Hcy、CysC及hs-CRP與2型糖尿病大血管病變的關(guān)系

黃倩 李媛媛

·論著·

Hcy、CysC及hs-CRP與2型糖尿病大血管病變的關(guān)系

黃倩 李媛媛

目的探討同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)及超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與2型糖尿病大血管病的關(guān)系。方法選擇2型糖尿病患者94例，其中49例患者合并有大血管病變?yōu)椴∽兘M，其余45例患者不合并有大血管病變，為無(wú)合并癥組，另外選擇同期進(jìn)行健康體檢的46例正常者為對(duì)照組。采所有研究對(duì)象的靜脈血，檢測(cè)其Hcy、CysC及hs-CRP的水平，進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果病變組患者Hcy、CysC及hs-CRP的水平均高于其他2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；無(wú)合并癥組患者三者血漿水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；Logistic回歸分析顯示，Hcy、CysC及hs-CRP是2型糖尿病患者并發(fā)大血管病變的危險(xiǎn)因素。結(jié)論Hcy、CysC及hs-CRP與2型糖尿病患者合并大血管病變存在相關(guān)關(guān)系，對(duì)于預(yù)測(cè)大血管病變有重要的臨床價(jià)值，同時(shí)也提供了新的治療靶點(diǎn)。

同型半胱氨酸；胱抑素C；超敏C-反應(yīng)蛋白；2型糖尿病；大血管病變

諸多研究顯示2型糖尿病與動(dòng)脈粥樣硬化等大血管病變間存在密切的關(guān)系[1-3]。大血管病變是2型糖尿病患者死亡的主要原因[4]。2型糖尿病患者嚴(yán)格的控制血糖水平和調(diào)節(jié)血脂并不能阻止大血管病變的進(jìn)程，使得研究轉(zhuǎn)向了其他的影響因子。有研究證明高同型半胱氨酸血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[5-7]。而在2型糖尿病患者尤其是合并有大血管病變的患者的檢查中也不難發(fā)現(xiàn)存在Hcy水平升高的現(xiàn)象，這提示兩者之間存在著密切的相關(guān)關(guān)系。炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起到了重要的作用，而2型糖尿病患者自身存在的高濃度的半胱氨酸(Hcy)又可促進(jìn)炎性反應(yīng)，兩者共同加速了患者大血管病變的發(fā)生。目前臨床對(duì)胱抑素(CysC)的研究較為少見(jiàn)，其與糖尿病患者合并發(fā)生大血管病變的關(guān)系仍不很明確。本研究檢測(cè)了合并和不合并大血管病變及健康者的Hcy、CysC、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的水平，并進(jìn)行對(duì)比分析，探討Hcy、CysC、hs-CRP與2型糖尿病合并大血管病變的關(guān)系，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇滄州市中心醫(yī)院2012年4月至2013年4月內(nèi)分泌科收治的2型糖尿病患者94例，所有患者診斷均符合1999年世界衛(wèi)生組織規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中49例合并有大血管病變的患者為病變組，45例不合并有大血管病變的患者為無(wú)合并癥組，對(duì)照組46例為同期于滄州市中心醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的正常者。所有研究對(duì)象均不合并由其他原因所致的心血管系統(tǒng)疾病，合并有大血管病變及不合并有大血管病變的患者均不合并有視網(wǎng)膜病變及腎臟病變。3組研究對(duì)象在年齡、性別比、血壓方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，病變組和無(wú)合并癥組在糖尿病病程上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組一般情況比較

表1 3組一般情況比較

組別男/女(例)年齡(歲)平均動(dòng)脈壓(mmHg)病程(年)病變組(n=49)24/2553±498±89±5無(wú)合并癥組(n=45)22/2355±496±99±6對(duì)照組(n=46)22/2454±496±8-

1.2 合并大血管病變的診斷標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)所有患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)進(jìn)行高分辨率的B超測(cè)量，左右各取3個(gè)不同部位分別測(cè)量3次并取平均值，平均值≥0.9 mm者診斷為2型糖尿病合并大血管病變。

1.3 生化指標(biāo)檢測(cè) 所有對(duì)象均于清晨空腹時(shí)(禁食至少12 h或以上)抽取9 ml靜脈血，3 ml經(jīng)離心后靜置并于-20℃條件下保存，采用全自動(dòng)分析儀測(cè)量其血清Hcy水平，再取3 ml做抗凝處理后采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)量CysC濃度，剩余3 ml靜脈血采用免疫比濁法測(cè)量hs-CRP濃度。

2 結(jié)果

2.1 3組血脂水平比較 3組研究對(duì)象在血糖、血脂水平上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組血脂水平比較

表2 3組血脂水平比較

組別FPGTGTCLDL-CHDL-C病變組(n=49)9.50±3.31*#2.59±1.60*#5.53±1.20*#3.22±1.10*#1.03±0.24*#無(wú)合并癥組(n=45)7.79±2.70*2.01±1.47*4.66±1.28*2.87±1.09*1.41±0.62*對(duì)照組(n=46)5.18±0.711.30±0.412.32±0.522.24±0.522.31±0.71

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與無(wú)合并癥組比較，#P<0.05

2.2 3組生化指標(biāo)比較 病變組患者Hcy、CysC及hs-CRP的水平與無(wú)并發(fā)癥組和對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；無(wú)并發(fā)癥組患者Hcy、CysC及hs-CRP的水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 3組生化指標(biāo)比較

表3 3組生化指標(biāo)比較

組別Hcy(μmol/L)CysC(mg/L)hs-CRP(mg/L)病變組(n=49)18.24±4.882.85±0.876.17±1.21無(wú)合并癥組(n=45)12.31±3.50*1.61±0.46*4.64±1.15*對(duì)照組(n=46)7.10±2.14*#1.29±0.37*#3.97±1.54*#

注：與病變組比較，*P<0.05；與無(wú)合并癥組比較，#P<0.05

2.3 Logistic回歸分析結(jié)果 以大血管病變?yōu)橐蜃兞?，將FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、Hcy、CysC及hs-CRP為自變量進(jìn)Logistic回歸方程，結(jié)果顯示Hcy、CysC及hs-CRP的OR值分別為6.451、3.970和4.021，表示三者為2型糖尿病合并大血管病變的危險(xiǎn)因素。

3 討論

2型糖尿病屬于一種內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂所致的疾病，在其長(zhǎng)期發(fā)展過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)各種并發(fā)癥，其中大血管病變是最為嚴(yán)重的并發(fā)癥，發(fā)生概率約是其他一般人群的3倍，其致殘率和致死率都較高。阻止大血管病變的發(fā)生一定程度上可以延緩糖尿病患者病情的惡化。Hcy是蛋氨酸代謝過(guò)程中產(chǎn)生的重要的中間產(chǎn)物，它可以損傷內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血小板凝集，促進(jìn)低密度脂蛋白氧化和平滑肌細(xì)胞增生，加速血管病變的發(fā)生和發(fā)展[8-10]。在本研究中對(duì)照組、無(wú)合并癥組和病變組的血清Hcy濃度逐漸升高，并且任意2組間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這表明Hcy參與了2型糖尿病患者并發(fā)大血管病變的發(fā)生發(fā)展，這與之前的研究結(jié)果是一致的。CysC是一種低分子量蛋白質(zhì)，可以代替肌酐水平反應(yīng)腎小球?yàn)V過(guò)率[11，12]，在糖尿病大血管病變中的研究較為少見(jiàn)。CysC可以影響半胱氨酸酶的活性，從而參與細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生和降解，最終參與炎癥過(guò)程。本研究結(jié)果顯示，病變組患者的平均CysC水平高于無(wú)合并癥組和對(duì)照組(P<0.01)，而無(wú)合并癥組CysC水平亦高于對(duì)照組(P<0.05)，提示CysC在糖尿病并發(fā)大血管病變的進(jìn)程中起到了重要作用，是大血管病變的危險(xiǎn)因素。在3組研究對(duì)象hs-CRP水平的比較和hs-CRP與大血管病變的Logistic回歸分析中發(fā)現(xiàn)，hs-CRP是2型糖尿病患者并發(fā)大血管病變的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，Hcy、CysC及hs-CRP與2型糖尿病患者合并大血管病變存在相關(guān)關(guān)系，使其發(fā)生的危險(xiǎn)因素，對(duì)于預(yù)測(cè)大血管病變有重要的臨床價(jià)值。

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Correlationbetweenmacroangiopathyduetotype2diabetesmellitusandHcy,CysC,hs-CRP

HUANGQian*,LIYuanyuan.*DepartmentofEndocrinology,CentralHospitalofCangzhouCity,Hebei,Cangzhou061001,China

ObjectiveTo investigate the relationship between homocysteine (Hcy),Cystatin C (CysC),high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and macroangiopathy due to type 2 diabetes mellitus.MethodsNinety-four patients with type 2 diabetes mellitus were enrolled into Department of Endocrinology of our hospital from April 2012 to April 2013,in which 49 patients were complicated by macroangiopathy (lesion group),however,the other 45 patients without macroangiopathy were regarded as no complication group,besides,46 healthy subjects were enrolled as control group.The venous blood specimens of all the subjects were taken out to be detected for the levels of Hcy,CysC,hs-CRP,and the results were analyzed and compared among the three groups.ResultsThe levels of Hcy,CysC,hs-CRP in lesion group were significantly high than those in the other two groups (P<0.01);The levels of Hcy,CysC,hs-CRP in no complication group were significantly high than those in control group (P<0.05).Logistic regression analysis showed that Hcy,CysC,hs-CRP were the risk factors to induce macroangiopathy in patients with type 2 diabetes mellitus.ConclusionThe levels of Hcy,CysC,hs-CRP are correlated to macroangiopathy in patients with type 2 diabetes mellitus,which has an important clinical value in predicting macrovascular pathological changes,meanwhile,which can be regarded as an new therapeutic target.

homocysteine;cystatin C;high sensitivity C- reactive protein;type 2 diabetes;macroangiopathy

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.08.007

061001 河北省滄州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科(黃倩)；河北省人民醫(yī)院體檢中心(李媛媛)

R 543

A

1002-7386(2014)08-1142-03

2013-12-11)