巖舒注射液對大腸癌腹腔積液化療增強作用的臨床研究

孫俊平 馬金柱 張信來 劉彩霞

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院普外科，呼和浩特 010050

大腸癌屬于常見病、多發(fā)病，近年來其發(fā)病率和病死率呈上升趨勢。臨床上所診斷的大腸癌多數(shù)屬于中晚期。對于失去手術(shù)機會以及術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的大腸癌所導(dǎo)致的腹腔積液，在臨床上并非少見，而且治療起來比較棘手。本院收治了98例晚期大腸癌合并腹腔積液患者，采取巖舒注射液聯(lián)合化療，取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集2002年1月—2010年1月本院收治的98例大腸癌患者，均經(jīng)病理組織學(xué)和手術(shù)證實，腹腔積液量為中等和大量。90例(91.8%)腹腔積液中查到癌細(xì)胞。將患者隨機分為治療組和對照組。治療組52例，其中男36例，女16例，年齡48～69歲(中位數(shù)56.5歲)，盲腸癌2例，升結(jié)腸癌6例，橫結(jié)腸癌5例，降結(jié)腸癌18例，乙狀結(jié)腸癌6例，直腸癌15例；腺癌40例，黏液腺癌8例，印戒細(xì)胞癌3例，未分化癌1例。對照組46例，其中男32例，女14例，年齡51～75歲(中位數(shù)62.4歲)，盲腸癌1例，升結(jié)腸癌6例，橫結(jié)腸癌4例，降結(jié)腸癌13例，乙狀結(jié)腸癌4例，直腸癌18例；腺癌37例，黏液腺癌6例，印戒細(xì)胞癌2例，未分化癌1例。兩組均有可測量的病灶，預(yù)計生存期均≥3個月，Karnofsky評分>50分。兩組患者性別、年齡、病理類型分布和疾病分期等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組采用FOLFOX4方案如下：奧沙利鉑100 mg/m2，靜脈滴注，第1天；5-Fu 400 mg/m2，靜脈推注，第1天，接著5-Fu 600 mg/m2持續(xù)靜脈滴注22 h；亞葉酸鈣200 mg/m2，第1天。14 d為1個周期，共4個周期。均使用5-HT3受體拮抗劑(格拉司瓊或昂丹司瓊)進行止吐治療。同時給予巖舒注射液(山西振東制藥有限公司生產(chǎn))30 mg/d，靜脈滴注連用7 d。每周抽放腹腔積液1次，每次放腹腔積液量視患者病情、年齡、腹腔積液量、體質(zhì)等情況而定，為1 000～3 000 ml，同時靜脈輸液并補充營養(yǎng)液。抽放腹腔積液后，腹腔內(nèi)注入巖舒注射液50 mg，草分枝桿菌17.2 μg，5-Fu 1 000 mg，地塞米松注射液10～20 mg。

對照組除靜脈和腹腔不給予巖舒注射液以外，其他治療同治療組。所有患者每周查1次血常規(guī)，當(dāng)白細(xì)胞<3.0×109/L時，給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(欣粒生)150 μg，皮下注射，1次/d，且每天檢查血常規(guī)，當(dāng)白細(xì)胞>10.0×109/L時停用。如果白細(xì)胞<2.0×109/L時，應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。2個周期后評價療效和不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

腫瘤客觀療效評定參照WHO實體瘤療效評價統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[1]。分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)和進展(PD)，CR+PR為有效。腹腔積液消退情況以每日測量腹圍(以臍為基本點)1周作對比。同時行腹部彩超觀察腹腔積液消退情況。

毒副作用根據(jù)WHO抗癌藥物急性和亞急性毒副作用標(biāo)準(zhǔn)[1]，分為0～Ⅳ度。每個周期評價不良反應(yīng)。

生活質(zhì)量評定為對患者一般情況及生活能力進行Karnofsky評分[2]。凡治療后評分提高10分者為有效，下降10分者為無效，介于兩者之間為穩(wěn)定。

免疫功能測定采用流式細(xì)胞儀檢測T細(xì)胞亞群水平，免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白(Ig)含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效

兩組患者之間的有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但是治療組PD率顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者有效率比較(例，%)

兩組患者在治療后腹圍均明顯縮小(P<0.01)；與對照組比較，治療組腹圍明顯縮小(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者腹圍的比較(例，cm)

2.2 兩組患者Karnofsky評分

治療前，兩組患者Karnofsky評分均≥50分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組患者Karnofsky評分均較治療前降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義；但與對照組比較，治療組患者Karnofsky評分提高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者karnofsky評分比較(例，%)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)

與對照組比較，治療組患者在治療過程中的不良反應(yīng)顯著減少，如惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、中性粒細(xì)胞減少、血小板下降和肝腎功能異常方面比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)的比較(例)

2.4 兩組患者治療后機體免疫功能

與治療前比較，對照組患者治療后外周血CD8+細(xì)胞百分比升高，CD4+/CD8+下降(P<0.05)，治療組患者外周血CD8+細(xì)胞百分比明顯下降，CD4+/CD8+升高(P<0.05)；與對照組比較，治療組患者外周血CD8+細(xì)胞百分比明顯下降，CD4+/CD8+明顯升高(P<0.01)。見表5。

治療后，與對照組比較，治療組患者血清IgA和IgM含量明顯升高(P<0.05)。見表6。

表5 兩組患者治療前后外周血T細(xì)胞亞群的比較(%)

表6 兩組患者治療前后血清Ig變化的

3 討論

對于臨床上所遇到的手術(shù)不能切除和術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期大腸癌，多采取以化療為主的綜合性治療。但對于大腸癌所致的腹腔積液則治療上頗為棘手，較為困難。本文采用FOLFOX4方案加巖舒注射液，并多次抽放腹腔積液，腹腔內(nèi)注入巖舒注射液、草分枝桿菌和5-Fu的方法控制腹腔積液，取得了較好的療效，患者不良反應(yīng)輕，腹腔積液控制較快，不易反彈?？梢灾貜?fù)使用，操作簡單。兩組患者在治療腹腔積液1、4、8周后，與入院時比較均明顯消退。治療組靜脈和腹腔使用巖舒注射液后，在控制腹腔積液方面、減輕患者化療不良反應(yīng)方面和提高患者生存質(zhì)量方面優(yōu)于對照組。本方案對大腸癌也有一定的治療作用(治療組和對照組有效率分別為17.3%和15.2%)，治療組優(yōu)于對照組(疾病進展率分別為13.2%和23.2%)。

奧沙利鉑是一種新型鉑類抗腫瘤藥物，其抗瘤譜不同于其他鉑類抗腫瘤藥物。目前，臨床上已經(jīng)證實它對晚期胃腸道癌有明顯的抗腫瘤作用，與5-Fu合用，其有效率為26%～50%?，F(xiàn)在該藥聯(lián)合化療方案(FOLFOX)已成為晚期胃腸道癌的一線治療藥物[3]。5-Fu是一種較為古老的抗腫瘤藥物，有較廣的抗瘤譜，主要用于胃腸道腫瘤、乳腺和頭頸部腫瘤。它的主要毒副作用為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板減少，胃腸道反應(yīng)和黏膜炎也很常見。再加上靜脈與腹腔聯(lián)合應(yīng)用，加重了藥物的毒副作用。因此，對該化療方案的減毒增效研究就顯得非常重要。臨床上，因為患者不能耐受化療的毒副作用而終止或延緩治療的情況非常普遍。近年來的研究[4]已經(jīng)證實，通過中藥減毒作用，可使化療充分發(fā)揮抗癌效能；中醫(yī)藥具有整體調(diào)節(jié)作用，可改善患者的機體免疫狀態(tài)，增強抗癌能力，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果表明，治療組患者在胃腸道反應(yīng)和血液學(xué)毒性方面，較對照組明顯提高，提示巖舒注射液對化療具有增效減毒作用[5]。

巖舒注射液又名復(fù)方苦參注射液，為中藥復(fù)方制劑。主要成分是苦參、白土茯苓等中藥?？鄥⑹嵌箍苹睂僦参锟鄥⒌母?，味苦、性寒，具有清熱燥濕、退黃利尿、抗菌抗過敏等多種作用，可抑制腫瘤細(xì)胞生長，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。白土茯苓可清熱解毒。研究[6]表明，巖舒注射液對腫瘤細(xì)胞有直接殺傷作用，可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖周期，作用靶點及轉(zhuǎn)移途徑等多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化和促進腫瘤細(xì)胞凋亡，通過阻斷腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。巖舒注射液對B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的免疫功能有增強作用。T細(xì)胞亞群(CD4+)可以輔助和誘導(dǎo)T殺傷細(xì)胞的殺傷作用和B淋巴細(xì)胞分泌抗體的作用。本研究結(jié)果顯示，治療組采用巖舒注射液聯(lián)合化療后，外周血CD8+百分比明顯下降，CD4+/CD8+明顯上升；對照組外周血CD8+百分比上升，CD4+/CD8+下降。治療組患者治療后血清IgG和IgM明顯增高，明顯優(yōu)于對照組。

總之，在治療大腸癌所致腹腔積液方面，巖舒注射液聯(lián)合FOLFOX4化療方案起到了控制腹腔積液，治療腫瘤，明顯減輕患者的不良反應(yīng)，提高患者的生存質(zhì)量，延長生存期的作用，值得推廣應(yīng)用。

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