重癥急性胰腺炎患者手術(shù)治療前后血清TNF-α、IL-2的變化及意義

劉鋒

·論著·

重癥急性胰腺炎患者手術(shù)治療前后血清TNF-α、IL-2的變化及意義

劉鋒

目的探討重癥急性胰腺炎(SAP) 患者手術(shù)治療前后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)的變化及意義。方法采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測80例SAP患者手術(shù)治療前后血清TNF-α、IL-2水平，同時(shí)設(shè)60例健康體檢者血清標(biāo)本作為對(duì)照。結(jié)果SAP組TNF-α水平顯著高于對(duì)照組，IL-2水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。手術(shù)治療后患者血清TNF-α水平顯著下降，IL-2水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論重癥急性胰腺炎患者存在TNF-α過度釋放和IL-2過度減少，手術(shù)治療能顯著改善二者水平，TNF-α、IL-2水平的變化可作為疾病診斷及判斷手術(shù)效果的指標(biāo)。

重癥急性胰腺炎；腫瘤壞死因子-α；白介素-2

重癥急性胰腺炎(SAP)是外科常見的急腹癥之一，主要由于胰消化酶對(duì)自身消化導(dǎo)致胰腺及周圍組織壞死感染，具有起病急、病情發(fā)展快、病死率高的特點(diǎn)[1]。SAP具有多種病因，且其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明?，F(xiàn)有證據(jù)表明，SAP所表現(xiàn)的全身炎性反應(yīng)綜合征與炎性因子過度生成有密切關(guān)系，后者在SAP發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。本實(shí)驗(yàn)中，我們采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測80例SAP患者手術(shù)治療前后血清TNF-α、IL-2水平，探討炎性因子在SAP發(fā)病中的作用，為疾病的臨床診斷、治療及判斷預(yù)后提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2005年5月至2011年8月收治的SAP患者80例，其中男50例，女30例；年齡21～68歲，中位年齡41.2歲。病因：膽源性53例，非膽源性27例。所有患者的確診和臨床分級(jí)均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)會(huì)胰腺學(xué)組制定的標(biāo)準(zhǔn)[2]。選取同期我院健康體檢者60例為對(duì)照。2組年齡、性別比等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 臨床表現(xiàn) 所有患者均出現(xiàn)上腹劇痛、腹脹、惡心、腹膜刺激征等癥狀，血尿淀粉酶增高，其中血淀粉酶>500 U/dl 45例,腹穿抽出淡紅色積液21例，經(jīng)B超或CT檢查可見胰腺腫大及胰腺組織不同程度的壞死44例。

1.3 治療方法 術(shù)前采用禁食、胃腸減壓、補(bǔ)液及抑酸等常規(guī)治療措施，手術(shù)主要采用腹腔清洗引流術(shù)加引流，切除壞死胰腺組織，合并膽道疾病者需切除膽囊，部分危重者行胃、空腸、膽囊造瘺。對(duì)于合并多器官功能衰竭者在穩(wěn)定生命體征后行延期手術(shù)。術(shù)后給予抗炎治療，改善患者全身中毒癥狀。嚴(yán)密觀察患者生命體征，防止休克和重要器官功能衰竭。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

1.4.1 標(biāo)本采集：分別抽取SAP患者手術(shù)前及手術(shù)后、健康體檢者清晨空腹靜脈血3 ml,4℃以3 000 r/min離心10 min,取上清液-80℃保存待測。

1.4.2 ELISA法：采用雙抗體夾心法測定血清TNF-α、IL-2水平，嚴(yán)格按照試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司)說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 2組TNF-α、IL-2水平比較 與對(duì)照組比較，SAP組TNF-α水平顯著升高，IL-2水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組TNF-α、IL-2水平比較

表1 2組TNF-α、IL-2水平比較

組別TNF-αIL-2SAP組(n=80)18.64±1.53*71±16*對(duì)照組(n=60)2.70±0.42 189±37

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 SAP患者手術(shù)治療前后TNF-α、IL-2水平比較 與手術(shù)前比較，手術(shù)后SAP患者TNF-α水平顯著下降，IL-2水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 手術(shù)治療前后患者TNF-α、IL-2水平比較

表2 手術(shù)治療前后患者TNF-α、IL-2水平比較

組別TNF-αIL-2手術(shù)前18.64±1.5371.48±16.12手術(shù)后9.38±0.87*141.22±21.65*

注：與手術(shù)前比較，*P<0.05

3 討論

SAP是機(jī)體受到物理、化學(xué)、感染等多種因素影響而產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)，全身炎性反應(yīng)綜合征是其主要表現(xiàn)形式，最終導(dǎo)致患者多器官功能障礙甚至衰竭，病死率高達(dá)40%[3]。SAP的發(fā)病是涉及多因素的復(fù)雜病理過程。致病因素導(dǎo)致胰液分泌增加，胰腺腺泡細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存的胰酶被激活，轉(zhuǎn)而激活其他胰蛋白酶，導(dǎo)致胰腺自身消化。另外，全身炎性反應(yīng)綜合征是SAP的最終表現(xiàn)形式。因此，白細(xì)胞激活過多產(chǎn)生的大量炎性因子在SAP的發(fā)生發(fā)展中至關(guān)重要。

在單核巨噬細(xì)胞釋放的多種炎性因子中，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在SAP發(fā)病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。TNF-α不僅是原始促炎因子，還可促進(jìn)白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)的激活，且其升高程度與疾情密切相關(guān)。同時(shí)，IL-2等抗炎因子釋放減少，體內(nèi)炎性因子和抗炎因子嚴(yán)重失衡，導(dǎo)致感染性休克和多器官功能障礙甚至衰竭，從而產(chǎn)生一系列臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，SAP患者血清存在TNF-α水平的異常升高和IL-2水平的異常減低，提示炎性反應(yīng)在SAP發(fā)病機(jī)制中占據(jù)重要地位，這與有些研究[4]一致。

目前，國內(nèi)對(duì)于SAP的治療主要采用手術(shù)治療和非手術(shù)治療。與保守治療比較，手術(shù)治療可以減輕胰腺組織的壓力，解除膽管梗阻，具有治愈率高和病死率低的優(yōu)點(diǎn)。臨床上主要根據(jù)個(gè)體化原則采取綜合治療措施，即在疾病早期采取非手術(shù)治療維持重要器官功能，當(dāng)胰腺組織出現(xiàn)感染壞死時(shí)立即手術(shù)治療。如果患者出現(xiàn)化膿性膽管炎、膽道梗阻、腹腔內(nèi)出血等嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí)應(yīng)進(jìn)行早期手術(shù)治療，以便及時(shí)控制病情。對(duì)于合并休克、多器官功能衰竭的患者應(yīng)首先采取保守治療，待患者生命體征平穩(wěn)后擇期手術(shù)。本研究顯示，手術(shù)治療后TNF-α水平顯著降低、IL-2水平顯著升高(P<0.05)，表明胰腺壞死組織清除加引流的手術(shù)治療能夠有效減少炎性因子的釋放和細(xì)菌毒素的吸收，有效控制了病情的發(fā)展。

綜上所述，SAP患者血清TNF-α和IL-2水平異常，參與了疾病的發(fā)生發(fā)展。清除壞死胰腺組織及胰腺被膜松解減壓的手術(shù)治療措施是目前治療SAP的有效辦法，并從患者個(gè)人情況出發(fā)，選擇不同的手術(shù)時(shí)機(jī)和術(shù)式，爭取取得滿意的效果。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)胰腺外科組.重癥急性胰腺炎診治草案.中華肝膽外科雜志，2002，8:110-111.

2 羅華榮，陳剛，唐強(qiáng)幫.聯(lián)合血液灌流和腹膜透析治療重癥急性胰腺炎(附 30例報(bào)告).貴州醫(yī)藥，2008，32:46-47.

3 Tenner S,Banks PA.Acute pancreatitis: nonsurgical management.World J Surg,1997,21:143-148.

4 賞仲兔.腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素2在急性胰腺炎患者血清中的變化及臨床意義.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48:3-4，20.

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075100 河北省張家口市，宣化鋼鐵公司職工醫(yī)院外二科

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