血漿脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2水平與脈搏波傳導(dǎo)速度相關(guān)性臨床研究

楊成林 鄭忠愛 雷黎明 梁錦軍

近年來，大量基礎(chǔ)研究證實(shí)血漿脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2(Lp-PLA2)是致動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素之一[1-3]。部分臨床研究結(jié)果也提示，血漿Lp-PLA2水平的升高與冠心病患者預(yù)后具有明顯的相關(guān)性，但降低血漿Lp-PLA2水平是否能夠減少心腦血管疾病發(fā)生率目前尚未完全明確[4-7]。脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)是指脈搏波由動(dòng)脈的一特定位置沿管壁傳播至另一特定的位置的速率。這是一個(gè)用來反映動(dòng)脈彈性及可擴(kuò)張的非侵入性指標(biāo)，PWV值越高表明血管壁越硬。為探討血漿Lp-PLA2水平與早期大動(dòng)脈彈性的相關(guān)性，本研究擬采用橫斷面的方法，評(píng)估血漿Lp-PLA2水平與PWV，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

收集2012年1月至2012年12月在湖北省人民醫(yī)院就診患者122例，以及2013年1月至2013年7月在我院就診患者46例，共168例非心腦血管疾病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有心腦血管動(dòng)脈粥樣硬化性疾病(主要為心肌梗死、腦卒中和外周動(dòng)脈粥樣硬化疾病)；合并其他嚴(yán)重肝腎衰竭疾病患者以及合并嚴(yán)重感染和腫瘤患者。

二、研究方法

采集清晨空腹靜脈血10 ml，以1 000×g離心10 min后分離血漿，置于-80℃冰箱保存。血漿Lp-PLA2水平檢測(cè)采用ELISA，試劑盒購(gòu)于武漢新啟迪生物科技有限公司(嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行相關(guān)操作，每份標(biāo)本重復(fù)檢測(cè)3次，取平均值)。PWV檢測(cè)采用法國(guó)Artech-Medical 公司生產(chǎn)的康普樂(Compli OR SP)儀器進(jìn)行檢測(cè)?？崭寡?、糖化血紅蛋白、膽固醇水平、腎功能等指標(biāo)送實(shí)驗(yàn)室(采用全自動(dòng)生化分析儀，日本奧林巴斯AU2700)進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)收集所有入選者血壓、心率、吸煙情況、BMI以及心腦血管疾病家庭史等情況。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、 血漿Lp-PLA2正常組和升高組一般資料比較

依據(jù)血漿Lp-PLA2水平，按照既往文獻(xiàn)[8]報(bào)道，將所有入選者分為正常組(< 235 ng/ml)和升高組(≥ 235 ng/ml)，對(duì)兩組人群一般資料進(jìn)行比較，由表1可見，兩組人群除了PWV及血漿Lp-PLA2水平差別存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余各指標(biāo)無明顯差別。

表1 血漿Lp-PLA2正常組和升高組一般資料比較

二、多重線性回歸分析

采用多重線性回歸分析各變量對(duì)PWV的預(yù)測(cè)價(jià)值，由表2可見，年齡、高血壓以及血漿Lp-PLA2水平均與PWV獨(dú)立相關(guān)，是PWV的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其他傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素如吸煙、血糖以及膽固醇等與PWV無獨(dú)立相關(guān)性。

表2 各變量與PWV多重線性回歸分析

討 論

業(yè)已證實(shí)，大動(dòng)脈彈性的下降是早期動(dòng)脈粥樣硬化的主要表現(xiàn)之一，目前臨床多采用PWV對(duì)大動(dòng)脈彈性進(jìn)行評(píng)估[8]。既往大量研究結(jié)果表明，在存在冠心病、腦梗塞以及外周動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者，其大動(dòng)脈彈性明顯下降，主要表現(xiàn)為PWV的明顯升高[9]。與此同時(shí)，PWV的明顯升高與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度也具有一定的相關(guān)性。因此，對(duì)于存在動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素如吸煙、高血壓、高脂血癥以及糖尿病等患者，采用PWV評(píng)估大動(dòng)脈彈性情況有助于對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的綜合分析。

Lp-PLA2是近年來廣泛推廣的動(dòng)脈粥樣硬化生化標(biāo)志物[10]。Lp-PLA2主要有粥樣斑塊中巨噬細(xì)胞所分泌的酶類物質(zhì)，能夠?qū)е聝?nèi)皮細(xì)胞功能的下降、血管痙攣、脂質(zhì)壞死和增加以及粥樣斑塊纖維膜的變薄[10-11]。近十幾年來，大量研究已充分證實(shí)血漿Lp-PLA2水平的升高與動(dòng)脈粥樣硬化間的相關(guān)性[12]。然而，血漿Lp-PLA2水平升高是否是大動(dòng)脈彈性下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素目前尚未明確。

本研究結(jié)果提示，在血漿Lp-PLA2升高組患者，其PWV值也明顯升高，提示血漿Lp-PLA2水平與大動(dòng)脈彈性具有一定的相關(guān)性，多重線性回歸分析也提示血漿Lp-PLA2水平升高是大動(dòng)脈彈性下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)合既往文獻(xiàn)報(bào)道，我們認(rèn)為，血漿Lp-PLA2水平升高可能通過如下作用機(jī)制導(dǎo)致大動(dòng)脈彈性的下降：①血漿Lp-PLA2水平升高將會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的異常，從而導(dǎo)致血管痙攣以及收縮/舒張功能下降，進(jìn)而影響血管彈性；②血漿Lp-PLA2水平升高將導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞的增殖以及遷移，從而導(dǎo)致血管管腔的狹窄，進(jìn)而影響管腔內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)情況；③血漿Lp-PLA2水平升高還可能通過其他信號(hào)通路影響動(dòng)脈中層彈力纖維膜[13-15]。因此，血漿Lp-PLA2可通過上述途徑在動(dòng)脈粥樣硬化早期影響大動(dòng)脈彈性。同時(shí)本研究結(jié)果還提示年齡和高血壓也與大動(dòng)脈彈性具有獨(dú)立相關(guān)性。

綜上所述，在動(dòng)脈粥樣硬化早期，血漿Lp-PLA2水平升高與PWV具有獨(dú)立相關(guān)性，對(duì)于血漿Lp-PLA2水平升高且具有動(dòng)脈粥樣硬化高危因素患者，進(jìn)行嚴(yán)格隨訪，定期評(píng)估PWV可能可以降低心腦血管事件發(fā)生率。

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