調(diào)強(qiáng)放療和常規(guī)放療聯(lián)合化療中晚期鼻咽癌的療效比較

，，，

(解放軍第324醫(yī)院五官科，重慶 400020)

鼻咽癌是頭頸部腫瘤中較為特殊的類型，我國(guó)鼻咽癌占世界鼻咽癌的50%～80%。早期鼻咽癌主要選擇放射治療，其5 年生存率可達(dá)90%以上，而中晚期患者主要以放療聯(lián)合化療為主，但其失敗率仍有30%左右[1-2]，且由放療聯(lián)合化療所引起的不良反應(yīng)也不容忽視。調(diào)強(qiáng)放療是放射技術(shù)、醫(yī)學(xué)影像和計(jì)算機(jī)技術(shù)相結(jié)合的一種技術(shù)，可安全地局部調(diào)控腫瘤放射劑量，提高患者的生存質(zhì)量[3-4]。所以單一的通過(guò)調(diào)強(qiáng)放療來(lái)治療晚期鼻咽癌越來(lái)越受到臨床醫(yī)生的青睞。既往報(bào)道已證實(shí)調(diào)強(qiáng)放療在早期鼻咽癌的治療當(dāng)中明顯優(yōu)于常規(guī)放療，但是調(diào)強(qiáng)放療與常規(guī)放療聯(lián)合化療在晚期鼻咽癌治療中孰優(yōu)孰劣，至今沒(méi)有明確的定論。本研究旨在比較調(diào)強(qiáng)放療和常規(guī)放療聯(lián)合化療兩種方案治療中晚期鼻咽癌的療效和不良反應(yīng)，為臨床治療中晚期鼻咽癌提供選擇參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取2010 年10月至2013年10月期間本院收治的96例中晚期鼻咽癌患者資料，按照放療方式分為調(diào)強(qiáng)放療組和常規(guī)放療聯(lián)合化療組。其中調(diào)強(qiáng)放療組46例，男24例，女22例，年齡 26～74 歲，平均年齡46歲；常規(guī)放療聯(lián)合化療組50例，男29例，女21例，年齡 22～78 歲，平均年齡47歲。2組患者性別、年齡及病情和臨床表現(xiàn)等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有入組患者都符合如下標(biāo)準(zhǔn)：①2008年鼻咽癌分期Ⅱ～Ⅳ期；KPS評(píng)分大于80分；②無(wú)嚴(yán)重的心肝腎功能障礙等放化療禁忌證；③無(wú)嚴(yán)重內(nèi)科合并癥及其他惡性腫瘤。

1.2 治療方案

調(diào)強(qiáng)放療組(46例) 設(shè)定 8～10個(gè)適形野，靶區(qū)劑量為60～80 Gy ，照射33次；常規(guī)放療聯(lián)合化療組(50例) ，采用面頸聯(lián)合野加鎖骨上野及耳前野加后頸電子線野，靶區(qū)劑量：面頸聯(lián)合野36 Gy的常規(guī)分割對(duì)穿照射，鎖骨上野及耳前野控制在60～70 Gy之間，后頸電子線野總劑量控制在50～70 Gy之間，紫杉醇135 mg/m2加奈達(dá)鉑80 mg/m2，d1靜脈滴注，3周為1個(gè)化療周期，一共化療2個(gè)周期。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

放療結(jié)束第3個(gè)月復(fù)查鼻咽頸部增強(qiáng)纖維鼻咽鏡及MRI評(píng)價(jià)近期療效。其評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無(wú)效或穩(wěn)定(PD)、疾病進(jìn)展(SD)。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)以CTCAE 3.0為標(biāo)準(zhǔn)；口干反應(yīng)分級(jí)以美國(guó)放射治療協(xié)作組為標(biāo)準(zhǔn)；口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)以世界衛(wèi)生組織(WHO)口腔黏膜放射性損傷分級(jí)為標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果采用SPSS 17.0軟件和GraphPad Prism5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。生存率用Cox多因素分析；療效和不良反應(yīng)用χ2檢驗(yàn)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療效果的近期療效比較

調(diào)強(qiáng)放療組與常規(guī)放療聯(lián)合化療組的完全緩解、總緩解率均顯著提升，而疾病穩(wěn)定率和疾病進(jìn)展率分別下降較為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表 1。

2.2 患者治療效果的遠(yuǎn)期比較

全部患者死亡22例，其中腫瘤相關(guān)性死亡22例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移21例，局部復(fù)發(fā)1例，無(wú)其他內(nèi)科疾病相關(guān)性死亡，其中調(diào)強(qiáng)放療組死亡9例，常規(guī)放療聯(lián)合化療組死亡13例。2組病例3年總生存率分別為80.43%、74%，2組比較P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(圖1)。

2.3 患者治療不良反應(yīng)的比較

調(diào)強(qiáng)放療口干癥的不良反應(yīng)發(fā)生率較常規(guī)放療聯(lián)合化療組顯著降低(P<0.01)，按照美國(guó)放射治療協(xié)作組為標(biāo)準(zhǔn)，調(diào)強(qiáng)放療組Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)5例；聯(lián)合化療組Ⅰ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)7例，Ⅲ～Ⅳ級(jí)4例。口腔黏膜反應(yīng)和皮膚反應(yīng)也有所下降(P<0.05)。其它不良反應(yīng)，如肝功能損害，調(diào)強(qiáng)放療組降低明顯(P<0.01)，腎功能損害和血液系統(tǒng)不良反應(yīng)也均有所降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表 2。其中對(duì)化療較為敏感的白細(xì)胞數(shù)在前3周有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，但是3周后無(wú)明顯差異，見(jiàn)表3。血小板數(shù)目從第1周到第6周都有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表1 患者臨床治療情況比較[例(%)]

*:與聯(lián)合化療組比較，P<0.05

圖1 患者總生存率比較

3 討論

鼻咽癌是頭頸部腫瘤當(dāng)中最常見(jiàn)的腫瘤，由于腫瘤的位置較深，周圍組織較復(fù)雜[5]，所以手術(shù)難以達(dá)到治療的目的，放療就成為了治療鼻咽癌的首要方案[6]。鼻咽癌90%以上都屬于低分化癌，對(duì)化療都較為敏感，所以局部放療聯(lián)合化療是局部晚期鼻咽癌治療的標(biāo)準(zhǔn)模式[7]。但是有研究證明常規(guī)放療聯(lián)合化療是否能提高晚期鼻咽癌存活率，仍然存在爭(zhēng)議[8]。本研究也發(fā)現(xiàn)與調(diào)強(qiáng)放療相比常規(guī)放療聯(lián)合化療并不能提高中晚期患者的總生存率。并且放療聯(lián)合化療引起的不良反應(yīng)也不容忽視。隨著社會(huì)的發(fā)展，腫瘤患者在治療疾病的同時(shí)，對(duì)生活質(zhì)量的要求也越來(lái)越高，常規(guī)放療聯(lián)合化療由于其副作用較大，越來(lái)越制約其開(kāi)展。調(diào)強(qiáng)放療是在各處輻射野與靶區(qū)外形一致的條件下，針對(duì)靶區(qū)三維形狀和要害器官與靶區(qū)的具體解剖關(guān)系對(duì)束強(qiáng)度進(jìn)行調(diào)節(jié)，單個(gè)輻射野內(nèi)劑量分布是不均勻的，但是整個(gè)靶區(qū)體積內(nèi)劑量分布更均勻[9]。由于調(diào)強(qiáng)放療只是局部增強(qiáng)放射劑量，已被廣泛應(yīng)用，使鼻咽癌療效明顯提高的同時(shí)保護(hù)了正常組織和改善患者生活質(zhì)量[10]。調(diào)強(qiáng)放療由于其高效、低毒性越來(lái)越受到臨床醫(yī)生和患者的歡迎。在我們的研究中發(fā)現(xiàn)不管是完全緩解率，還是總緩解率分別為，調(diào)強(qiáng)放療組都優(yōu)于常規(guī)放療聯(lián)合化療組，而疾病穩(wěn)定率和進(jìn)展率均明顯低于常規(guī)放療聯(lián)合化療組；在不良反應(yīng)方面，口干反應(yīng)、口腔黏膜、皮膚反應(yīng)還是肝、腎、血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)，調(diào)強(qiáng)放療組都明顯低于常規(guī)放療聯(lián)合化療組。對(duì)化療較為敏感的白細(xì)胞數(shù)目前3周有較大差異，3周后差異消失，血小板數(shù)目從第1周到第6周都有差異?？傊谥型砥诒茄拾┗颊叩闹委熤?，調(diào)強(qiáng)放療不管是治療效果還是不良反應(yīng)與常規(guī)放療聯(lián)合化療相比都具有明顯優(yōu)勢(shì)，提示對(duì)中晚期鼻咽癌的治療可優(yōu)先選擇調(diào)強(qiáng)放療。

表2 患者治療期間的不良反應(yīng)[例(%)]

*:與聯(lián)合化療組比較，P<0.01；#:與常規(guī)放療聯(lián)合化療組比較，P<0.05

表3 兩組患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)平均值)

*:與聯(lián)合化療組比較，P<0.05

表4 兩組患者治療前后血小板計(jì)數(shù)平均值)

*:與聯(lián)合化療組比較，P<0.05

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