dǎo)致骨量減少最終發(fā)展為骨質(zhì)疏松的一種慢性疾病。其發(fā)病與以下因素有關(guān)：(1)老年人雌激素水平下降，導(dǎo)致骨形成抑制和骨吸收增加；(2)雌激素水平下降繼發(fā)甲狀旁腺激素分泌增加、降鈣素分泌減少，造成骨代謝紊亂；(3)老年人消化功能降低導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)不良，主要是維生素D攝入不足，影響骨形成。因此，針對(duì)骨質(zhì)疏松癥的治療應(yīng)采用促進(jìn)骨形成的藥物為主。目前，常用的治療藥物主要是鈣制劑和雌激素，但激素治療有一定副作用，患者依從性差，因此尋找一種安全有效的藥物是治療骨質(zhì)疏松癥的關(guān)鍵。

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)在骨質(zhì)疏松癥治療方面具有顯著成效。其中淫羊藿是治療骨質(zhì)疏松癥的常用藥，其性味辛、甘、溫、歸肝、腎經(jīng),具有補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕的功能[3]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與單純補(bǔ)鈣相比，淫羊藿與鈣劑聯(lián)用能更有效緩解骨質(zhì)疏松癥患者腰背痛，縮短疼痛緩解時(shí)間，提示在補(bǔ)鈣基礎(chǔ)上加用中藥淫羊藿通過抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成發(fā)揮明確的治療作用。

研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子參與骨形成和骨吸收過程。李偉等[1]研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥患者血清存在IL-6、TNF-α分泌過量，二者通過刺激破骨細(xì)胞活性促進(jìn)骨吸收，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥發(fā)生。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)6個(gè)月淫羊藿與鈣劑治療后，患者血清IL-6、TNF-α水平顯著降低，提示二者在骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，這可能是淫羊藿治療骨質(zhì)疏松癥的機(jī)制之一。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿的抗骨質(zhì)疏松作用還涉及以下其他機(jī)制[4,5]：(1)促進(jìn)骨保護(hù)素(OPG)mRNA的表達(dá)和成骨細(xì)胞的增殖，導(dǎo)致骨形成增加；(2)促進(jìn)TGF的表達(dá)、抑制TNF-α的表達(dá)，從而抑制破骨細(xì)胞的生成和骨吸收；(3)維持骨吸收和骨形成過程處于穩(wěn)態(tài)水平。

綜上所述，淫羊藿與鈣劑聯(lián)用能顯著降低患者血清IL-6、TNF-α水平，發(fā)揮有效的抗骨質(zhì)疏松作用，并改善患者臨床癥狀，阻止骨質(zhì)疏松進(jìn)展，降低患者骨折風(fēng)險(xiǎn)。與西藥存在不良反應(yīng)的缺點(diǎn)相比，淫羊藿療效更為安全、可靠，值得在臨床工作中廣泛應(yīng)用。

1 李偉,羅南萍，孫曉明，等.IL-6、TNF-A在老年骨質(zhì)疏松癥中的臨床價(jià)值探討.放射免疫學(xué)雜志,2008,21:106-108.

2 劉忠厚，楊定焯，朱漢民，等．中國(guó)人原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行).中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，1999，5:1．

3 國(guó)家藥典委員會(huì)主編.中國(guó)藥典(一部).北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005.229.

4 張曉鋼，趙詠芳，郭海玲，等．淫羊藿抗骨質(zhì)疏松癥的研究現(xiàn)狀.河北中醫(yī)，2012，34:1579-1581．

5 劉亦恒，張海英，臧洪敏，等.淫羊藿總黃酮對(duì)大鼠成骨細(xì)胞代謝調(diào)控的機(jī)制研究.中國(guó)中藥雜志，2006，31:487.

EffectofepimediumcombinedwithcaltrateDonserumlevelsofIL-6andTNF-αinelderlypatientswithosteoporosis

ZHUGuichen*,LIUMingyu*,SONGXuehua,etal.*DepartmentofOsteology,SeaportHospitalofQinhuangdaoCity,Hebei,Qinhuangdao066000,China

ObjectiveTo observe the effect of epimedium combined with caltrate D on the serum level of IL-6,TNF-α in elderly patients with osteoporosis.MethodsA total of 80 elderly patients with osteoporosis were randomly divided into control group and trial group,with 40 patients in each group.The patients in control group were treated with caltrate D,however,the patients in experiment group were treated with epimedium combined with caltrate D,with a treatment course of 6 months for both groups．The clinical efficacy,the time of pain relief,the serum levels of IL-6 and TNF-αwere observed in both groups.ResultsThe total effective rate in trial group was significantly higher than that in control group (P<0.05)．As compared with that before treatment,the time of pain relief in trial group was significantly shortened and the serum levels of IL-6 and TNF-α were obviously decreased after treatment (P<0.05).However there were no significant differences in the serum levels of IL-6 and TNF-α before and after treatment in control group (P>0.05).ConclusionEpimedium combined with caltrate D can obviously improve clinical symptoms and reduce serum levels of IL-6 and TNF-α in elderly patients with osteoporosis.

epimedium;osteoporosis;IL-6;TNF-α

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.03.001

項(xiàng)目來(lái)源：河北省中醫(yī)藥管理局科研計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：2012187)

066000 河北省秦皇島市海港醫(yī)院骨科(朱貴忱、劉明雨、才智、孫利鋒)；河北省秦皇島市青龍滿族自治縣縣醫(yī)院婦產(chǎn)科(宋雪花)

R 681.4

A

1002-7386(2014)03-0325-02

2013-10-14)