老年糖尿病腎病與炎性因子的關(guān)系

沈琪 薛冰 丁東新 繆以穎 鐘葛瑾

·論著·

老年糖尿病腎病與炎性因子的關(guān)系

沈琪 薛冰 丁東新 繆以穎 鐘葛瑾

目的探討老年糖尿病腎病與炎癥因子的關(guān)系。方法選擇老年科門診及住院的老年2型糖尿病患者96例，根據(jù)尿白蛋白排泄率分為3組：正常蛋白尿組19例，UAER<20 μg/min；微量蛋白尿組，UAER 20～200 μg/min；臨床蛋白尿組，UAER>200 μg/min。抽取空腹靜脈血，分別測定3組患者血清TNF-α、IL-6、C-RP的含量，用放射免疫分析測定血清腫瘤壞死因子、白介素-6(IL-6)的含量，用透射比濁法測定C反應(yīng)蛋白(RP)。結(jié)果3組血清TNF-α、IL-6、CRP的含量有顯著差異(P<0.05)，微量蛋白尿組和臨床蛋白尿組的血清TNF-α、IL-6、CRP的含量明顯高于正常蛋白尿組(P<0.05)，并隨著糖尿病腎病程度的加重而逐步升高。結(jié)論炎性反應(yīng)可能參與了糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，對炎性因子的監(jiān)測有益于老年糖尿病腎病的診治。

糖尿病腎病；老年人；炎性因子；血清腫瘤壞死因子；白介素-6；C-反應(yīng)蛋白

隨著年齡的增長，2型糖尿病患病率呈逐漸上升趨勢，成為老年人的常見病、多發(fā)病。由于老年人自身生理性腎臟功能的減退，糖尿病患者中糖尿病腎病(DN)的發(fā)病率極高，是糖尿病的常見慢性并發(fā)癥，已成為終末期腎病的主要原因之一。近年來研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者存在微炎性反應(yīng)狀態(tài)，是糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的重要機制之一[1]。本文通過測定老年糖尿病腎病患者的慢性炎性因子指標，評估糖尿病腎病的炎癥狀態(tài)與疾病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2011年6月在我院老年科門診及住院的老年2型糖尿病患者96例，男75例，女21例；平均年齡(84±5)歲。糖尿病的診斷符合1999年WHO糖尿病的診斷標準。按照中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會制定的糖尿病腎病診斷標準，根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)將其分為3組：A組：單純糖尿病，正常蛋白尿組，UAER<20 μg/min；B組48例：早期糖尿病腎病，微量蛋白尿組，UAER 20～200 μg/min；C組29例：臨床糖尿病腎病，臨床蛋白尿組，UAER>200 μg/min。

1.2 方法 記錄入選者的基本情況：年齡、性別、身高、體重、血壓。禁食12 h晨起空腹采集患者肘靜脈血，分離血清。用全自動生化分析儀分別測定空腹血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血肌酐(Cr)、尿酸(UA)；用循環(huán)酶法測定同型半胱氨酸(Hcy)，試劑購自德賽診斷系統(tǒng)有限公司。使用GC-1200型γ放射免疫計數(shù)器，用放射免疫分析測定血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的含量，放免試劑盒購自上海生物制品研究所；用透射比濁法測定C-反應(yīng)蛋白(CRP)，試劑購自上海基恩科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 3組患者基本情況比較 3組年齡、體重指數(shù)、舒張壓均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而收縮壓差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，并隨著糖尿病腎病程度的加重而升高。見表1。

表1 3組患者基本情況比較

表1 3組患者基本情況比較

指標A組(n=19)B組(n=48)C組(n=29)例數(shù)(男/女,例)15/438/1022/7年齡(歲)83±483±584±5體重指數(shù)(kg/m2)25±325±326±3收縮壓(mmHg)132±18140±20* 146±17*#舒張壓(mmHg)69±1069±1269±12

注：1 mm Hg=0.133 kPa；與A組比較,*P<0.05；與B組比較，#P<0.05

2.2 3組生化指標比較 3組比較，F(xiàn)BS、TC、UA、Cr、Hcy差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；B組與C組相比，UA、Cr、Hcy差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組生化指標比較

表2 3組生化指標比較

指標A組(n=19)B組(n=48)C組(n=29)FBS(mmol/L)7.86±2.129.50±2.21*9.68±3.15*TC(mmol/L)4.82±1.334.92±1.525.02±1.43TG(mmol/L)2.18±1.232.60±1.91*2.72±2.02*UA(μmol/L)268.57±98.24312.31±105.25*356.42±101.61*#Cr(μmol/L)78.72±26.5194.73±35.52*146.86±67.29*#Hcy(μmol/L)9.52±1.4112.97±2.28*15.63±2.16*#

注：與A組比較,*P<0.05；與B組比較,#P<0.05

2.3 3組TNF-α、IL-6、CRP水平比較 3組TNF-α、IL-6、CRP水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組TNF-α、IL-6、CRP水平比較

表3 3組TNF-α、IL-6、CRP水平比較

指標A組(n=19)B組(n=48)C組(n=29)TNF-α(μg/L)1.22±0.451.48±0.64*1.74±0.70*#IL-6(pg/ml)108.57±32.82166.54±30.19*192.35±40.22*#CRP(mg/L)5.63±3.427.31±3.54*12.42±5.34*#

注：與A組比較,*P<0.05；與B組比較,#P<0.05

3 討論

本文比較了單純糖尿病和糖尿病腎病患者的血生化指標，結(jié)果顯示糖尿病腎病患者的Hcy水平高于單純糖尿病者，并隨糖尿病腎病程度加重而升高。血液Hcy含量升高是動脈粥樣硬化發(fā)生的一個獨立危險因子，并與糖尿病血管病變相關(guān)。高Hcy可引起血管內(nèi)皮損傷和功能障礙，促進血管平滑肌細胞增殖，造成腎臟血管的損傷，進而引起UAER的增加。

糖尿病腎病的確切發(fā)病機制目前仍不明，但近年來炎癥的作用越來越受到重視，這種炎性反應(yīng)是機體在各種化學(xué)物質(zhì)、補體、免疫復(fù)合物等各種因素的刺激下，以單核巨噬細胞系統(tǒng)激活的慢性亞臨床炎性過程[2]。這種以細胞因子驅(qū)動為特征的全身性慢性微炎性狀態(tài)可以引發(fā)一系列的并發(fā)癥，如動脈硬化、淀粉樣變等[3]，并可能導(dǎo)致腎臟的微血管的硬化從而加速糖尿病腎病的進展[4]。TNF-α、IL-6、CRP是重要的炎性細胞因子。本文結(jié)果顯示糖尿病腎病患者TNF-α、IL-6、CRP高于單純糖尿病患者，并隨著糖尿病腎病程度的加重而升高。

TNF-α是由巨噬細胞和單核細胞分泌的一種多肽激素，它具有雙重的生物學(xué)作用，一方面是機體重要的免疫保護介質(zhì)，另一方面又可介導(dǎo)機體的免疫病理損傷。它可引起腎臟固有細胞增殖，刺激其表達粘附分子和過多的細胞外基質(zhì)，和其他炎性介質(zhì)直接損傷腎臟系膜細胞。TNF-α誘導(dǎo)產(chǎn)生氧自由基，產(chǎn)生氧化應(yīng)激,從而使過氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物增多，造成細胞內(nèi)膜損傷，氧自由基可損傷基底膜，調(diào)動與膠原代謝有關(guān)的細胞因子促進腎小球細胞釋放膠原酶，引起蛋白降解，在基底膜處帶負電荷的糖蛋白降解會使血漿中帶負電荷的蛋白質(zhì)滲漏導(dǎo)致蛋白尿[5]。IL-6是由活化的單核細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞、內(nèi)皮細胞及成纖維細胞等分泌的一種細胞炎性因子。它可通過體液和細胞免疫功能影響炎癥、宿主防御和組織損傷。并在肝細胞合成CRP中起重要作用。高血糖狀態(tài)下，胰島細胞分泌IL-6增加。IL-6是通過旁分泌或自分泌形式與腎小球系膜細胞上的IL-6受體結(jié)合，刺激腎小球系膜的增殖和細胞外基質(zhì)的產(chǎn)生，使腎小球濾過膜增厚；還可作用于血管內(nèi)皮細胞，誘導(dǎo)其表達黏附分子和促凝血因子，促進血管內(nèi)血栓形成，增加毛細血管通透性，從而促進DN的發(fā)生發(fā)展[1，6]。CRP是人體主要的急性期反應(yīng)物，炎性反應(yīng)急性期，在各種炎性反應(yīng)刺激的作用下血漿IL-6水平升高，肝細胞反應(yīng)性地生成CRP。CRP的表達主要是IL-6介導(dǎo)的。其他的細胞因子如IL-1、TNF-α等亦可誘導(dǎo)其表達。近年研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病患者中，血清CRP水平明顯增高，并且與大血管病變、微血管病變等并發(fā)癥密切相關(guān)；在有蛋白尿的DM患者，CRP水平明顯升高，并隨著蛋白尿量的增加而增加[7，8]。

目前，抗炎治療在延緩糖尿病腎病的進展中的作用已受到關(guān)注。有研究報道，阿托伐他汀在調(diào)脂作用以外，還可能通過抑制細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和(或)抑制氧化應(yīng)激干預(yù)炎性反應(yīng)，從而減少尿蛋白的排泄，延緩腎功能的減退[9]。另外，有研究報道血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、噻唑烷二酮類藥物、左卡尼丁等治療糖尿病腎病有效，部分是通過抗炎作用來實現(xiàn)的[10]。這些研究不僅證實了炎性反應(yīng)在糖尿病腎病的發(fā)展中起重要作用，還為我們今后防治糖尿病腎病的腎功能減退開拓了新的思路。

1 Mora C,Navarro JF.Inflammation and diabetic nephropathy.Curr Diab Rep,2006,6:463-468.

2 Leinonen ES,Hiukka A,Hurt-Camejo E,et al.Low grade inflammation,endothelial activation and carotid intima-media thickness in type 2 diabetes.J Intern Med,2004,256:119-127.

3 Ray A,Huisman MV,Tamsma JF,et al.The role of inflammation on atherosclerosis,intermediate and clincal cardiovascular endopoints in type 2 diabetes mellitus.Eur J Intern Med,2009,20:253-260.

4 Navarro JF,Mora C.Diabetes inflammation,proinflammatory cytokines,and diabetic nephropathy.Scientific World Journal,2006,6:908-917.

5 蔣曉紅,華飛,唐暎，等.2型糖尿病早期腎病尿蛋白與炎性因子相關(guān)分析.上海醫(yī)學(xué)，2010，11：1035-1038.

6 Dalla Vestra M,Mussap M，Gallina P,et al.Acute-phase markers of inflammation and glomerular structure in patients with type 2 diabetes.J Am Soc Nephrol，2005，16：78-82.

7 Mojahedi MJ，Bonakdaran S，Hami M，et al.Elevated serum C-reactive protein level and microalbuminuria in patients with type 2 Diabetes melltus.Iran J Kidney Dis，2009,3：12-16.

8 史春林.2型糖尿病患者血清hs-CRP、TNF-α和Hcy水平及與糖尿病腎病的關(guān)系. 山東醫(yī)藥，2009，49：80-81.

9 閆永紅，張超，徐俊蛟，等.阿托伐他汀對糖尿病腎病患者炎癥狀態(tài)的影響.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，10：1018-1020.

10 Goldfine AB,Fonseca V,Shoelson SE,et al.Therapeutic approaches to target inflammation in type 2 diabetes.Clin chem,2011,57:162-167.

Relationshipbetweeninflammationfactorsanddiabeticnephropathyinelderlypatients

SHENQi,XUEBing,DINGDongxin,etal.DepartmentofGeriatricMedicine,CentralHospitalofYangpuDistrict,Shanghai200090,China

ObjectiveTo explore the relationship between inflammation factors and diabetic nephropathy in elderly patients.MethodsA total of 96 elderly patients with type 2 diabetes mellitus were enrolled in the study.All the patients were divided into three groups according to urinary albumin excretion rate: normal proteinuria group (UAER<20μg/min),microalbuminuria group (UAER20-200μg/min) and clinical proteinuria group (UAER>200μg/min).The fasting venous blood specimens of all the patients were taken out,then the serum levels of tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-6 (IL-6) were detected by radio-immunity assay and the serum levels of C-reactive protein(CRP) were detected by turbidimetry.ResultsThere were significant differences in the serum levels of TNF-α,IL-6,CRP among the three groups.The serum levels of TNF-α,IL-6,CRP in microalbuminuria group and clinical proteinuria group were significantly higher than those in normal proteinuria group (P<0.05),moreover,which increased with the aggravation of diabetic nephropathy degree.ConclusionInflammation factors may be involved in the pathogenesis and development of diabetic nephropathy,and the detection of these inflammation factors is helpful for diagnosis and treatment of diabetic nephropathy in elderly patients.

diabetic nephropathy;the elderly;inflammation factors;serum tumor necrosis factor-α;interleukin-6;C-reactive protein

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.08.004

200090 上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)一科

薛冰，200090 上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院；

E-mail：shxuebing@163.com

R 587.24

A

1002-7386(2014)08-1135-03

2013-12-28)