復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療惡性血液病臨床觀察

賈睿之 范益平 葉進(jìn)科△

呂梁市人民醫(yī)院1血液風(fēng)濕免疫科,2感染疾病科，山西呂梁 033000

感染、貧血、出血是惡性血液病常見表現(xiàn)，隨著近年來發(fā)病率的逐漸增高，治療手段仍以常規(guī)化療、放療或骨髓移植治療為主。因本病累及骨髓，故化療藥物所致不良反應(yīng)均明顯且嚴(yán)重，如惡心、嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制、肝腎毒性及對(duì)免疫功能影響，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量與患者治療的積極性，進(jìn)而影響治療效果。因此，改善患者生活質(zhì)量與調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)的治療方案成為目前研究的熱點(diǎn)。中藥復(fù)方制劑因多效性、復(fù)雜性和某些成分的雙向調(diào)節(jié)性[1]在聯(lián)合化療方面擁有獨(dú)特療效。本研究采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療改善惡性血液病患者生活質(zhì)量(quality of life，QOL)與免疫功能，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月—2012年10月在本院住院治療的惡性血液病患者70例，其中男39例，女31例；年齡15～65歲，中位年齡44歲；白血病40例，淋巴瘤30例。將患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組35例。治療組，其中男20例，女15例；白血病20例，淋巴瘤15例；對(duì)照組，其中男19例，女16例；白血病20例，淋巴瘤15例。2組患者在年齡、性別、KPS評(píng)分、病情嚴(yán)重程度等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

以骨髓、病理組織及免疫組化檢查診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，所有患者經(jīng)彩超、CT或PET-CT檢查后，至少有1個(gè)在影像學(xué)下可測(cè)量的病灶。全部患者KPS評(píng)分≥60分，預(yù)期生存時(shí)間≥3個(gè)月。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

T細(xì)胞來源淋巴瘤；KPS評(píng)分<60分；生存期<3個(gè)月；同時(shí)存在第2種腫瘤；有嚴(yán)重肝腎功能損害；已行手術(shù)治療或近3個(gè)月內(nèi)曾行化療或放療；過敏體質(zhì)者。

1.4 治療方法

對(duì)照組中，急性髓系白血病采用IA、TA、DA、大劑量阿糖胞苷方案化療；急性淋巴細(xì)胞白血病采用DOLP或IOLP，MTX加阿糖胞苷方案化療；淋巴瘤采用CHOP、CHOP-E、MOEP、ESHAP方案化療。治療28 d為1個(gè)周期。

治療組在化療基礎(chǔ)上予以復(fù)方苦參注射液(巖舒，山西振東制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021231；批號(hào)：20090209，20101121，20121009)30 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml或5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療21 d后，休息7 d后重復(fù)使用。

2組患者均治療2個(gè)周期，化療止吐預(yù)處理與止痛措施相同。

1.5 免疫功能測(cè)定方法

采用堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶法(APAAP法)于化療前及化療第2個(gè)周期結(jié)束后第14天采空腹靜脈血，檢查T細(xì)胞亞群與NK細(xì)胞活性。

1.6 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

QOL調(diào)查評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[2]從食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家屬理解與配合、同事理解與配合、自身對(duì)癌癥的認(rèn)識(shí)、對(duì)治療的態(tài)度、日常生活、治療的毒副作用及面部表情12個(gè)方面進(jìn)行評(píng)分。各項(xiàng)指標(biāo)根據(jù)由重到輕的變化分為1～5分。QOL滿分為60分，QOL極差≤20分，差21～30分，一般31～40分，較好41～50分，良好51～60分。改善：臨床癥狀緩解，QOL評(píng)分上升≥5分，KPS評(píng)分上升≥10分，體重2個(gè)月內(nèi)增加≥2 kg；穩(wěn)定：較治療前QOL評(píng)分增加或減少<5分，KPS評(píng)分增加或減少<10分，體重增加或減少<2 kg；降低：QOL評(píng)分較前下降>5分，KPS評(píng)分下降>10分，體重2個(gè)月內(nèi)減輕>2 kg。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后QOL情況

治療后，對(duì)照組改善15例，穩(wěn)定12例，降低8例，改善率42.86%；治療組改善27例，穩(wěn)定7例，降低1例，改善率77.1%，治療組QOL較對(duì)照組明顯改善(χ2=8.571，P=0.003)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 治療前后免疫功能指標(biāo)比較

治療前，2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，對(duì)照組各項(xiàng)免疫指標(biāo)較治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平較治療前及對(duì)照組治療后均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CD8+較治療前稍下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 2組治療后QOL情況比較(n=35，例，%)

表2 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

3 討論

目前，化療仍是治療惡性血液病的最主要手段，為后續(xù)骨髓移植治療奠定基礎(chǔ)?；煏r(shí)雖病情得到改善，但由于化療藥物的細(xì)胞毒性作用，使患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)受到損害，免疫功能降低，導(dǎo)致化療不良反應(yīng)多，并發(fā)癥出現(xiàn)概率及嚴(yán)重程度增加，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，并可由此危及患者生命。既往研究[3-4]表明，機(jī)體免疫功能改變?cè)趷盒圆∽冎邪缪葜匾巧?，免疫功能指?biāo)在治療、預(yù)后判斷中均有一定臨床價(jià)值。所以在惡性血液病的治療過程中，殺傷腫瘤細(xì)胞與保護(hù)機(jī)體免疫功能同等重要。

Oka等[5]研究表明惡性腫瘤患者的CD3+、CD4+細(xì)胞降低，CD8+細(xì)胞增多，CD4+/CD8+降低，NK細(xì)胞活性不同程度降低，從而導(dǎo)致機(jī)體的抗腫瘤功能下降。眾所周知，T淋巴細(xì)胞亞群在人體抗腫瘤免疫反應(yīng)中具有極其重要的作用，CD4+對(duì)細(xì)胞免疫起正調(diào)節(jié)作用，CD8+對(duì)細(xì)胞調(diào)節(jié)起負(fù)調(diào)節(jié)作用，CD4+/CD8+可反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)?！缎戮巼?guó)家中成藥》[6]中記載復(fù)方苦參注射液成分復(fù)雜，主要由苦參、白土苓、土茯苓、靈芝、首烏、五靈脂等多種藥材制成，含有苦參總堿、皂苷、氧化苦參堿等多種活性抗癌成分，對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞有直接殺滅作用，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化和促進(jìn)細(xì)胞凋亡，還有升高白細(xì)胞、抗感染、止痛及保護(hù)機(jī)體免疫功能作用[7-9]。劉力建等[10]研究表明苦參堿對(duì)小鼠環(huán)磷酰胺腹腔注射致瘤的微小殘留白血病有治療作用。覃遵科等[11]在苦參堿對(duì)急性淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞Bcl-2表達(dá)的影響研究中表明，苦參堿可抑制急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞的增殖，下調(diào)參與細(xì)胞誘導(dǎo)分化凋亡的異常高表達(dá)的Bcl-2，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療可以提高抗實(shí)體瘤、淋巴瘤的療效，減輕化療不良反應(yīng)，改善生活質(zhì)量，改善免疫狀態(tài)[12-14]。

本研究結(jié)果顯示復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療惡性血液病可以提高機(jī)體免疫功能，改善患者生活質(zhì)量，可以作為血液病化療的輔助用藥推廣使用。

[1] 魏永燕，劉培勛.中藥復(fù)方現(xiàn)代研究新技術(shù)新方法的進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，25(11)：1050-1052.

[2] 栗彤，付靜，任玲，等.晚期消化道惡性腫瘤姑息治療42例臨床分析[J].中國(guó)綜合臨床，2012，28(6)：582-585.

[3] 和鋼，李錦.淋巴結(jié)外惡性淋巴瘤外周血T淋巴細(xì)胞亞群與免疫指標(biāo)測(cè)定分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2005，21(11)：1153-1154.

[4] 劉華，王蔚，鄭垂志.惡性淋巴瘤患者外周血T細(xì)胞亞群的研究[J].白血病·淋巴瘤，2009，18(3)：166-168.

[5] OKA M，YOSHINO S，HAZAMA S，et al.Immunological analysis and clinical effects of intraabdominal and intrapleural injection of lentinan for malignant ascites and pleural effusion[J].Biotherapy，1992，5(2)：107-112.

[6] 宋民憲，楊明.新編國(guó)家中成藥[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.

[7] 程向東，杜義安，黃靈，等.苦參堿在調(diào)節(jié)Bax和Bcl-2蛋白表達(dá)誘導(dǎo)Hep G2細(xì)胞凋亡中的作用[J].中國(guó)腫瘤臨床，2008，35(12)：711-713.

[8] 李建國(guó)，伍斌，謝紅付，等.氧化苦參堿對(duì)CD4+、CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tr)和淋巴細(xì)胞增殖的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)雜志，2008，18(8)：993-999，1004.

[9] 葉進(jìn)科，吳亞叢，付靜，等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合帕米膦酸二鈉治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的觀察[J].中國(guó)綜合臨床，2012，28(6)：579-581.

[10] 劉力建，夏順中，夏涵.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療非霍奇金淋巴瘤的臨床研究[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2006，6(1)：42-44.

[11] 覃遵科，殷小成.苦參堿對(duì)急性淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞Bcl-2表達(dá)的影響[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2004，6(6)：497-499.

[12] 王燕，張巧花.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合CTOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤50例[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6(11)：3-5.

[13] 王志紅，曹永彬，吳曉雄，等.復(fù)方苦參注射液用于血液病輔助化療的觀察[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2008，8(11)：854-856.

[14] 程晶，胡建莉，吳紅革，等.巖舒注射液對(duì)中晚期腫瘤患者免疫功能的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2004，11(6)：478-479.