地黃和胃口服液對(duì)鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠糖耐量的改善作用

宋志勇

(河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院制劑科，河北 玉田 064100)

地黃和胃口服液對(duì)鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠糖耐量的改善作用

宋志勇

(河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院制劑科，河北 玉田 064100)

目的觀察地黃和胃口服液對(duì)鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠糖耐量的改善作用。方法采用鏈脲佐菌素腹腔注射制作糖尿病大鼠模型。將50只糖尿病大鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為模型對(duì)照組、地黃和胃口服液小劑量組(2.8 g生藥/kg)、地黃和胃口服液中劑量組(5.6g生藥/kg)、地黃和胃口服液大劑量組(11.2g生藥/kg)及鹽酸二甲雙胍組(0.1 g/kg)，另取10只正常大鼠作為正常對(duì)照組。分組后各藥物組予相應(yīng)藥液1 mL/100g體質(zhì)量灌胃給藥，正常對(duì)照組及模型對(duì)照組大鼠予等容積蒸餾水灌胃，連續(xù)7 d。第7 d給藥30min后予50%葡萄糖注射液2g/kg灌胃，然后眶后靜脈采血，測(cè)定0、0.5、1、2h血糖值，計(jì)算血糖曲線下面積(GAUC)。結(jié)果正常對(duì)照組及模型對(duì)照組大鼠葡萄糖灌胃后0.5h血糖即達(dá)到高峰，且模型對(duì)照組大鼠0、0.5、2h 3個(gè)時(shí)間點(diǎn)血糖值均高于正常對(duì)照組同期(P<0.05)，鹽酸二甲雙胍組大鼠及地黃和胃口服液大、中、小劑量組大鼠在0、0.5、2h 3個(gè)時(shí)間點(diǎn)血糖值及GAUC均低于模型對(duì)照組同期(P<0.05)。結(jié)論地黃和胃口服液對(duì)糖尿病大鼠糖代謝有明顯的改善作用，為臨床應(yīng)用提供了藥效學(xué)依據(jù)。

葡糖耐量試驗(yàn)；模型，動(dòng)物；大鼠；地黃

地黃和胃口服液為我院中藥制劑，由黃芪、生地黃、熟地黃、葛根、沙參、白芍藥、黃芩、甘草、黃連等中藥組成。具有益氣滋陰、清胃降逆之功。用于陰虛燥熱、濕濁內(nèi)生、胃失和降所致的口干、煩渴多飲、周身乏力及糖尿病并發(fā)早期酮癥酸中毒的治療。我們通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察地黃和胃口服液對(duì)鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠糖代謝的影響，以期為臨床應(yīng)用提供藥效學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SD大鼠(二級(jí))雄性70只，體質(zhì)量180～200g，由河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)：1008095。飼養(yǎng)室保持空氣新鮮，濕度40%～70%，溫度21～27 ℃，自由進(jìn)食、水。

1.1.2 藥物及試劑 地黃和胃口服液(含生藥1.91 g/mL)，由河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供，冀藥制字Z20110090，批號(hào)20120607；鹽酸鹽酸二甲雙胍片(天津亞寶藥業(yè)科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020212，批號(hào)1205019)；鏈脲佐菌素，Sigma公司產(chǎn)品，購(gòu)自石家莊市拜昂生物技術(shù)有限公司，臨用前用0.1 mol/L檸檬酸緩沖液(pH值4.5)配成10mg/mL溶液待用；血糖試劑盒(葡萄糖氧化酶法)，北京中生生物工程高技術(shù)公司產(chǎn)品。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 將70只大鼠常規(guī)飼養(yǎng)1周后分別予鏈脲佐菌素50mg/kg腹腔注射[1]，72h后檢測(cè)空腹血糖(FPG)，選擇50只FPG>13.8 mmol/L的大鼠作為糖尿病模型成功大鼠用于實(shí)驗(yàn)。將50只糖尿病大鼠隨機(jī)分為5組，即模型對(duì)照組、地黃和胃口服液小劑量組(含生藥2.8 g/kg)、地黃和胃口服液中劑量組(含生藥5.6g/kg)、地黃和胃口服液大劑量組(含生藥11.2g/kg)及鹽酸二甲雙胍組(0.1 g/kg)，每組各10只。另取10只FPG<13.8 mmol/L大鼠為正常對(duì)照組。分組后各藥物組予相應(yīng)藥液1 mL/100g體質(zhì)量灌胃給藥，正常對(duì)照組及模型對(duì)照組大鼠給予等容積蒸餾水灌胃，連續(xù)7 d。第6d給藥后，各組大鼠均禁食12h，第7 d給藥30min后予50%葡萄糖注射液2g/kg灌胃，然后眶后靜脈采血，測(cè)定0、0.5、2h血糖值，計(jì)算血糖曲線下面積(GAUC)，GAUC=1/2×(0h血糖值+0.5h血糖值)×0.5+1/2×(2h血糖值+0.5h血糖值) ×1.5[2]。

2 結(jié) 果

各組大鼠血糖水平及GAUC比較 見(jiàn)表1。

組 別n劑量(g/kg)血糖值(mmol/L)00．5h2hGAUC[mmol/(L·min)]正常對(duì)照組10-4．68±0．78?8．08±1．41?7．71±1．81?29．78±3．28?模型對(duì)照組10-19．70±2．9623．89±3．5920．86±3．3569．77±3．63地黃和胃口服液小劑量組100．37511．60±2．21?16．63±3．94?17．83±4．50?51．48±7．50?地黃和胃口服液中劑量組100．75012．60±2．7117．57±3．27?15．92±2．18?48．99±4．02?地黃和胃口服液大劑量組101．50012．10±2．62?16．05±3．36?15．31±2．43?46．04±5．18?鹽酸二甲雙胍組100．1009．85±3．68?12．20±3．19?13．13±4．94?38．91±5．33?

與模型對(duì)照組比較，*P<0.05

由表1可見(jiàn)，正常對(duì)照組及模型對(duì)照組大鼠葡萄糖灌胃后0.5h血糖即達(dá)到高峰，且模型對(duì)照組大鼠0、0.5、2h 3個(gè)時(shí)間點(diǎn)血糖值均高于正常對(duì)照組同期(P<0.05)。鹽酸二甲雙胍組及地黃和胃口服液大、中、小劑量組在0、0.5、2h 3個(gè)時(shí)間點(diǎn)血糖值及GAUC均低于模型對(duì)照組同期(P<0.05)。

3 討 論

糖尿病是由于胰島素相對(duì)或絕對(duì)分泌不足引起的以糖代謝紊亂為主的綜合征。目前，我國(guó)糖尿病發(fā)病人數(shù)正逐年增加，已成為我國(guó)多發(fā)病、常見(jiàn)病。屬中醫(yī)學(xué)消渴范疇，多因先天稟賦不足，素體陰虛，復(fù)因飲食失節(jié)，情志不遂或勞欲過(guò)度所致[3]。治以清熱滋陰、和胃祛濕為主。地黃和胃口服液方中生地黃、熟地黃滋陰涼血、養(yǎng)陰生津，黃芪甘溫，益氣升陽(yáng)，三者相合為君藥；葛根、玄參、沙參、白芍藥滋養(yǎng)陰津，清熱，為臣藥；黃連、黃芩、竹茹清肺胃之熱，降逆止嘔，為佐藥；蒼術(shù)、白術(shù)健脾和胃，甘草調(diào)和諸藥，為使藥。

前期研究發(fā)現(xiàn)，地黃和胃口服液對(duì)鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠降血糖作用明顯[4]，為進(jìn)一步確定其對(duì)糖耐量的改善作用，筆者以原藥物濃度、SD大鼠(二級(jí))雄性為研究對(duì)象，分為模型對(duì)照組、地黃和胃口服液小劑量組(2.8 g生藥/kg)、地黃和胃口服液中劑量組(5.6g生藥/kg)、地黃和胃口服液大劑量組(11.2g生藥/kg)及陽(yáng)性藥鹽酸二甲雙胍組(0.1 g/kg)。鹽酸二甲雙胍為已經(jīng)上市藥物，降血糖作用在臨床得到驗(yàn)證及肯定，以鹽酸二甲雙胍為陽(yáng)性對(duì)照藥，主要用于對(duì)實(shí)驗(yàn)方法學(xué)的驗(yàn)證以及地黃和胃口服液對(duì)鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠血糖的影響及對(duì)糖代謝的改善作用。結(jié)果表明，地黃和胃口服液(含生藥2.8、5.6、11.2g/kg)可明顯降低糖尿病大鼠在0、0.5、2h 3個(gè)時(shí)間點(diǎn)血糖值及GAUC，對(duì)糖尿病大鼠糖耐量有明顯的改善作用，對(duì)葡糖糖引起的鏈脲佐菌素糖尿病大鼠的血糖升高有明顯降低作用，并明顯降低GAUC，改善糖耐量，為臨床應(yīng)用提供了藥效學(xué)依據(jù)。

[1] 洪德志，時(shí)連根.桑枝多糖對(duì)糖尿病模型小鼠的降血糖作用[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2012，26(6)：806-809.

[2] 金曉艷，陳育堯，胡晨，等.梅連消渴膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性Ⅱ型糖尿病大鼠糖代謝的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2011，22(2)：167-171.

[3] 王玉紅.益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合二甲雙胍片治療2型糖尿病60例臨床研究[J].河北中醫(yī)，2012，34(8)：1175-1177.

[4] 宋志勇，牛麗穎，常淑鳳，等.地黃和胃口服液對(duì)糖尿病大鼠血糖的影響[J].陜西中醫(yī)，2013，33(12)：1679-1680.

(本文編輯：曹志娟)

EffectofDihuangHeweioralLiquidonglucosetoleranceofstreptozotocin-induceddiabeticrats

SONGZhiyong.

PreparationRoom,YutianCountyHospitalofTraditionalChineseMedicineinHebeiProvince,Hebei,Yutian064100

ObjectiveTo observe the improvement of Dihuang Hewei oral Liquid on glucose tolerance of streptozotocin-induced diabetic rats.Methods50diabetic rats were randomly divided into model control group, low-dose Dihuang Hewei oral Liquid group (2.8 g crude drug / kg), middle-dose Dihuang Hewei oral Liquid group(5.6g crude drug/kg), high-dose Dihuang Hewei oral Liquid group (11.2g crude drug / kg) and Metformin Hydrochloride group(0.1 g/kg). Another 10normal rats was as control group. After grouping each drug group

the corresponding liquid 1 mL/100g body weight administered orally, normal control group and model control group were given the same volume of distilled water for 7 d. After the first seven days after administration of 30min 50% glucose 2g/kg were given orally, then the orbital venous blood was collected and glucose values were measured at 0,0.5,1,2h , the area under the glucose curve (GAUC) was calculated.ResultsGlucose peak of blood in control group and model control group was 0.5h after administration. Blood glucose levels at 0,0.5,2h of 3time points in model control group were higher than those in normal control group (P<0.05). Blood glucose levels and GAUC at 0,0.5,2h of 3time points in Metformin Hydrochloride group and low-, middle-, high-dose Dihuang Hewei oral Liquid group were lower than those in model control group (P<0.05).ConclusionDihuang Hewei oral Liquid has improvement on glucose tolerance of streptozotocin-induced diabetic rats, and provides an evidence of pharmacodynamics for clinical application.

Glucose tolerance test; Model; Animal; Rats; Rehmannia

宋志勇(1963—)，男，副主任藥師。研究方向：中藥制劑。

R587.1；R285.5

A

1002-2619(2014)07-1074-02

2013-07-15)