GP和NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效和不良反應(yīng)觀察

徐琳麗

·論著·

GP和NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效和不良反應(yīng)觀察

徐琳麗

目的觀察GP和NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的近期療效和不良反應(yīng)。方法60例晚期NSCLC患者隨機(jī)分為GP和NP組，分別接受GP和NP方案化療，比較2組的近期療效、1年生存率和Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)。結(jié)果GP組和NP組有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。1年生存率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。GP組Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞下降發(fā)生率為6.67%，低于NP組的26.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；GP組Ⅲ～Ⅳ度血小板減少發(fā)生率為23.33%高于NP組的3.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組貧血和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論GP和NP方案治療晚期NSCLC療效相當(dāng)，骨髓抑制是主要的不良反應(yīng)，GP方案主要表現(xiàn)為血小板減少，NP方案主要表現(xiàn)為白細(xì)胞下降。

晚期；肺腫瘤；近期療效；骨髓抑制；生存率

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤，其中80%以上為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，由于受診斷技術(shù)的限制，多數(shù)NSCLC患者確診時已經(jīng)處于晚期，失去了手術(shù)最佳時機(jī)，只能采取全身化療或放療治療，目的是縮小腫瘤大小、提高患者的帶瘤生存率、延長生活時間、改善生活質(zhì)量。筆者采用GP(吉西他濱+順鉑)和NP(長春瑞濱+順鉑)方案治療晚期NSCLC患者60例，并觀察了近期療效、1年生存率和毒不良反應(yīng)，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2009年12月來我院進(jìn)行化療的NSCLC患者60例，均經(jīng)過組織學(xué)或病理學(xué)證實(shí)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者接受治療前的1個月內(nèi)未采用任何化療藥物治療；(2)KPS評分>70分；(3)預(yù)計生存期>3個月；(4)病理證實(shí)為ⅢB或Ⅳ期的晚期NSCLC；(5)至少完成2個周期的化療；(6)體征檢查無心電圖、肝、腎、造血功能異常；(7)均可以接受化療方案中的用藥，無禁忌；(8)有可測量的實(shí)體病灶。60例患者隨機(jī)分為GP組和NP組，每組30例。GP組：男16例，女14例；年齡58～82歲，平均年齡(66±7)歲；TNM分期：ⅢB期14例、Ⅳ期16例；病理類型：鱗癌16例，腺癌11例，腺鱗癌3例；NP組：男18例，女12例；年齡55～80歲，平均年齡(66±7)歲；TNM分期：ⅢB期15例，Ⅳ期15例；病理類型：鱗癌15例，腺癌12例，腺鱗癌3例。2組患者性別、年齡、TNM分期和病理類型分布比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 化療方案 GP組：吉西他濱(GEM)1 000 mg/m2，靜脈滴注，d1,8；順鉑(DDP)30 mg/m2，靜脈滴注，d1～3。NP組：長春瑞濱(NVB)25 mg/m2，靜脈滴注，d1,8；順鉑(DDP)30 mg/m2，靜脈滴注，d1～3。2組均以21 d為1周期進(jìn)行重復(fù)。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 近期療效根據(jù)1998年WHO實(shí)體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，其中CR+PR為有效率(RR)。不良反應(yīng)根據(jù)WHO規(guī)定的抗腫瘤藥物的急性或亞急性不良反應(yīng)進(jìn)行評價，分為0～Ⅳ級。2組患者均獲得至少1年隨訪，觀察2組的1年生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，生存率曲線圖采用Kaplan-Meier 生存曲線，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般結(jié)果 GP組完成化療2～7個周期，平均(4.1±1.1)個周期，隨訪12～18個月，平均(15.3±2.7)個月；NP組完成化療2～7個周期，平均(4.3±1.2)個周期，隨訪12～17個月，平均(15.1±2.6)個月。

2.2 2組近期療效比較 GP組和NP組有效率分別為43.33%和46.67%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較 n=30，例(%)

2.3 2組1年生存率比較 GP組和NP組1年生存率分別為43.33% (13/30)和40.00% (12/30)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見圖1。

生存時間(月)

2.4 2組不良反應(yīng)比較 GP組Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞下降發(fā)生率為6.67%低于NP組的26.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；GP組Ⅲ～Ⅳ度血小板減少發(fā)生率為23.33%高于NP組的3.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組貧血和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組不良反應(yīng)比較 n=30，例

3 討論

以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案是治療晚期NSCLC的首選方案。GEM是一種脫氧胞嘧啶核苷類似物，進(jìn)入細(xì)胞后，可在脫氧胞嘧啶核苷激酶作用下產(chǎn)生代謝產(chǎn)物二磷酸核苷(dFDCDP)和三磷酸核苷(dFDCTP)，dFDCDP可以抑制核苷酸還原酶，導(dǎo)致dCTP減少，同時dFDCTP又可與dCTP競爭DNA，最終影響DNA的合成[1,2]。NVB是一種細(xì)胞周期特異性藥物，具有廣譜抗腫瘤活性，主要抗腫瘤機(jī)制為可以抑制微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，從而導(dǎo)致細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期，阻止細(xì)胞的增殖[3,4]。兩種藥物分別聯(lián)合DDP，都能發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤活性。

本研究結(jié)果顯示GP組和NP組近期療效有效率分別為43.33%和46.67%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組均獲得12個月以上的隨訪，分別有17例和18例患者1年內(nèi)死亡，1年生存率分別為43.3%和40.0%，無明顯差異(P>0.05)。表明GP和NP對晚期NSCLC患者的近期和遠(yuǎn)期療效基本相當(dāng)。2組的不良反應(yīng)有著明顯區(qū)別，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為白細(xì)胞降低和血小板減少等骨髓抑制癥狀和貧血、消化道反應(yīng)等，盡管骨髓抑制都是兩組的主要血液學(xué)毒性，但GP更傾向于血小板減少，而NP更傾向于白細(xì)胞降低，并且差異非常明顯。這說明在臨床用藥過程中應(yīng)根據(jù)用藥方案的選擇，選用合理的備用藥物以治療出現(xiàn)的不良癥狀，如GP組應(yīng)準(zhǔn)備白細(xì)胞介素11等以應(yīng)對血小板減少，而NP組則應(yīng)準(zhǔn)備細(xì)胞集落刺激因子來治療白細(xì)胞下降。

綜上所述，GP和NP方案治療晚期NSCLC療效相當(dāng)，骨髓抑制是主要的不良反應(yīng)，GP方案主要表現(xiàn)為

血小板減少，NP方案主要表現(xiàn)為白細(xì)胞下降，臨床治療過程中應(yīng)根據(jù)化療方案，采用不同的藥物來預(yù)防和治療毒副反應(yīng)的發(fā)生，提高耐受性。

1 孫波,蒲兵,王傳省.吉西他濱聯(lián)合異環(huán)磷酰胺二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察.中國腫瘤臨床與康復(fù),2012,19:332-333.

2 郭成業(yè),于進(jìn)彩,王大志,等.吉西他濱單藥或聯(lián)合順鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察.中國老年保健醫(yī)學(xué),2012,10:40-42.

3 陸舜,張力,虞永峰,等.吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱方案治療復(fù)治中國晚期非小細(xì)胞肺癌患者的多中心回顧性研究.中國肺癌雜志,2012,15:507-512.

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.08.026

102600 北京市仁和醫(yī)院腫瘤科

R 734.2

A

1002-7386(2014)08-1186-03

2014-02-11)