左卡尼汀聯(lián)合紅細(xì)胞生成素對腎性貧血的療效觀察

單學(xué)斌 馬秀紅 張春玲 徐立茹 邸春敬

·論著·

左卡尼汀聯(lián)合紅細(xì)胞生成素對腎性貧血的療效觀察

單學(xué)斌 馬秀紅 張春玲 徐立茹 邸春敬

目的觀察左卡尼汀(L-左旋肉堿)聯(lián)合紅細(xì)胞生成素對腎性貧血的療效。方法選取16例尿毒癥維持性血液透析，且經(jīng)過常規(guī)紅細(xì)胞生成素治療對貧血糾正不滿意的患者，于每次透析后靜脈注射左卡尼汀1 g， 3次/周，療程24周。采用自身對比方法，觀察左卡尼汀治療前后血紅蛋白、紅細(xì)胞比容、血肌酐、尿素、白蛋白、鈣、磷的變化。結(jié)果16例患者在加用左卡尼汀治療后8、12、24周血紅蛋白、紅細(xì)胞比容明顯增加(P<0.05)，血肌酐、尿素、白蛋白、鈣、磷差異無明顯改變(P>0.05)。結(jié)論左卡尼汀聯(lián)合紅細(xì)胞生成素對腎性貧血有明顯的改善作用，但對血尿素、肌酐、白蛋白、鈣、磷無顯著影響。

左卡尼汀；紅細(xì)胞生成素；腎性貧血；血液透析

貧血是慢性腎臟病患者最常見的臨床表現(xiàn)之一，一般當(dāng)肌酐清除率降至30 ml·min-1·1.73m-2體表面積時，血肌酐開始下降，并隨著腎功能的進(jìn)一步下降而降低[1]。慢性腎臟病貧血的主要原因是病腎產(chǎn)生紅細(xì)胞生成素的功能下降[2]。因此，補(bǔ)充紅細(xì)胞生成素是治療腎性貧血的主要方法之一。臨床治療發(fā)現(xiàn)，部分患者使用紅細(xì)胞生成素對糾正貧血效果不是很顯著，目前認(rèn)為可能與體內(nèi)左卡尼汀缺乏有關(guān)[3]。本課題旨在研究左卡尼汀聯(lián)合紅細(xì)胞生成素對腎性貧血的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6至12月在我中心透析的患者16例，男9例，女7例；透析齡4～5年；年齡43～62歲；平均(56±2.2)歲；體重55～70 kg，平均(66±3.4)kg，近1個月內(nèi)無急慢性失血。其中糖尿病腎6例，高血壓腎病5例，慢性腎炎3例，藥物性腎炎2例。患者均使用碳酸鹽透析液進(jìn)行透析，3次/周，4 h/次。

1.2 方法

1.2.1 貧血的判斷標(biāo)準(zhǔn):按照WHO推薦，海平面水平地區(qū)，年齡>15歲，男性血紅蛋白<130 g/L，成年非妊娠女性血紅蛋白<120 g/L，成年妊娠女性<110 g/L，可診斷貧血。

1.2.2 治療方法患者均經(jīng)過24周以上標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞生成素、鐵劑、維生素B12、葉酸等治療，貧血糾正不滿意，血紅蛋白<70 g/L。在上述治療基礎(chǔ)上加用左卡尼汀1 g，于每次透析結(jié)束后溶于10 ml 0.9%氯化鈉溶液中，在內(nèi)瘺的靜脈端注入，每周總計(jì)3g，共24周。分別于左卡尼汀治療前(T0)、治療后8周(T1)、12周(T2)和24周(T3)，留取血標(biāo)本，觀察血肌酐、尿素、白蛋白、鈣、磷、血紅蛋白、紅細(xì)胞比容的變化。

2 結(jié)果

左卡尼汀T0，T1、T2、T3，血肌酐、尿素、白蛋白、鈣、磷比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。左卡尼汀治療前(T0)，治療后8周(T1)、12周(T2、)24周(T3)，血紅蛋白、紅細(xì)胞比容兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后觀察指標(biāo)比較

表1 治療前后觀察指標(biāo)比較

項(xiàng)目T0T1T2T3肌酐(μmol/L)1001±201986±182978±172983±179尿素(mmol/L)22±622±624±723±6白蛋白(g/L)42.7±3.243.5±3.043.2±3.243.1±2.9鈣(mmol/L)2.26±0.362.37±0.342.35±0.292.32±0.18磷(mmol/L)2.0±0.42.0±0.42.1±0.42.0±0.4血紅蛋白(g/L)68±284±3*98±3*113±3*紅細(xì)胞23.0±2.228.0±2.3*30.0±2.1*33.0±3.2*

注：與T0比較，*P<0.05

3 討論

慢性腎臟病在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率呈穩(wěn)步上升的趨勢，已成為繼心腦血管疾病、腫瘤、糖尿病之后又一個威脅人類健康的重要疾病[4]。隨著科學(xué)的發(fā)展，尤其是血液凈化技術(shù)的不斷進(jìn)步，越來越多的慢性腎臟病患者得到了很好的治療。慢性腎臟病的治療目的之一就是延緩并發(fā)癥，緩解腎功能的進(jìn)一步惡化，而腎性貧血的在慢性腎臟病的治療中起到關(guān)鍵性的作用。腎性貧血的原因主要是腎臟產(chǎn)生紅細(xì)胞生成素的能力下降，治療方法是補(bǔ)充紅細(xì)胞生成素，同時給與葉酸、鐵劑、維生素B12等，通過上述治療取得了很好的療效。但臨床治療中發(fā)現(xiàn)，部分患者通過上述治療效果不明顯，加大劑量仍不能達(dá)到治療效果。有研究提示一部分終末期腎臟病患者處于肉堿功能不足,現(xiàn)在被稱為肉堿功能失調(diào),可表現(xiàn)為貧血對紅細(xì)胞生成素的反應(yīng)降低[4]。國外也有文獻(xiàn)報道，肉堿缺乏是腎性貧血的另一重要因素，肉堿缺乏，可以導(dǎo)致正常紅細(xì)胞脆性增加，紅細(xì)胞壽命縮短[5]。左旋肉堿，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為3-羥-4三甲胺丁酸鹽，是長鏈脂肪酸從胞質(zhì)轉(zhuǎn)入線粒體內(nèi)膜進(jìn)行β-氧化所必需的物質(zhì)，具有抗氧化，保護(hù)細(xì)胞膜的作用，與代謝疾病、心血管疾病、肝臟疾病，腎臟疾病有關(guān)。肉堿主要來源食物攝取，動物性食品中的含量很高，如肉類和乳制品，生物利用度54%～ 87%，其次肝臟和腎臟也會合成肉堿，故一般不會缺乏。慢性腎臟病患者肉堿合成明顯減少，同時富含肉堿的食物攝入相對不足，再加上血液透析也會有清除一部分肉堿，因此會發(fā)生肉堿缺乏[6]，補(bǔ)充肉堿(左卡尼汀)后血漿卡尼汀濃度明顯升高，這與國外報道[7]一致。

本課題的研究，表明左卡尼汀在腎性貧血的治療中起到很好的療效，尤其對于用紅細(xì)胞生成素效果不明顯的患者，加用左卡尼汀后療效顯著，明顯提高了Hb HCT的水平。原因?yàn)椋?1)左卡尼汀減少了紅細(xì)胞長鏈?；鈮A的積聚，改變了紅細(xì)胞膜的脂質(zhì)成份，增加了紅細(xì)胞對不同類型應(yīng)激的抵抗，降低了紅細(xì)胞的脆性，最終延長了紅細(xì)胞壽命；(2)左卡尼汀使尿毒癥病人的脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)及氧化性增加，提高了鈉-鉀-三磷酸腺苷泵的活性，從而穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，提高紅細(xì)胞比容。(3)左卡尼汀還可通過對骨髓紅系祖細(xì)胞的作用，提高了療效。因此，左卡尼汀對接受血液透析的尿毒癥患者的貧血有改善作用。

1 王海燕主編.慢性腎衰竭時的血液系統(tǒng)損害.第1版.上海：科技出版社，2003.127.

2 The sixth report of the Joint National Commltlee on prevention，detection，evaluation，and treatment of high blood pressure.Arch Intern Med，1997，157:2413-2446.

3 魏小梅，李志堅(jiān).左卡尼汀配合腹膜透析治療尿毒癥20例.新醫(yī)學(xué)，2002，33：675-676.

4 李學(xué)旺.慢性腎臟病的臨床常見問題.中華醫(yī)學(xué)會繼續(xù)教育教材，2010.59.

5 Nikolaos S，George A， Telemachos T，et al.Effect of L-carnitine supplememation on red blood cells deformability in hemodialysis patients.Gen Fail,2000,22:73-80.

6 林峰.左卡尼汀在全腸外營養(yǎng)中的應(yīng)用.中華胃腸道雜志， 2003，3：42.

7 Josefk E，Gert M，Elisabeth L，et al.Anermia and carnitine supplemen tation in hemodialyzed patients.Kindey Inl，1999，55:93-106.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.07.033

066000 河北省秦皇島市骨科醫(yī)院透析室

R 556

A

1002-7386(2014)07-1041-02

2013-07-10)