血脂與大腸息肉的相關(guān)性研究

陸一新 湯林波 姜華 邱允忠 張靜燕 劉慶曄

大腸息肉是消化系統(tǒng)的常見(jiàn)病，包括多種病理類(lèi)型，其中腺瘤性息肉與大腸癌的發(fā)生密切相關(guān)。國(guó)內(nèi)外有研究提示血脂異常與大腸息肉有關(guān)，但此結(jié)論仍存在爭(zhēng)議[1-6]。為探討血脂與大腸息肉的關(guān)系，筆者分析了在我院住院行結(jié)腸鏡檢查證實(shí)有大腸息肉患者的資料，并與正常者進(jìn)行對(duì)照，現(xiàn)報(bào)告如下。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

選取2011年1月至2013年12月因排便異常、便血、腹脹及腹痛在我院住院行電子結(jié)腸鏡檢查的患者為研究對(duì)象，根據(jù)結(jié)腸鏡結(jié)查及活組織病理學(xué)檢查(活檢)結(jié)果，將確診為大腸息肉患者納入大腸息肉組，而檢查正常者納入對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：①年齡在18周歲以上；②完成全結(jié)腸鏡檢查，腸道準(zhǔn)備充分。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：①結(jié)腸鏡檢查未至回盲部；②有腸切除、腸息肉、腸癌手術(shù)史；③存在非大腸息肉的其他腸道疾病，如結(jié)腸炎、炎癥性腸病、結(jié)腸黑變病、結(jié)腸憩室、結(jié)腸癌等；④有原發(fā)性脂代謝異常性疾病，近3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)調(diào)脂藥物、腎上腺皮質(zhì)激素藥物以及其他可能影響血脂水平的藥物；⑤有嚴(yán)重心腦疾病及肝腎功能不全，有甲狀腺疾病、其他惡性腫瘤、精神病，妊娠或哺乳期婦女，有一級(jí)親屬惡性腫瘤家族史。共收集符合標(biāo)準(zhǔn)的病例共129例，其中大腸息肉組51例，男39例、女12例，年齡(61.1±8.6)歲，病程(12±2)d；對(duì)照組78例，男36例、女42例，年齡(52.1±10.8)歲, 病程(10±2)d。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組患者病程、臨床癥狀(排便異常、便血、腹脹及腹痛)及就診科室比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

二、方 法

參考不同文獻(xiàn)，擬定本研究的主要研究因素[1-6]。記錄研究對(duì)象的BMI、高血壓病、糖尿病病史等；記錄血脂檢測(cè)結(jié)果，包括：總膽固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C、載脂蛋白A1(APOA1)、載脂蛋白B(APOB)、脂蛋白a。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以是否患大腸息肉為因變量(是=1，否=0)，以性別、年齡、BMI、高血壓病、糖尿病、血脂為自變量，按表1的規(guī)格量化，依據(jù)我院檢驗(yàn)科提供的參考值設(shè)定高總膽固醇、高甘油三酯、低HDL-C、高LDL-C、低APOA1、高APOB、高脂蛋白a的界值，以普遍認(rèn)同的無(wú)癥狀平均風(fēng)險(xiǎn)人群大腸癌篩查年齡(50歲)作為年齡界值，以《中國(guó)居民膳食指南(2011版)》中關(guān)于超重或肥胖的定義設(shè)定BMI界值(賦值方法見(jiàn)表1)。采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，先進(jìn)行單因素非條件Logistic回歸分析，在此基礎(chǔ)上再選擇有意義的變量，進(jìn)行多因素非條件Logistic回歸分析。

表1 主要研究因素及賦值方法

結(jié) 果

一、單因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果

結(jié)果顯示，高甘油三酯、男性、年齡≥50歲、BMI≥24 kg/m2、高血壓病與大腸息肉的發(fā)生成正相關(guān)，高總膽固醇、高LDL-C與大腸息肉的發(fā)生成負(fù)相關(guān)(P均<0.05)。HDL-C、APOA1、APOB、脂蛋白a、糖尿病與大腸息肉無(wú)明顯相關(guān)性。見(jiàn)表2。

表2 血脂與大腸息肉單因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果

二、多因素非條件Logistic回歸分析

把單因素非條件Logistic回歸分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入多因素非條件Logistic回歸分析，選用逐步向前篩選法(似然比)。結(jié)果表明，高甘油三酯(OR=3.88)、男性(OR=3.11)、年齡≥50歲(OR=5.19)與大腸息肉成正相關(guān)(P<0.05),是大腸息肉的危險(xiǎn)因素。高總膽固醇(OR=0.19)與大腸息肉成負(fù)相關(guān)(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 血脂與大腸息肉多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果

討 論

血脂包括血漿膽固醇、甘油三酯和類(lèi)脂如磷脂等，參與調(diào)節(jié)能量轉(zhuǎn)換、物質(zhì)運(yùn)輸、信息識(shí)別與傳遞、細(xì)胞發(fā)育和分化，以及細(xì)胞凋亡等多種生命活動(dòng)過(guò)程，是人體必需的物質(zhì)。血脂代謝異常與某些疾病，如動(dòng)脈硬化癥、糖尿病、肥胖癥、阿爾茨海默病以及腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[7]。流行病學(xué)研究表明血脂中的不同成分對(duì)大腸癌有著不同的影響，普遍認(rèn)為大腸癌患者血清中甘油三酯、總膽固醇增高,而HDL-C減少[8]。根據(jù)“腺瘤-原癌”序貫學(xué)說(shuō)，血脂與大腸息肉，尤其是腺瘤的相關(guān)性也引起了人們的關(guān)注。目前國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸腺瘤與高甘油三酯, 高總膽固醇,低HDL-C，高LDL-C相關(guān)[1-4]。但Tsilidis等[5]的前瞻性研究結(jié)果顯示甘油三酯、HDL-C、總膽固醇均與結(jié)直腸腺瘤無(wú)關(guān)。

本研究結(jié)果證實(shí)高甘油三酯與大腸息肉成正相關(guān),高總膽固醇與大腸息肉成負(fù)相關(guān)，證實(shí)了血脂與大腸息肉存在相關(guān)性。大腸息肉是大腸上皮細(xì)胞增生和死亡失平衡，出現(xiàn)異型增生所致。高甘油三酯可以促進(jìn)膽汁酸的合成與分泌增加，進(jìn)而使次級(jí)膽汁酸增多，并在大腸內(nèi)產(chǎn)生致突變作用，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)[10]。關(guān)于本研究高總膽固醇與大腸息肉呈負(fù)相關(guān)的結(jié)果，與既往研究不符，考慮原因如下：一方面，總膽固醇的檢測(cè)與年齡、性別相關(guān)，其水平常隨年齡而上升，70歲后不再上升甚或有所下降；女性中青年期的總膽固醇水平低于同齡男性，絕經(jīng)后則較同年齡男性高。而本研究中大腸息肉組患者較對(duì)照組的年齡高且以男性居多，因此不排除受此兩項(xiàng)因素的影響[3-5]。另一方面，腺瘤性息肉是大腸息肉的主要病理類(lèi)型，為癌前病變，于珍珍等[4]研究顯示大腸癌患者總膽固醇水平降低，故猜測(cè)大腸息肉是否與大腸癌一樣因組織細(xì)胞過(guò)度增殖使機(jī)體脂質(zhì)代謝異常活躍，導(dǎo)致了膽固醇消耗和儲(chǔ)存均明顯增加。關(guān)于總膽固醇與大腸息肉的相關(guān)性、臨床意義與機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

大腸息肉無(wú)特異性臨床癥狀，積極有效的篩查可以達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早治療的目的。本研究提示男性、年齡≥50歲、高甘油三酯是大腸息肉的危險(xiǎn)因素，建議具有上述特征的人群應(yīng)行結(jié)腸鏡篩查。高甘油三酯與飲食結(jié)構(gòu)的關(guān)系密切，合理的膳食結(jié)構(gòu)可預(yù)防大腸息肉的發(fā)生。當(dāng)然大腸息肉的發(fā)生與年齡、性別、大腸癌家族史、吸煙、超重，高脂肪、高蛋白、低纖維素飲食等多種因素亦有關(guān)[9]。本研究為主要針對(duì)血脂及與血脂相關(guān)的部分因素進(jìn)行了分析，未能收集分析關(guān)于生活飲食習(xí)慣及煙酒嗜好方面的資料，且本研究以住院人群為研究對(duì)象，病例來(lái)源單一，存在選擇性偏移，樣本量亦較少，這些均有待今后行更完善更合理的進(jìn)一步研究。

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