腦靈湯組方聯(lián)合針灸治療對(duì)阿爾茨海默病患者腫瘤壞死因子α、淀粉樣β蛋白和MMSE評(píng)分的影響

郭軍英 李輝娟 王麗巧 張力

·論著·

腦靈湯組方聯(lián)合針灸治療對(duì)阿爾茨海默病患者腫瘤壞死因子α、淀粉樣β蛋白和MMSE評(píng)分的影響

郭軍英 李輝娟 王麗巧 張力

目的研究腦靈湯組方聯(lián)合針灸治療對(duì)阿爾茨海默病(AD)患者腫瘤壞死因子α、淀粉樣β蛋白和MMSE評(píng)分的影響。方法65例AD患者根據(jù)就診日期的單雙號(hào)，隨機(jī)分為治療組(n=33)和對(duì)照組(n=32)。對(duì)照組采用多奈哌齊治療，2.5～5.0 mg/次，1次/d，睡前服用，臨床效果肯定后可以將劑量增加到10 mg/次，1次/d，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用腦靈湯組方和針灸治療，腦靈湯組方口服，1劑/d，分2次服用，連續(xù)治療3個(gè)月。針灸：局部取穴和遠(yuǎn)端配穴相結(jié)合，隔日治療1次，3個(gè)月為一個(gè)療程。結(jié)果2組治療前腫瘤壞死因子α、淀粉樣β蛋白和MMSE評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后腫瘤壞死因子α和MMSE評(píng)分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療后淀粉樣β蛋白水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論腦靈湯級(jí)方聯(lián)合針灸治療AD可降低炎性因子表達(dá)、減少淀粉β沉淀聚積，改善AD患才認(rèn)知。

阿爾茨海默??；腸靈湯；針灸；腫瘤壞死因子α；淀粉樣β蛋白；簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表

阿爾茨海默病(AD)是一種起病隱匿且不斷發(fā)展的的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為認(rèn)知障礙和精神行為異常。隨著我國步入老齡化社會(huì)，其發(fā)病人數(shù)逐漸增多，發(fā)病率也日益增加，其對(duì)病患、家屬社會(huì)帶來了一定影響[1]。目前AD的發(fā)病原因不明，其發(fā)病機(jī)制有多種學(xué)說，因此其治療目的在于改善患者的認(rèn)知功能和精神行為，延緩疾病的進(jìn)一步發(fā)展[2-4]。由于AD病因復(fù)雜，單純藥物治療效果療效不確切。我院在常規(guī)治療基礎(chǔ)上對(duì)AD患者采用腦靈湯組方聯(lián)合針灸治療，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年8月至2013年11月在我院就診的65例AD患者作為研究對(duì)象，其中男42例，女23例；年齡47～89歲，平均年齡(67±11)歲；文化程度：小學(xué)及以下20例，初中16例，高中19例，大學(xué)及以上10例；病程4～62個(gè)月，平均病程(42±21)個(gè)月；合并心臟病病史10例，糖尿病病史10例，高血壓病史33例；根據(jù)臨床癡呆評(píng)定量表，輕度19例、中度24例、重度22例。根據(jù)患者就診日期的單雙號(hào)，隨機(jī)分為治療組(n=33)和對(duì)照組(n=32)。治療組中男22例，女11例；年齡48～91歲，平均年齡(68±9)歲；文化程度：小學(xué)及以下11例，初中7例，高中9例，大學(xué)及以上6例；病程4～61個(gè)月，平均病程(40±22)個(gè)月；合并心臟病病史6例，糖尿病病史5例，高血壓病史15例。對(duì)照組中，男20例，女12例，年齡45～72歲，平均年齡(65±12)歲；文化程度：小學(xué)及以下9例，初中9例，高中10例，大學(xué)及以上4例；病程5～62個(gè)月，平均病程(43±21)個(gè)月；合并心臟病病史4例，糖尿病病史5例，高血壓病史18例。2組性別比、年齡、文化程度、病程合并癥發(fā)病率間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)：①AD患者符合美國國立神經(jīng)病語言障礙卒中研究所AD及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)(NINCDS-ADRDA)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②VD患者符合《中國癡呆診療指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③入選前1個(gè)月未服用促進(jìn)智力發(fā)育或其他治療精神疾病藥物；④研究均得到患者家屬理解同意，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除其他原因?qū)е碌陌V呆，如帕金森病癡呆、腦部腫瘤或癲癇導(dǎo)致的癡呆、酗酒或藥物導(dǎo)致的癡呆等；②有其他精神疾患、語言或聽力障礙或其他原因?qū)е陆Y(jié)果偏倚或無法配合試驗(yàn)進(jìn)行者。③有皮膚感染或其他不適合針灸的病患；④肝腎功能不全等。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組：應(yīng)用多奈哌齊[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)]治療，2.5～5.0 mg/次，1次/d，睡前服用，上述劑量至少堅(jiān)持服用1個(gè)月，然后進(jìn)行臨床評(píng)估，臨床效果肯定后可以將劑量增加到10 mg/次，1次/d，睡前服用。推薦最大劑量為10 mg/d，3個(gè)月為1個(gè)療程。患者服藥后出現(xiàn)嚴(yán)重失眠可改為晨服。

1.3.2 治療組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用腦靈湯組方和針灸治療。①腦靈湯組方[1-3]：腦靈湯組方由淫羊藿10 g、紅景天15 g、蛇床子10 g、何首烏20 g、補(bǔ)骨脂15 g 、白參15 g 、杜仲15 g 、石菖蒲15 g組成，口服腦靈湯組方，1劑/d，分2次服用，連續(xù)治療3個(gè)月周。②針灸[4，5]：局部取穴和遠(yuǎn)端配穴相結(jié)合，第2組取百會(huì)、四神聰、大椎、風(fēng)池、神庭和印堂，第2組取足三里、三陰交、神門、內(nèi)關(guān)、太溪和太沖。頭部穴位進(jìn)針采用平刺，肢體采用直刺，患者諸穴得氣后行平補(bǔ)平瀉手法，留針40 min，隔日治療1次，3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.4 觀察項(xiàng)目

1.4.1 樣本獲?。喝』颊呷朐簳r(shí)清晨空腹周靜脈血2管，每管5 ml，正常對(duì)照組為體檢時(shí)抽取的血液，血液放置于肝素抗凝管中，食管為一次性的無熱源，無內(nèi)毒素試管，室溫放置2 h后，采用離心機(jī)離心，1 000 r/min，取上清液進(jìn)行測(cè)定。

1.4.2 腫瘤壞死因子α：放射免疫分析法測(cè)定，采用上海撫生實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)的腫瘤壞死因子α Elisa試劑盒。實(shí)驗(yàn)前試劑充分混勻，避免產(chǎn)生氣泡，加入稀釋好的標(biāo)準(zhǔn)品和待測(cè)樣品于反應(yīng)孔，立即加入生物素標(biāo)記的抗體，覆膜，震蕩混勻，37℃孵育1 h，棄孔內(nèi)液體，洗滌，重復(fù)3次。每孔加入親和鏈霉素-HRP，震蕩混勻，37℃孵育0.5 h，棄孔內(nèi)液體，洗滌。震蕩混勻，37℃孵育10 min，取出酶標(biāo)板，加入終止液，立即在450 nm波長(zhǎng)測(cè)定各孔光密度值。

1.4.3 淀粉樣β蛋白：放射免疫分析法，采用上海研域生物科技有限公司生產(chǎn)的人β淀粉樣蛋白1-42 (Aβ1-42)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒。設(shè)定空白孔、標(biāo)準(zhǔn)孔和待測(cè)樣品孔分別進(jìn)行加樣，后孵育90 min，棄液體甩干，每孔加入生物素化抗體工作液，棄液體，甩干、洗板3次，后加入酶結(jié)合物工作也，再次棄孔內(nèi)液體，甩干、洗板5次，然后每孔加入底物溶液，覆膜37℃孵育15 min，每孔加終止液，終止反應(yīng)，立即采用酶標(biāo)儀在450 nm波長(zhǎng)測(cè)定各孔光密度值。

1.4.4 簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)：MMSE適用于老年認(rèn)知功能障礙的篩查，共39分，智商低于正常范圍是指得分總和文盲者≤24分，小學(xué)文化者≤28分，中學(xué)或以上文化者≤32分。得分越高表示認(rèn)知功能越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，組間比較采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組治療前腫瘤壞死因子α、淀粉樣β蛋白和MMSE評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后腫瘤壞死因子α和MMSE評(píng)分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療后淀粉樣β蛋白水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組觀察指標(biāo)比較

3 討論

AD是世界范圍內(nèi)中老年人普遍發(fā)生的慢性神經(jīng)退行性疾病，隨著人口老齡化，AD的發(fā)病率日益增加。AD嚴(yán)重危害老年人的身心健康和生活質(zhì)量。目前其治療方法主要為控制伴發(fā)精神癥狀的對(duì)癥治療和改善認(rèn)知功能的藥物。隨著我國中醫(yī)藥事業(yè)的不斷發(fā)展，許多研究表明，中藥制劑和針灸在治療AD中有一定的優(yōu)勢(shì)[1-5]。

中醫(yī)將AD歸于“呆病”、“癲癥”、“癡呆”、“善忘”等范疇，主要由于老年人精氣虧損，清竅失養(yǎng)或心、肝、脾、腎等臟腑功能失調(diào)，致氣、血、痰、火、瘀諸邪阻滯腦竅，導(dǎo)致腦的智能活動(dòng)發(fā)生嚴(yán)重障礙。腦靈湯組方中紅景天有扶正固體、補(bǔ)氣養(yǎng)血的功效，能提高機(jī)體對(duì)有害刺激的抵抗力，增強(qiáng)體內(nèi)氧細(xì)胞的擴(kuò)散，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化的能力。何首烏具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、降低血脂、延緩衰老的作用，石菖蒲安神、改善記憶障礙的作用。頭為諸陽之會(huì)，百脈之宗，而百會(huì)穴則為各經(jīng)脈氣會(huì)聚之處。穴性屬陽，又于陽中寓陰，故能通達(dá)陰陽脈絡(luò)，連貫周身經(jīng)穴，對(duì)于調(diào)節(jié)機(jī)體的陰陽平衡起著重要的作用。

研究表明，AD發(fā)生發(fā)展過程中炎性反應(yīng)起到了重要作用[6]。其在病灶區(qū)的明顯表達(dá)，促進(jìn)了相關(guān)急性期蛋白的產(chǎn)生，尤其增加了淀粉樣β蛋白的沉淀、聚積，造成線粒體能量代謝障礙，細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞，甚至誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致病情不斷加重。淀粉樣β蛋白由β淀粉樣前體蛋白水解生成，其在細(xì)胞基質(zhì)沉淀、聚積后具有很強(qiáng)的神經(jīng)毒性作用。其沉積不僅與神經(jīng)元的退行性病變有關(guān)，可以激活一系列病理事件，包括星型膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的激活、血腦屏障的破壞和微循環(huán)的變化等，是AD患者腦內(nèi)老年斑周邊神經(jīng)元變性和死亡的主要原因[6-8]?！吨袊V呆診療指南》明確指出，MMSE是最常用的綜合認(rèn)知評(píng)估量表，足夠的證據(jù)支持MMSE作為癡呆早期篩查工具和認(rèn)知損害程度最有用的篩查量表，對(duì)認(rèn)知損害的發(fā)展結(jié)局也具有預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究表明，2組治療后腫瘤壞死因子α、淀粉樣β蛋白和MMSE評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，腦靈湯組方聯(lián)合針灸治療AD，可以降低炎性因子的表達(dá)水平，減少淀粉樣β蛋白的沉淀聚積而產(chǎn)生的神經(jīng)毒性，且能夠改善AD患者認(rèn)識(shí)損害程度，是臨床治療AD的一條新途徑。本研究因?yàn)闃颖玖可?，具體機(jī)制有待后續(xù)進(jìn)一步研究。

1 李日臻，劉運(yùn)林，王良鑫，等.腦靈湯組方結(jié)合太極拳對(duì)阿爾茨海默病患者康復(fù)的影響.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22:693-694,670.

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3 吳波.腦靈湯組方加多奈哌齊治療老年性癡呆60例臨床藥學(xué)療效.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2013,26:581-582.

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.06.020

051530 河北省趙縣人民醫(yī)院

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1002-7386(2014)06-0859-03

2013-09-11)