探討抗CCP抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的臨床價(jià)值

賈淑芳，周琳瑤，裴 莉，張 蒙，熊 露，蔡 榮，劉書蓉，匡 紅，袁 璐

(解放軍第四五二醫(yī)院 檢驗(yàn)科,四川 成都610061)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)最顯著的臨床表現(xiàn)為慢性滑膜炎，如果在早期未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行治療，到發(fā)病后期將發(fā)生如骨關(guān)節(jié)不可逆損壞等嚴(yán)重后果，甚至可能致殘[1]。但是目前對于RA早期的致病機(jī)制和關(guān)鍵因素都還不十分明確，所以對于早期的發(fā)現(xiàn)和干預(yù)治療帶來了很大的困擾[2]。近年來，隨著人們對RA的關(guān)注度逐步加強(qiáng)，臨床研究者也花費(fèi)了很大力氣投入到早期輔助診斷RA指標(biāo)的研究中，直到最近幾年才不斷發(fā)現(xiàn)更多靈敏度高、特異性好的血清學(xué)指標(biāo)[3]。本文選擇了近年來關(guān)注度比較高的抗CCP抗體指標(biāo)作為研究對象，旨在探討該指標(biāo)對早期RA診斷的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1一般資料選取2011年1月至12月在解放軍四五二醫(yī)院住院且符合《ACR/ EULAR 2009年類風(fēng)濕因子分類標(biāo)準(zhǔn)和評分系統(tǒng)》[4]規(guī)定確診為RA的150例患者設(shè)為實(shí)驗(yàn)組，同時(shí)選擇同期在該醫(yī)院做健康體檢的150例健康人員設(shè)為對照組。實(shí)驗(yàn)組中男58例、女92例，年齡25-69歲，平均年齡46.9歲；對照組中男59例、女91例，年齡25-64歲，平均年齡44.8歲。納入對象的年齡和性別等一般資料經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器和試劑本研究使用儀器分別為美國BIO TEK公司生產(chǎn)的EXL800酶標(biāo)儀、美國貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)的貝克曼庫爾特Array 360全自動特定蛋白測定儀和貝克曼庫爾特AU2700全自動生化分析儀?？笴CP抗體和抗AKA抗體測定試劑盒(均為酶聯(lián)免疫吸附法)均由北京歐蒙生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)；RF測定試劑盒(免疫比濁法)由四川省新成生物科技有限責(zé)任公司生產(chǎn)。

1.3方法所有納入對象抽取清晨空腹靜脈血并低速離心分離血清。嚴(yán)格按照試劑說明書設(shè)置參數(shù)并進(jìn)行抗CCP抗體、RF和抗AKA抗體的濃度水平檢測。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)分析由SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件完成，靈敏度和特異性由四格表Pearsonχ2檢驗(yàn)計(jì)算；一致性檢驗(yàn)由kappa檢驗(yàn)方法完成，當(dāng)0.81≤kappa系數(shù)≤1.00時(shí)，證明兩個(gè)產(chǎn)品測定結(jié)果具有高度一致性；當(dāng)0.61≤kappa系數(shù)<0.81時(shí)，證明兩個(gè)產(chǎn)品測定結(jié)果具有中度一致性；當(dāng)0.41≤kappa系數(shù)<0.61時(shí)，證明兩個(gè)產(chǎn)品測定結(jié)果間一致性較弱；當(dāng)0.21≤kappa系數(shù)<0.41時(shí)，證明兩個(gè)產(chǎn)品測定結(jié)果間一致性微弱；當(dāng)0.00≤kappa系數(shù)<0.21時(shí)，證明兩個(gè)產(chǎn)品測定結(jié)果間一致性極差。RF濃度等于或大于30U/ml定義為陽性結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1實(shí)驗(yàn)組抗CCP抗體、RF和抗AKA抗體檢測結(jié)果靈敏度比較見表1，抗CCP抗體的靈敏度與RF無差異(P=0.124),與抗AKA抗體有差異(P=0.038)。

2.2對照組抗CCP抗體、RF和抗AKA抗體檢測結(jié)果特異性比較見表2，與抗AKA抗體無差異(P=0.131)。

2.3kappa一致性分析見表3，以臨床診斷結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，抗CCP抗體、RF和抗AKA的kappa系數(shù)分別為0.75、0.71和0.50。

表1 實(shí)驗(yàn)組抗CCP抗體、RF和抗AKA抗體檢測結(jié)果靈敏度比較

注：與抗CCP抗體比較，#P<0.05，*P>0.05.

表2 對照組抗CCP抗體、RF和抗AKA抗體檢測結(jié)果特異性比較

注：與抗CCP抗體比較，#P>0.05，*P<0.05.

表2 kappa一致性分析

注：P0=(A+D)/N，Pe=a1b1+a2b2，Kappa系數(shù)=(P0-Pe)/(1-Pe)

3 討論

據(jù)相關(guān)報(bào)道，全世界患有RA疾病的人數(shù)約占1%[5]。憑借臨床醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)、X射線和RF濃度檢測等是原來臨床上早期診斷RA的主要手段[6]，到確診RA的時(shí)候，患者往往已經(jīng)有非常明顯臨床癥狀，已經(jīng)給患者的生活帶來了嚴(yán)重的不便，影響著患者的正常生活。所以臨床上需要更加有效的早期診斷指標(biāo)的出現(xiàn)。據(jù)Pincus等[7]文獻(xiàn)報(bào)道，RA疾病在發(fā)病1年以內(nèi)存在一個(gè)較為短暫的最佳干預(yù)期，若能在這個(gè)期間及時(shí)診斷RA疾病并進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?，可以逆轉(zhuǎn)骨關(guān)節(jié)損壞等病變，為患者后期康復(fù)治療起到重大作用。Ménard等[8]文獻(xiàn)報(bào)告，抗CCP抗體對于輔助診斷RA具有較高的靈敏度，Schellekens等[9]也在文獻(xiàn)中報(bào)道RA患者早期就已經(jīng)出現(xiàn)抗CCP抗體，且靈敏度達(dá)到84%以上。另外RF作為早期臨床常用的輔助診斷RA指標(biāo)，特異性不強(qiáng)，Brigelius-Flohé等[10]在文獻(xiàn)中報(bào)道，RA患者的骨關(guān)節(jié)損壞程度與RF的濃度有較為密切的關(guān)系。

本研究發(fā)現(xiàn)，抗CCP抗體、RF和抗AKA的靈敏度分別為78.6%、85.3%和55.3%，特異性分別為96.8%、85.3%和94.7%，可見抗CCP抗體的靈敏度大于抗AKA抗體，經(jīng)過Pearsonχ2檢驗(yàn)可見差異具有顯著性(P<0.05)，和RF的靈敏度經(jīng)過Pearsonχ2檢驗(yàn)得出無顯著差異(P>0.05)，但是特異性分析結(jié)果顯示，抗CCP抗體特異性和抗AKA抗體無差異(P>0.05)，但是顯著高于RF的特異性，經(jīng)過Pearsonχ2檢驗(yàn)得出有顯著差異(P<0.05)。說明抗CCP抗體具有較高的靈敏度和特異性，適用于臨床對RA疾病的篩查和輔助診斷。同時(shí)以臨床診斷作為金標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過kappa一致性分析可見抗CCP抗體、RF和臨床診斷結(jié)果均具有中度一致性，而抗AKA抗體與臨床診斷結(jié)果的一致性較弱，說明抗CCP抗體可以作為輔助診斷RA的血清學(xué)指標(biāo)，對于RA的診斷具有較好的臨床指導(dǎo)意義。

綜上所述，抗CCP抗體對診斷RA具有較高的靈敏度和特異性，是輔助診斷RA的良好指標(biāo)，配合臨床癥狀綜合分析，對于RA的診斷具有較好的臨床指導(dǎo)意義。

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