骨髓增生異常綜合征與貧血性疾病骨髓及血細(xì)胞形態(tài)學(xué)比較分析

2014-08-27 09:39:25賈紅英

中國現(xiàn)代醫(yī)生 2014年21期

賈紅英

[摘要] 目的觀察無或偶見原始細(xì)胞的骨髓增生異常綜合征（MDS）（MDS-RA、MDS-RCMD、MDS-U）骨髓及外周血細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，并與其他貧血性疾病（巨幼紅細(xì)胞性貧血、不發(fā)作型陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿）進(jìn)行比較。方法抽取患者骨髓及外周血并制成涂片，行瑞氏染色后，油鏡下觀察分析各種細(xì)胞形態(tài)及特征。結(jié)果無或偶見原始細(xì)胞MDS的紅系、粒系、巨核系病態(tài)細(xì)胞與其他貧血性疾病比較均有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論外周血及骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查是MDS的主要診斷方法，細(xì)胞形態(tài)學(xué)異常對(duì)于MDS與其他貧血性疾病的鑒別診斷具有重要價(jià)值，對(duì)臨床治療決策有指導(dǎo)意義。

[關(guān)鍵詞] 骨髓增生異常綜合征；細(xì)胞形態(tài)學(xué)；貧血性疾病

[中圖分類號(hào)] R551.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）21-0063-03

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是一組獨(dú)立的、具有異質(zhì)性的、克隆性造血干細(xì)胞疾病，往往以難治性血細(xì)胞減少為特點(diǎn)[1-3]。MDS早期造血細(xì)胞的缺失提示自我更新能力的缺陷，表現(xiàn)為病態(tài)造血及無效造血，以骨髓病態(tài)造血和急性白血病轉(zhuǎn)化的高風(fēng)險(xiǎn)為特點(diǎn)[4-6]。形態(tài)學(xué)觀察是MDS診斷的主要手段，細(xì)胞量的變化和質(zhì)的改變（病態(tài)造血）是MDS的主要異常表現(xiàn)。無或偶見原始細(xì)胞的MDS（MDS-RA、MDS-RCMD、MDS-U）的診斷是目前MDS診斷的難點(diǎn)，在骨髓及血細(xì)胞的形態(tài)特征方面，與某些貧血性疾病有重疊。為此，本研究依據(jù)WHO（2008）分型標(biāo)準(zhǔn)，收集細(xì)胞形態(tài)學(xué)異常改變的病例進(jìn)行研究，并與同期確診的巨幼細(xì)胞性貧血（MA）、不發(fā)作型陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（a-PNH）進(jìn)行比較分析。

1資料與方法

1.1一般資料

所有病例來源于我院 2010年6月～2013年6月收治的患者，根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型，MDS組67例（MDS-RA 4例，MDS-RCMD 62例，MDS-U 1例），其中男40例，女27例，年齡26～81歲，平均49歲；巨幼紅細(xì)胞性貧血（MA）172例，其中男103例，女69例，年齡24～83歲，平均49.5歲；不發(fā)作陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）27例，其中男16例，女11例，年齡21～73歲，平均48.5歲。

1.2方法

按照世界衛(wèi)生組織（WHO）2008對(duì)MDS的分型標(biāo)準(zhǔn)，所有病例分別進(jìn)行骨髓及外周血細(xì)胞形態(tài)分析，研究粒系、紅系及巨核三系所表現(xiàn)的病態(tài)造血特征，探討病態(tài)造血在MDS中的診斷價(jià)值，并與其他貧血進(jìn)行比較。將所有疾病組的骨髓及外周血細(xì)胞形態(tài)資料進(jìn)行量化分析。取外周血涂片計(jì)數(shù)100個(gè)有核細(xì)胞，注意有無幼粒、幼紅、成熟紅細(xì)胞形態(tài)及中性粒細(xì)胞形態(tài)。骨髓涂片計(jì)數(shù)500個(gè)有核細(xì)胞，并計(jì)數(shù)各種細(xì)胞發(fā)育異常的形態(tài)學(xué)改變及所占百分率；計(jì)數(shù)全片巨核細(xì)胞的數(shù)量并觀察病態(tài)巨核細(xì)胞及所占百分率。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPASS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.l血象特點(diǎn)

MDS組除1例外均有貧血，83%病例為三系血細(xì)胞減少，44.77%單核細(xì)胞明顯增多，50.74%出現(xiàn)幼紅，47.76%出現(xiàn)幼粒，97.01%出現(xiàn)畸形血小板（圖3：C3）；MA組全部病例均有貧血，37.20%兩系血細(xì)胞減少，30.23%三系血細(xì)胞減少，僅1.16%單核細(xì)胞增多，54.06%出現(xiàn)幼紅，47.09%出現(xiàn)幼粒， 94.18%出現(xiàn)畸形血小板；不發(fā)作PNH組，92.85%三系血細(xì)胞減少，單核細(xì)胞不增多，92.85%出現(xiàn)幼紅，7.14%出現(xiàn)幼粒，7.14%出現(xiàn)畸形血小板；外周血MDS與MA組比較，單核細(xì)胞增高的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與不發(fā)作PNH組比較，所列各項(xiàng)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2骨髓象特點(diǎn)

MDS組出現(xiàn)雙核粒細(xì)胞（圖1：C1），占94.02%，微核（圖1：D1），占16.41%，假性pelger畸形（圖1：A1），占82.09%，粒細(xì)胞顆粒過少缺失（圖1：B1），占80.59%，幼紅細(xì)胞核生芽（圖2：B2），占74.62%，幼紅細(xì)胞奇數(shù)核，占52.23%，幼紅細(xì)胞巨幼變（圖2：C2），占74.62%，巨大成熟紅細(xì)胞（圖2：A2），占62.68%，淋巴樣小巨核，占85.07%，單圓核巨核（圖3：A3），占62.68%，多圓核巨核（圖3：B3），占73.13%。雙核粒細(xì)胞、微核、假性pelger畸形、粒細(xì)胞顆粒過少缺失、幼紅細(xì)胞核生芽幼、紅細(xì)胞奇數(shù)核、淋巴樣小巨核、單圓核巨核、多圓核巨核、幼紅細(xì)胞巨幼變、巨大成熟紅細(xì)胞與MA組、PNH組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3討論

細(xì)胞形態(tài)學(xué)不僅是MDS診斷的基礎(chǔ)，也是MDS分型的前提[7，8]。不論是FAB分型，還是WHO分型均強(qiáng)調(diào)形態(tài)學(xué)是診斷MDS的基礎(chǔ)，需要解決的問題就是病態(tài)造血[9，10]。雖然國際血液及血液病理學(xué)家提出了血液腫瘤的WHO分類法：MICM分類法，但是由于MDS-RA、MDS-RCMD、MDS-U多數(shù)病例無明顯的遺傳學(xué)和生物學(xué)異常，因此，其形態(tài)學(xué)變化尤為重要[11]。WHO（2008）標(biāo)準(zhǔn)中明確提出判斷個(gè)系別是否有病態(tài)造血的定量標(biāo)準(zhǔn)為該系有形態(tài)異常的細(xì)胞達(dá)到10%[12]，但根據(jù)本研究的觀察，雖有量化標(biāo)準(zhǔn)，由于形態(tài)的復(fù)雜性，也很難與其他貧血性疾病相鑒別。另外，病態(tài)細(xì)胞并非只有在MDS時(shí)才出現(xiàn)，所以增加了診斷的難度。本組研究依據(jù)病態(tài)造血的形態(tài)學(xué)特征性改變對(duì)MDS（MDS-RA、MDS-RCMD、MDS-U）與其他相關(guān)貧血性疾病進(jìn)行分析比較后發(fā)現(xiàn)了一些特點(diǎn)。

本研究表明，在粒系的病態(tài)造血中，微核、假性pelger畸形僅出現(xiàn)在MDS中，而在MA、PNH組中未出現(xiàn)。雙核粒細(xì)胞、粒細(xì)胞顆粒過少缺失在MDS中的發(fā)生率均較MA、PNH組明顯增高。因此微核、假性pelger畸形是MDS在粒系病態(tài)造血中最具有代表性的形態(tài)學(xué)特征，診斷MDS具有特異性，具有較高價(jià)值。其次為雙核粒細(xì)胞、粒細(xì)胞顆粒過少缺失。在紅系病態(tài)造血中，巨大奇數(shù)有核紅細(xì)胞僅出現(xiàn)在MDS中，核出芽在MA中偶見，另外MDS組幼紅細(xì)胞巨幼變、巨大成熟紅細(xì)胞的出現(xiàn)比率與MA組比較也有顯著性差異。觀察中發(fā)現(xiàn)，MDS中巨幼變幼紅細(xì)胞占幼紅細(xì)胞的比例明顯低于MA，多數(shù)細(xì)胞呈類巨樣變；在MDS中巨大成熟紅細(xì)胞往往是大球形，而在MA中除了大球形外，可見到大卵圓形紅細(xì)胞，因此仔細(xì)觀察其形態(tài)兩者也有區(qū)別。PNH組巨幼樣變、巨大成熟紅細(xì)胞幾乎不見，可以看出，奇數(shù)核及核出芽是MDS在紅系最具有代表性的形態(tài)學(xué)特征，幼紅細(xì)胞巨幼變、巨大成熟紅細(xì)胞也具有輔助診斷作用。在巨核系病態(tài)造血中，淋巴樣小巨核細(xì)胞僅出現(xiàn)在MDS中，而且在MDS病例中占85.07%。本研究發(fā)現(xiàn)，淋巴樣小巨核細(xì)胞在MDS中多數(shù)病例都能找到，但尋找需要仔細(xì)和經(jīng)驗(yàn)，否則會(huì)遺漏。淋巴樣小巨核細(xì)胞是病態(tài)造血在巨核細(xì)胞系中最具診斷價(jià)值指標(biāo)，特異性較高，找到它對(duì)MDS的診斷意義重大。另外單圓核巨核、多圓核巨核雖然在MA中也有出現(xiàn)，但比例很低，與MDS組比較有顯著差異。畸形血小板在MDS組、MA組均多見，無顯著差異；在PNH組少見，有顯著差異。endprint

從一般資料看，三者非常相似， MDS、MA、PNH均表現(xiàn)為一系、兩系或三系減少，血常規(guī)結(jié)果無顯著差異；但在外周血分類中，單核細(xì)胞增高是部分MDS的特點(diǎn)，MDS與MA、PNH比較有顯著性差異，而幼粒、幼紅在三者的外周血中都有一定的檢出率， MDS與MA比較無顯著性差異，MDS與PNH幼紅、幼粒檢出率比較均有顯著性差異。

綜上所述，MDS的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)復(fù)雜多樣，粒、紅、巨三系細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化各異，形態(tài)學(xué)觀察在MDS的診斷中具有極其重要的意義。在實(shí)際工作中需要形態(tài)學(xué)檢驗(yàn)工作者不斷提高形態(tài)識(shí)別能力和技術(shù)水平，仔細(xì)觀察和認(rèn)真分析，掌握其特點(diǎn)。這樣會(huì)大大提高M(jìn)DS的早期診斷，使MDS與其他臨床表現(xiàn)相近的疾病區(qū)分開來。但是對(duì)于無明顯病態(tài)造血表現(xiàn)的早期MDS需要隨診觀察并結(jié)合免疫學(xué)、染色體或基因等其他輔助手段進(jìn)一步確診。

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（收稿日期：2014-08-18）endprint