MUC1聯(lián)合MUC2在結(jié)直腸腺瘤及結(jié)直腸癌中聯(lián)合表達(dá)與臨床病理的相關(guān)性研究

魯明良 何瑾 葉衛(wèi)東

(1 中國(guó)人民解放軍第一一七醫(yī)院肛腸外科 310004；2 蕭山第四人民醫(yī)院普外科)

結(jié)直腸癌是一種嚴(yán)重威脅人類生命健康的常見惡性腫瘤之一[1]。世界范圍的流行病學(xué)調(diào)查資料表明，在各類惡性腫瘤中，結(jié)直腸癌的發(fā)病率排在第三位，年度新增病例高達(dá)57萬(wàn)。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、現(xiàn)代化生產(chǎn)規(guī)模的擴(kuò)大，人類生活水平的改善以及由此產(chǎn)生的生態(tài)和生理性負(fù)效應(yīng)，結(jié)直腸癌的發(fā)病率將呈現(xiàn)逐年增高的趨勢(shì)。結(jié)直腸癌的發(fā)生是結(jié)腸黏膜上皮受遺傳和環(huán)境等多種因素作用導(dǎo)致多基因改變的結(jié)果，其最早變化是隱窩細(xì)胞生長(zhǎng)失調(diào)呈高增生狀態(tài)，隨著細(xì)胞的增生、堆積，隱窩增生區(qū)的上移，可逐漸形成向腸腔突出的腫塊(息肉)，腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)基底膜便發(fā)展為癌，進(jìn)一步發(fā)展可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。從正常結(jié)直腸黏膜-結(jié)直腸腺瘤-結(jié)直腸腺癌這一癌變過程中，其許多癌基因和抑癌基因發(fā)生改變，其中黏蛋白MUC1和MUC2出現(xiàn)質(zhì)和量的異常。本文主要致力于黏蛋白MUC1、MUC2與結(jié)直腸癌的相關(guān)性的研究。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 標(biāo)本來源 結(jié)直腸腺瘤組織20例及原發(fā)性結(jié)直腸癌60例均隨機(jī)選自本院及全軍肛腸研究所2000年1月至2008年12月手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)的石蠟包埋組織標(biāo)本，所有病例均有完整的隨訪資料。60例結(jié)直腸癌中，男33例，女27例；年齡20～75歲，平均52.88歲；發(fā)生部位結(jié)腸19例，直腸41例；根據(jù)1989年WHO腫瘤組織學(xué)分類：高、中、低分化各20例；侵及肌層以上者34例，侵及漿膜和/或漿膜以外器官26例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者23例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者37例；Dukes分期中A期19例，B期13例，C期23例,D期5例；生存期大于5年者32例，小于5年者28例。每例標(biāo)本均經(jīng)HE切片再次復(fù)查認(rèn)定。所有的標(biāo)本行約4μm厚的連續(xù)切片4張，分別做HE染色，免疫組化MUC1、MUC2染色。

1.1.2 主要試劑 鼠抗人MUC1單克隆抗體濃縮液(克隆號(hào)Ma695),鼠抗人MUC2單克隆抗體濃縮液(克隆號(hào)Ccp58)及SP免疫組織化學(xué)試劑盒，DAB顯色試劑盒均為北京中山生物技術(shù)公司產(chǎn)品。

1.1.3 主要儀器 石蠟切片機(jī)、烤片箱、微波爐、37℃水浴箱，光學(xué)顯微鏡等。

1.2 方法

1.2.1 H-E染色

1.2.2 免疫組化染色 (1)載玻片處理：載玻片清洗干凈后，放入70%乙醇-1%鹽酸浸泡48 h，蒸餾水沖洗，烤箱內(nèi)烘干。10%多聚賴氨酸涂片，風(fēng)干過夜。(2)石蠟切片常規(guī)脫蠟至水，3%H2O2室溫孵育5～10 min，蒸餾水沖洗，浸泡5 min。(3)微波抗原修復(fù)，pH6.0枸鹽酸鹽緩沖液95℃、15 min，室溫孵育10 min；10%正常羊血清封閉，室溫孵育10 min。(4)傾去血清，勿洗，滴加1抗(三種抗體1：50稀釋)，4℃過夜。(5)PBS液沖洗，5 min×3次，滴加生物素標(biāo)記的二抗工作液，37℃溫箱孵育30 min；再PBS液沖洗，5 min×3次，滴加鏈霉素抗生素-過氧化物酶連接物，室溫孵育30 min；第三次PBS液沖洗，5 min×3次。(6)DAB顯色，常溫1～5 min，顯微鏡下控制顯色，自來水充分沖洗，蘇木素復(fù)染、脫水、透明、封片，光鏡觀察。

MUC1、MUC2陽(yáng)性對(duì)照均為胃癌的陽(yáng)性染色切片，PBS代替一抗作陰性對(duì)照。

1.2.3 結(jié)果判定 MUC1、MUC2均定位于細(xì)胞漿，根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞所占比例分為：陽(yáng)性細(xì)胞≤5%或細(xì)胞無棕色顆粒與背景一致為“-”；陽(yáng)性細(xì)胞≤50%為“+”；陽(yáng)性細(xì)胞>50%為“++”。根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞染色強(qiáng)度分為：陰性為“-”；陽(yáng)性為“+”；強(qiáng)陽(yáng)性為“++”。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所得數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用Kaplan-Meier生存曲線及Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行生存分析。

2 結(jié) 果

2.1 MUC1黏蛋白的表達(dá)

2.1.1 MUC1黏蛋白在結(jié)直腸腺瘤與結(jié)直腸癌中的表達(dá) MUC1黏蛋白在結(jié)直腸腺瘤中，陽(yáng)性表達(dá)率為10%(2/20)，陽(yáng)性染色位于細(xì)胞漿及管狀腺腔的腔緣，為棕黃色細(xì)顆粒狀，細(xì)胞核不著色；在結(jié)直腸癌陽(yáng)性表達(dá)率為46.7%(28/60)，陽(yáng)性染色位于胞漿內(nèi)，呈彌漫性棕黃色細(xì)顆粒狀，細(xì)胞核不著色。經(jīng)卡方檢驗(yàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.013)，見表1。

表1 MUC1黏蛋白在結(jié)直腸腺瘤與結(jié)直腸癌中表達(dá)

2.1.2 MUC1黏蛋白與結(jié)直腸癌的臨床病理參數(shù)的關(guān)系 MUC1黏蛋白的陽(yáng)性表達(dá)與分化程度呈負(fù)相關(guān)，即高分化者陽(yáng)性表達(dá)率為33.3%(5/15)；中分化者為50%(10/20)；低分化者為65%(13/20)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006)。此外，浸潤(rùn)深度未侵及漿膜者34例，MUC1的陽(yáng)性表達(dá)率為32.4%(11/34)；侵及漿膜者26例，MUC1的陽(yáng)性表達(dá)率為65.4%(17/26)，差異具有顯著性(P=0.004)。無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，MUC1的陽(yáng)性表達(dá)率為35.1%(13/37)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，表達(dá)率為65.2%(15/23)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01)。Dukes分期中, A、B期MUC1的陽(yáng)性表達(dá)率為31.2%(10/32)；C、D期表達(dá)率為64.2%(18/28), 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.033)。而與患者的發(fā)病年齡、性別、發(fā)生部位、腫瘤大小均無相關(guān)性，經(jīng)χ2檢驗(yàn)P>0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此,MUC1的表達(dá)與結(jié)直腸腺癌的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期均具有明顯的正相關(guān)性(P<0.05)。

2.1.3 MUC1黏蛋白與結(jié)直腸癌生存期的關(guān)系 從圖1的Kaplan-Meier生存曲線可以看出，MUC1陽(yáng)性表達(dá)組的5年生存狀況比陰性組差，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Log-rank檢驗(yàn)，P=0.017)。說明MUC1的表達(dá)與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，預(yù)后不良者，MUC1的陽(yáng)性表達(dá)率高，5年生存率低。

圖1 MUC1表達(dá)的Kaplan-Meier生存曲線

2.2 MUC2黏蛋白的表達(dá)

2.2.1 MUC2黏蛋白在結(jié)直腸腺瘤與結(jié)直腸癌中的表達(dá) MUC2黏蛋白在20例結(jié)直腸腺瘤中，陽(yáng)性表達(dá)率為100%(20/20)，陽(yáng)性染色位于細(xì)胞漿，為棕黃色細(xì)顆粒狀，以核周及核膜明顯，有的胞漿內(nèi)呈彌漫性均質(zhì)性陽(yáng)性，杯狀細(xì)胞的黏液滴及細(xì)胞核不著色。MUC2黏蛋白在結(jié)直腸癌中陽(yáng)性表達(dá)率為58.3%(35/60)，陽(yáng)性染色也位于細(xì)胞漿，為彌漫性均質(zhì)性陽(yáng)性，細(xì)胞核不著色。經(jīng)卡方檢驗(yàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。MUC2黏蛋白在結(jié)直腸腺瘤與結(jié)直腸癌中的表達(dá)見表2。

表2 粘蛋白 MUC2在結(jié)直腸腺瘤與結(jié)直腸癌中表達(dá)

2.2.2 MUC2黏蛋白與結(jié)直腸癌的臨床病理參數(shù)的關(guān)系 MUC2黏蛋白的陽(yáng)性表達(dá)與浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期則具有明顯的負(fù)相關(guān)性。即浸潤(rùn)深度未侵及漿膜者的34例中，MUC2的陽(yáng)性表達(dá)25例，陽(yáng)性表達(dá)率為75.3%；侵及漿膜者的26例中，10例陽(yáng)性，陽(yáng)性表達(dá)率為38.5%，兩者之間差異具有顯著性(P=0.016)。無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移37例，MUC2的陽(yáng)性表達(dá)率為75.7%(28/37)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者23例，陽(yáng)性表達(dá)率為30.4%(7/23)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)。Dukes分期中，A、B期32例，MUC2的陽(yáng)性表達(dá)21例，陽(yáng)性表達(dá)率為65.6%；C、D期28例，陽(yáng)性表達(dá)7例，陽(yáng)性表達(dá)率為25.0%,兩者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005)。而與患者的發(fā)病年齡、性別、發(fā)生部位、腫物大小及分化程度均無關(guān)(P>0.05)。

2.2.3 MUC2黏蛋白與結(jié)直腸癌生存期的關(guān)系 MUC2表達(dá)的Kaplan-Meier生存曲線顯示，MUC2陽(yáng)性表達(dá)組的生存曲線位于陰性組的上方，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Log-rank檢驗(yàn)，P=0.002)。說明MUC2的表達(dá)與預(yù)后呈正相關(guān)，即MUC2的陽(yáng)性表達(dá)率高者，生存期長(zhǎng)(見圖2)。

圖2 MUC2表達(dá)的Kaplan-Meier生存曲線

2.3 MUC1、MUC2黏蛋白在結(jié)直腸癌中聯(lián)合表達(dá)的相關(guān)性

2.3.1 MUC1與MUC2表達(dá)的相關(guān)性 MUC1與MUC2呈現(xiàn)明顯的負(fù)相關(guān)性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，見表3。

表3 MUC1與MUC2表達(dá)的相關(guān)性

注：χ2=19.13，P=0.000

2.3.2 MUC1、MUC2聯(lián)合表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系 60例結(jié)直腸癌中，MUC1+且MUC2-者17例，12例在5年內(nèi)死亡，5年生存率為29.4%(5/17)；MUC1、MUC2均為陽(yáng)性表達(dá)者11例，其5年生存率為36.4%(4/11)；MUC1、MUC2均為陰性者8例，3例生存期小于5年，生存率為62.5%(5/8)；MUC1-且MUC2+者24例，5年生存率為75%(18/24)。此四種表達(dá)方式經(jīng)卡方檢驗(yàn)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表4)。

表4 MUC1、MUC2聯(lián)合表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系

注：χ2=9.978，P= 0.019

3 討 論

腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的生物學(xué)過程，它是細(xì)胞遺傳物質(zhì)異常的結(jié)果，同時(shí)也涉及機(jī)體內(nèi)環(huán)境中的各種因素，包括機(jī)體的免疫能力、各種生長(zhǎng)因子和生物活性物質(zhì)，而它們都是基因表達(dá)的結(jié)果，其中癌基因與抑癌基因的異常起著關(guān)鍵作用。隨著腫瘤分子生物學(xué)研究的進(jìn)展，已發(fā)現(xiàn)多種基因及染色體異常與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。近年來，隨著黏蛋白從CDNA文庫(kù)中相繼被克隆，以及大量的研究都證實(shí)了在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中黏蛋白出現(xiàn)了質(zhì)和量的改變，在腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移中金屬蛋白酶起到了非常重要的作用。本文主要研究MUC1、MUC2黏蛋白在結(jié)直腸腺瘤及結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其與各個(gè)臨床病理參數(shù)的關(guān)系，探討其作為腫瘤的標(biāo)志物用于結(jié)直腸癌診斷、分型、以及判斷預(yù)后的價(jià)值。

3.1 MUC1黏蛋白表達(dá)與結(jié)直腸癌 在目前已知的13種黏蛋白中，MUC1克隆最早[2]。多種研究表明，MUC1與腫瘤細(xì)胞的表型變化、細(xì)胞粘附、免疫識(shí)別、腫瘤的轉(zhuǎn)移和預(yù)后有密切關(guān)系[3]。Ajioka Y等[4]研究結(jié)果表明，MUC1在結(jié)直腸腺瘤中表達(dá)增加，且重度不典型增生的腺瘤比輕度不典型增生的腺瘤MUC1表達(dá)強(qiáng)，但MUC1的表達(dá)與腺瘤的肉眼類型無關(guān)。而MUC1黏蛋白在癌組織中表達(dá)明顯增加，在胞漿中呈彌漫性均質(zhì)性陽(yáng)性染色，與文獻(xiàn)報(bào)道相同。說明黏蛋白MUC1在腫瘤組織中出現(xiàn)糖基化不全，暴露的表位增多，導(dǎo)致表達(dá)增加。Nakamori S 等[3]研究表明，MUC1在原發(fā)性結(jié)直腸癌組織的表達(dá)中，顯著高于正常的腸黏膜組織，而且MUC1與原發(fā)性結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移、臨床分期以及預(yù)后都具有明顯的相關(guān)性。MUC1的陽(yáng)性表達(dá)還與結(jié)直腸癌的分化程度呈負(fù)相關(guān)，即高分化的結(jié)直腸癌MUC1表達(dá)率低，而低分化者反之。說明隨著結(jié)直腸癌分化程度的降低，其惡性度增加，MUC1的表達(dá)增加，染色增強(qiáng)，高分化者無強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，而低分化者有9例出現(xiàn)強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。

另外，MUC1表達(dá)與浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期及生存期呈明顯的正相關(guān)，在侵及漿膜、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期為C、D期的癌組織中，其表達(dá)率高。這與許多國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致，這些結(jié)果提示，MUC1的上調(diào)表達(dá)可能參與了結(jié)直腸癌的侵襲與轉(zhuǎn)移。本文通過利用Kaplan-Meier生存曲線分析表明，MUC1陽(yáng)性組的五5年生存率為39.3%(11/28)，陰性組為65.6%(21/32)，MUC1陽(yáng)性表達(dá)組的5年生存狀況明顯比陰性組差，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Log-rank檢驗(yàn)，P=0.017)。說明MUC1的表達(dá)與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)， MUC1陽(yáng)性表達(dá)者，5年生存率低，預(yù)后不良。

因此，通過檢測(cè)MUC1的表達(dá)，可以估計(jì)患者的預(yù)后。其作用機(jī)制可能是由于癌細(xì)胞膜表面高密度MUC1分子可阻礙膜表面固定的配體與受體相互作用，可降低胞外基質(zhì)內(nèi)整合素介導(dǎo)的細(xì)胞間相互作用[5]。而且MUC1上的Sialyl-Lewisx表位可作為E-選擇素的配體與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的E-選擇素作用，使癌細(xì)胞易與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附, 易于穿過血管壁, 從而利于腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲[6]。因此, 通過檢測(cè)MUC1可以較好地判斷結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展和估計(jì)預(yù)后，對(duì)于結(jié)直腸癌是一個(gè)很好的分子生物學(xué)標(biāo)志物之一。

3.2 MUC2黏蛋白表達(dá)與結(jié)直腸癌 MUC2黏蛋白是正常腸道黏液的主要成分，其主要存在于腸黏膜杯狀細(xì)胞的周邊部胞質(zhì)內(nèi)，核周及核上部胞漿明顯，而黏液滴則為陰性，陽(yáng)性染色的杯狀細(xì)胞形似一“戒指”。而柱狀細(xì)胞及表面的吸收細(xì)胞均為陰性[7]。

Ajioka Y等[5]研究結(jié)果顯示，MUC2黏蛋白在結(jié)直腸腺瘤表達(dá)降低，且重度不典型增生的腺瘤比輕度不典型增生的腺瘤MUC2表達(dá)低，但MUC2的表達(dá)與腺瘤的肉眼類型無關(guān)。而本研究顯示，MUC2在結(jié)直腸腺瘤中表達(dá)陽(yáng)性率為100%，呈現(xiàn)高表達(dá)趨勢(shì)，與文獻(xiàn)報(bào)道有所不同，這可能由于結(jié)直腸腺瘤的例數(shù)過少所致，有待于進(jìn)一步擴(kuò)大病例深入研究。但從結(jié)直腸腺瘤至結(jié)直腸癌這一過程中，MUC2表達(dá)減少這一趨勢(shì)與文獻(xiàn)[4]相符。說明MUC2可能參與了結(jié)直腸腫瘤發(fā)生、發(fā)展及惡性轉(zhuǎn)化。

有文獻(xiàn)報(bào)道，MUC2在原發(fā)性結(jié)直腸癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為45.2%[8]，而黃文斌等[9]報(bào)道，其陽(yáng)性率為36.5%。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，MUC2在結(jié)直腸腺癌中陽(yáng)性表達(dá)率為58.3%， MUC2的陽(yáng)性表達(dá)與分化程度無關(guān)，說明MUC2不參與細(xì)胞的分化過程，可能不受腫瘤細(xì)胞惡性程度的影響。MUC2與浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期呈明顯的負(fù)相關(guān)，即隨著浸潤(rùn)深度的增加，出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及Dukes分期的增加，MUC2的表達(dá)降低，與文獻(xiàn)報(bào)道[9]一致。說明MUC2的下調(diào)表達(dá)促進(jìn)了腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移并與臨床分期密切相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)通過MUC2表達(dá)的Kaplan-Meier生存曲線顯示，MUC2陽(yáng)性組的5年生存率為68.6%(24/35)，陰性組為32.0%(8/25)，MUC2陽(yáng)性表達(dá)組的5年生存狀況比陰性組好，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Log-rank檢驗(yàn)，P=0.002)。說明MUC2的表達(dá)與預(yù)后呈正相關(guān)，即生存期長(zhǎng)者，MUC2的陽(yáng)性表達(dá)率高，提示MUC2的高表達(dá)對(duì)患者有利，是一種預(yù)后良好因子。因此，通過檢測(cè)MUC2的表達(dá)，可以指導(dǎo)臨床的診斷和治療，并對(duì)預(yù)后的判斷提供了一定的依據(jù)。由于MUC2中富含半胱氨酸的區(qū)域可能調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖，因此降低了腫瘤細(xì)胞的惡性潛能[10]。

3.3 MUC1、MUC2聯(lián)合表達(dá)與結(jié)直腸癌 腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的過程，是在許多基因共同參與下而形成的。許多學(xué)者通過對(duì)黏蛋白及基質(zhì)金屬蛋白酶的研究表明：MUC1與MUC2表達(dá)往往呈負(fù)相關(guān)。MUC1陰性的腫瘤組織MUC2多呈陽(yáng)性，MUC1陽(yáng)性腫瘤組織MUC2多呈陰性。Ajioka Y[4]等研究表明，MUC1與MUC2的聯(lián)合表達(dá)與癌的類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和腫瘤的分化以及預(yù)后都存在明顯的相關(guān)性。即MUC2+/MUC1-的結(jié)直腸癌，分化高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移少，預(yù)后最好；MUC2-/MUC1+的結(jié)直腸癌，分化低，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多，預(yù)后最差。本研究結(jié)果顯示，MUC1、MUC2具有非常顯著的負(fù)相關(guān)性，與文獻(xiàn)報(bào)道[11]一致， 并且通過對(duì)MUC1、MUC2聯(lián)合表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系的分析表明： MUC2+MUC1-者5年生存率最高為75%，預(yù)后最好；MUC2-MUC1-者次之；MUC2+MUC1+者再次；MUC1+MUC2-者5年生存率最低為29.4%，預(yù)后最差。因此，通過檢測(cè)MUC1、MUC2的表達(dá)情況為結(jié)直腸癌的預(yù)后判斷提供了非?？煽康囊罁?jù)。Ajisaka H等[4]研究結(jié)果顯示 ，MUC-1在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面有明顯的協(xié)同作用，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病變中， MUC-1陽(yáng)性率高于原發(fā)病變。

本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)MUC1、MUC2黏蛋白研究表明，MUC1、MUC2均參與了結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展并影響了預(yù)后，聯(lián)合檢測(cè)MUC1、MUC2有助于判斷結(jié)直腸癌的進(jìn)展情況，對(duì)于臨床上判斷預(yù)后、指導(dǎo)治療都有極其重要的作用。

綜上所述，(1)MUC1表達(dá)與結(jié)直腸癌的分化程度呈負(fù)相關(guān)，即高分化者表達(dá)率低；低分化者表達(dá)率高；與結(jié)直腸癌的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期呈正相關(guān)，即侵及漿膜、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期為C、D期者，MUC1陽(yáng)性表達(dá)率高。MUC1陽(yáng)性表達(dá)組的5年生存狀況比陰性組差，是預(yù)后不良因素。(2)MUC2表達(dá)與結(jié)直腸癌的分化程度無相關(guān)性；與結(jié)直腸癌的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期呈負(fù)相關(guān)，即未侵及漿膜、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期為A、B期者，MUC2陽(yáng)性表達(dá)率高。MUC2陽(yáng)性表達(dá)組的5年生存狀況好于陰性組，是預(yù)后良好因子。(3)MUC1、MUC2聯(lián)合表達(dá)與結(jié)直腸癌的預(yù)后密切相關(guān)，即MUC2+MUC1-預(yù)后最好、MUC1+MUC2-預(yù)后最差。

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