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    桂枝茯苓膠囊預(yù)防多發(fā)乳腺纖維瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床觀察

    2014-08-29 06:21:42趙海軍狄文燕楊戰(zhàn)雄支立英王全樂
    河北醫(yī)藥 2014年8期
    關(guān)鍵詞:茯苓內(nèi)分泌桂枝

    趙海軍 狄文燕 楊戰(zhàn)雄 支立英 王全樂

    ·論著·

    桂枝茯苓膠囊預(yù)防多發(fā)乳腺纖維瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床觀察

    趙海軍 狄文燕 楊戰(zhàn)雄 支立英 王全樂

    目的探討桂枝茯苓膠囊聯(lián)合手術(shù)治療多發(fā)乳腺纖維瘤的治療效果。方法選取確診為乳腺多發(fā)纖維瘤患者112例,隨機(jī)分為2組,每組56例。桂枝茯苓膠囊聯(lián)合手術(shù)治療乳腺多發(fā)纖維瘤為試驗(yàn)組,單純手術(shù)治療為對照組,對比2組治療多發(fā)乳腺纖維瘤的預(yù)后效果。結(jié)果試驗(yàn)組總復(fù)發(fā)率26.8%,對照組總復(fù)發(fā)率71.4%,試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論經(jīng)術(shù)后桂枝茯苓膠囊治療可減少和延長復(fù)發(fā)時間,對預(yù)防手術(shù)治療多發(fā)乳腺纖維瘤復(fù)發(fā)有可靠作用。

    多發(fā)乳腺纖維瘤;桂枝茯苓膠囊;復(fù)發(fā)

    多發(fā)乳腺纖維瘤常發(fā)生于青年女性,由于其容易復(fù)發(fā)給患者造成了巨大心理陰影[1]。既往認(rèn)為其發(fā)病是雌激素升高導(dǎo)致的,但臨床觀察發(fā)現(xiàn),這些患者并不存在雌激素過高,而是多種原因?qū)е碌膬?nèi)分泌失調(diào)。局部乳腺組織對雌激素、泌乳素、雄性激素敏感性升高可能是發(fā)病的主要原因[2]。中醫(yī)認(rèn)為,這些患者素體濕重,當(dāng)痰、濕、瘀代謝不正常,機(jī)體又發(fā)生了肝氣瘀滯,虛火灼傷乳絡(luò),則會導(dǎo)致痰、濕、瘀互相凝結(jié),在乳房內(nèi)形成腫瘤[3]。目前,臨床治療乳腺多發(fā)纖維瘤,仍以手術(shù)為主,手術(shù)后復(fù)發(fā)成了患者特別擔(dān)心的問題。我們經(jīng)過多年臨床實(shí)踐,對多發(fā)乳腺纖維瘤術(shù)后常規(guī)給予桂枝茯苓膠囊口服,發(fā)現(xiàn)該藥對預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)有可靠效果,報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 2008年2月至2012年1月確診的多發(fā)乳腺纖維瘤患者,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組,每組56例。2組年齡、病程、病情、文化程度方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組為桂枝茯苓膠囊聯(lián)合手術(shù)治療組,年齡12~41歲;病史3個月~3年;雙乳32例,單乳21例;對照組為單純手術(shù)治療組,年齡13~42歲;病史3個月~3.5年;雙乳30例,單乳13例。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 患者乳房腫物均2個以上(單乳或雙乳),在診治過程中,經(jīng)過手術(shù)后病理檢查或麥默通治療后進(jìn)行病理檢查,確診為乳腺纖維瘤。

    1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn): 患者經(jīng)過手術(shù)治療后,理解中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢,達(dá)到知情同意并積極配合治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):在治療過程中使用其他治療方案,可能影響本研究的觀察指標(biāo)。

    1.4 治療方法 (1)試驗(yàn)組:患者確診為多發(fā)乳腺纖維瘤后,經(jīng)過術(shù)前準(zhǔn)備,給予手術(shù)治療,術(shù)后3 d開始口服桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業(yè),0.31 g×10×10),0.31 g×3??诜?,每日3次,飯后30 min口服,月經(jīng)來潮第2天停服,月經(jīng)干凈后繼續(xù)口服,共治療1年。(2)對照組:患者確診為多發(fā)乳腺纖維瘤后,經(jīng)過術(shù)前準(zhǔn)備,給予手術(shù)治療,術(shù)后不給予任何藥物治療。

    1.5 評價指標(biāo) (1)術(shù)后1年,乳房未發(fā)生腫物,經(jīng)乳房彩超復(fù)查,無低回聲區(qū)或其他異?;芈?,視為無復(fù)發(fā)。(2)術(shù)后超過1個月,乳房出現(xiàn)新的腫物或發(fā)生在手術(shù)部位新生的腫物,經(jīng)過乳房彩超檢查,發(fā)現(xiàn)有低回聲區(qū),經(jīng)過資深專家判斷,非其他疾病,視為復(fù)發(fā)。

    1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件,計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 2組術(shù)后復(fù)發(fā)率比較 試驗(yàn)組總復(fù)發(fā)率為26.8%明顯低于對照組的71.4%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.031,P<0.05)。見表1。

    表1 2組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率比較 n=56,例(%)

    2.2 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組患者有上腹部不適,給予配合奧美拉唑治療后好轉(zhuǎn),能夠繼續(xù)堅持服藥。2例患者出現(xiàn)月經(jīng)量增多,配合月經(jīng)期口服龍血竭片后,恢復(fù)正常。

    3 討論

    多發(fā)乳腺纖維瘤以增長較快,容易復(fù)發(fā)給很多女性造成心理壓力,雖然多發(fā)于青春期,但經(jīng)過性激素監(jiān)測,無明顯雌激素過度升高[4],考慮主要與局部乳腺組織雌激素受體敏感性過高有關(guān),對發(fā)病的確切原因還有待探討。由于多發(fā)乳腺纖維瘤生長較快,嚴(yán)重影響乳房美容,而藥物難以控制,目前仍以手術(shù)治療為主。雖然現(xiàn)在有超聲聚焦刀、氬氦刀、麥默通等治療手段,但由于常不能完整切除,存在或多或少并發(fā)癥,因此,手術(shù)還是患者最佳的選擇。但術(shù)后復(fù)發(fā)給患者造成心理壓力,因而,一直以來,臨床醫(yī)師都致力于尋求預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)的藥物治療。

    雖然對藥物治療乳腺纖維腺瘤研究不多,但該病嚴(yán)重影響患者乳房外形,特別是年輕女性是發(fā)病高峰,術(shù)后再發(fā)給女性患者造成了嚴(yán)重心理打擊,所以,患者迫切期待能有藥物預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)。強(qiáng)調(diào)中藥治療預(yù)防手術(shù)后纖維瘤復(fù)發(fā),是中醫(yī)“治未病”思想的體現(xiàn)。經(jīng)過藥物干預(yù),使患者體內(nèi)性激素水平平衡,達(dá)到防瘤和抑制腫瘤生長的作用,從而降低多發(fā)乳腺纖維瘤術(shù)后的再發(fā),這在“防病治病”中顯得更為必要。研究顯示,中醫(yī)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌并不比西醫(yī)差,而且,不良反應(yīng)很小。雌激素水平絕對升高,孕酮水平絕對降低的患者,手術(shù)后多發(fā)乳腺纖維瘤容易復(fù)發(fā),盡管中藥難以消散乳腺纖維瘤,但對可能存在的微小纖維瘤或存在容易復(fù)發(fā)的多發(fā)乳腺纖維瘤體質(zhì),中醫(yī)藥可以起到“上工治未病”之效。經(jīng)典的桂枝茯苓丸已經(jīng)被證實(shí),可以通過疏肝理氣、化痰散結(jié)、活血化瘀而起到防瘤、抑瘤的作用[5]?,F(xiàn)代研究認(rèn)為,ER和PR共同表達(dá)提示乳腺纖維瘤對內(nèi)分泌治療有更好的反應(yīng),常常發(fā)現(xiàn),較高濃度ER陽性腫瘤對內(nèi)分泌治療的反應(yīng)性高于濃度相對較低的ER陽性腫瘤[3]。朱萱萱等[6]采用苯甲酸雌二醇和黃體酮分別注射大鼠25 d和5 d,建立乳腺增生病模型,于造模3周后給予桂枝茯苓膠囊,連續(xù)4周,測定血漿中雌二醇和孕酮水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn),桂枝茯苓膠囊能顯著降低實(shí)驗(yàn)性乳腺增生大鼠乳頭高度,抑制乳腺增生,降低雌二醇和孕酮含量,雌二醇/孕酮比值顯著增高,所以,桂枝茯苓膠囊能夠通過影響內(nèi)分泌治療乳腺纖維瘤。

    桂枝茯苓膠囊,由桂枝、茯苓、牡丹皮等中藥組成。桂枝是方中主藥,能溫通經(jīng)脈,疏肝理氣,活血化瘀,行氣通絡(luò),疏通蘊(yùn)滯;桃仁是輔藥,與桂枝合用能加強(qiáng)活血化瘀的效力,丹皮作為輔藥,也有散血行瘀之力,還能清瘀熱、固心血,芍藥具有養(yǎng)血和血的功能,聯(lián)合茯苓治療,可以消痰利水、滲濕健脾,極大增加消瘀之力。諸藥合用,成為活血化瘀、緩消癥塊的經(jīng)典配方[7]。而現(xiàn)代研究表明,堅持服用桂枝茯苓膠囊3個月以上,能有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌,并能增強(qiáng)免疫功能,對婦科疾病盆腔炎、附件炎、陰道炎等有明顯治療作用,可以顯著減少異味白帶,減輕外陰瘙癢,緩解腹痛[7]。生殖中心醫(yī)師用來治療盆腔炎導(dǎo)致的不孕也有明顯效果,因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)該藥能疏通盆腔慢性炎癥導(dǎo)致的粘連,對輸卵管傘端粘連導(dǎo)致的不孕不育有明確療效。桂枝茯苓膠囊治療乳腺增生歷史悠久,可以很快緩解乳腺增生發(fā)生的乳痛癥,消退乳腺慢性炎癥引起的乳腺導(dǎo)管組織水腫,控制內(nèi)分泌失調(diào)引起的乳房結(jié)塊[8]。

    臨床治療乳腺纖維瘤的病例雖然不多,但乳房腫塊的發(fā)生多起因于情志不順、肝郁氣滯,乳腺組織局部氣血流通不暢必然導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)受阻,中醫(yī)認(rèn)為,經(jīng)絡(luò)阻滯,加之腎精不足,就會發(fā)生水不涵木,乳房局部結(jié)塊成癖;如果肝腎不足、沖任失調(diào)引起了乳絡(luò)阻滯時,就會發(fā)生突然腫脹,結(jié)成有型包塊。在此基礎(chǔ)上,當(dāng)發(fā)生肝郁乘脾、脾虛所致濕氣內(nèi)結(jié),乳絡(luò)不通;甚至肝郁化火灼煉乳內(nèi)結(jié)塊,脾胃蘊(yùn)塞加重結(jié)塊發(fā)展,傷及血絡(luò)時,乳房內(nèi)就會發(fā)生痰、濕、瘀結(jié)塊成瘤。隨著病情發(fā)展,患者往往由于氣血不調(diào),肺衛(wèi)不固,打破了維持乳房正常代謝的生理平衡,出現(xiàn)多處瘤結(jié)。在西醫(yī)理論,桂枝茯苓膠囊從控制乳腺導(dǎo)管和小葉上皮的過度增殖治療,在中醫(yī)理論上,實(shí)現(xiàn)了阻止乳腺乳絡(luò)內(nèi)痰、濕、瘀互結(jié),從而達(dá)到預(yù)防乳房結(jié)塊形成、發(fā)展、成瘤的病理過程。

    手術(shù)后聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療多發(fā)乳腺纖維瘤復(fù)發(fā),還因?yàn)樵撍幘哂兄参锎萍に貥幼饔?,能夠調(diào)節(jié)內(nèi)分泌失調(diào),從該病的發(fā)病機(jī)制上阻止了疾病的發(fā)生發(fā)展。研究認(rèn)為,雌激素失調(diào)會長期刺激乳腺組織,而孕激素的節(jié)制和保護(hù)作用會加重雌激素的刺激,二者的代謝失調(diào)刺激乳腺組織上皮過度增生,迅速形成腫瘤。桂枝茯苓膠囊在雌激素過高時,可以對抗雌激素的作用,緩解雌激素對乳腺組織的過度刺激,當(dāng)雌激素不足,影響乳腺組織的正常復(fù)原時,又能起到雌激素樣作用,促使乳腺組織恢復(fù)正常,這種雙向作用,使內(nèi)分泌保持動態(tài)平衡,使乳腺組織始終處在增生和復(fù)原的正常代謝中,阻止了纖維瘤的形成,因此,手術(shù)聯(lián)合桂枝茯苓膠囊可以預(yù)防多發(fā)乳腺纖維瘤術(shù)后復(fù)發(fā),是從根本上解決復(fù)發(fā)的癥結(jié),值得進(jìn)一步推廣。

    綜上所述,桂枝茯苓膠囊預(yù)防性治療可免除再次手術(shù)給患者帶來的心理壓力及精神負(fù)擔(dān),不但服藥方便,不開刀,不傷元?dú)?,痛苦風(fēng)險小,不影響工作、學(xué)習(xí)和生活,又可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌,強(qiáng)增免疫等,實(shí)是現(xiàn)代西醫(yī)學(xué)所無法比擬的。

    1 趙海軍,范微,閆云珍,等.乳腺多發(fā)纖維瘤的病因分析.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報2010,26:995-996.

    2 趙海軍,李小龍,劉文,等.改進(jìn)乳腺中頻儀治療乳腺增生的臨床觀察.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報2011,32:1022-1023.

    3 沈鎮(zhèn)宙,邵志敏主編.現(xiàn)代乳腺腫瘤學(xué)進(jìn)展.第1版.上海:上??茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2004.368-371.

    4 張惠,任密生,趙海軍,等.曼月樂避孕環(huán)在三苯氧胺治療乳腺增生過程中的輔助作用.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,33:1075-1076.

    5 林毅,唐漢鈞主編.現(xiàn)代中醫(yī)乳房病學(xué).第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.102-109.

    6 朱萱萱,張中華,邱召娟,等.桂枝茯苓膠囊治療乳腺增生大鼠的實(shí)驗(yàn)研究.現(xiàn)代中醫(yī)結(jié)合雜志,2006,15:571-572.

    7 徐濤.桂枝茯苓膠囊治療乳腺增生病療效觀察.湖北中醫(yī)雜志,2007,29:39-40.

    8 朱衛(wèi)忠.桂枝茯苓丸在婦科臨床上的應(yīng)用.浙江中醫(yī)雜志,2009,6:453-454.

    10.3969/j.issn.1002-7386.2014.08.031

    050011 河北省石家莊市第四醫(yī)院(趙海軍、支立英、王全樂);河北省靈壽縣中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(狄文燕、楊戰(zhàn)雄)

    R 655.82

    A

    1002-7386(2014)08-1196-03

    2013-12-29)

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