二十五味珊瑚丸治療復(fù)雜部分性癲癇臨床療效觀察

王智森 趙獻(xiàn)超 王凱梅 吳存虎 張翠麗 高 飛

1河北省組分藏藥工程技術(shù)研究中心，石家莊 050035

2石家莊同濟(jì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，石家莊 050041

3西藏日喀則地區(qū)藏諾藥業(yè)有限公司，西藏日喀則 857000

復(fù)雜部分性癲癇是由大腦某一局灶起源的癇性放電及臨床部分性發(fā)作(partial seizure)組成的癲癇，同時(shí)伴有意識(shí)障礙或遺忘[1]。據(jù)國(guó)內(nèi)流行病學(xué)資料[2]顯示，我國(guó)約有600萬(wàn)的活動(dòng)性癲癇患者，同時(shí)每年有40萬(wàn)左右的新發(fā)癲癇患者。雖然臨床上早已開(kāi)始應(yīng)用抗癲癇藥物(antiepileptic drugs，AEDs)規(guī)范化治療，但其中大部分藥物的毒副作用較大，而且療效差強(qiáng)人意，因此，本所自2011年7月嘗試應(yīng)用藏藥二十五味珊瑚丸治療癲癇，并取得了滿意的臨床療效，之后對(duì)112例復(fù)雜部分性癲癇患者進(jìn)行了細(xì)化研究，現(xiàn)將本次臨床療效觀察報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

112例患者均為本所2013年4月—2013年12月收治的符合復(fù)雜部分性癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]的住院患者，按其就診先后順序隨機(jī)分為二十五味珊瑚丸組(治療組)和常規(guī)AEDs組(對(duì)照組)各56例。治療組，其中男34例，女22例；最小9歲，最大37歲，平均年齡(23.24±0.68)歲；病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)13年，平均病程(5.45±0.34)年；腦電圖(EEG)正常2例，邊緣狀態(tài)29例，輕度異常15例，中度異常7例，重度異常3例。對(duì)照組，其中男31例，女25例；最小16歲，最大41歲，平均年齡(23.19±0.72)歲；病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)14年，平均病程(5.37±0.36)年；EEG正常3例，邊緣狀態(tài)22例，輕度異常18例，中度異常11例，重度異常2例。兩組患者在性別、年齡、病程、EEG等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的癲癇大發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①表現(xiàn)為突發(fā)突止的全身強(qiáng)直、陣攣發(fā)作，伴有意識(shí)喪失、呼吸暫停和尿失禁，1次發(fā)作達(dá)數(shù)分鐘，部分患者發(fā)病初期可有先兆，事后無(wú)記憶；②常規(guī)腦電圖或誘發(fā)試驗(yàn)?zāi)X電圖可見(jiàn)癲癇波形(棘波、尖波、慢波或棘慢波綜合等)；③通過(guò)病史詢問(wèn)、查體和必要的輔助檢查，除原發(fā)性癲癇外，一般?？烧业街虏≡蚣捌溆嘘P(guān)征象。

1.3 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)作頻率≥2次/年；③停服其他抗癲癇藥物半個(gè)月以上；④患者家屬或患者本人同意，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他癲癇類(lèi)型者；②治療前6個(gè)月癲癇未發(fā)作者；③有嚴(yán)重的心、肺、肝、腎等功能不全者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤不能?chē)?yán)格按照醫(yī)囑執(zhí)行者。

1.4 治療方法

治療組單純口服二十五味珊瑚丸(西藏日喀則地區(qū)藏諾藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z54020086，規(guī)格：0.25 g/丸)，1 g/次，1次/d，溫開(kāi)水送服，1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)服用2個(gè)月。

對(duì)照組口服丙戊酸鈉片，0.2～0.4 g/次，3次/d，或加服托吡酯片(25～200 mg/次，2次/d)或苯妥英鈉片(50～100 mg/次，2～3次/d)，1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)服用2個(gè)月。以上藥物皆從小劑量開(kāi)始服用，直到調(diào)整至恰當(dāng)劑量為止。

1.5 觀察指標(biāo)

臨床總有效率、癲癇癥狀評(píng)分的變化[4]、EEG的變化、藥物主要不良反應(yīng)。

1.6 EEG判定標(biāo)準(zhǔn)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

EEG判定標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床診療指南——癲癇病分冊(cè)》[2]制訂。正常范圍：與相應(yīng)年齡段健康人特征相一致的EEG；邊緣狀態(tài)：正常背景活動(dòng)的輕度量變，如兩側(cè)波律不佳、波幅一過(guò)性不對(duì)稱(chēng)、慢波或者快波輕度增加等非特異性改變；輕度異常：背景活動(dòng)的改變較邊緣狀態(tài)更明顯，為非特異性改變；中度異常：背景活動(dòng)的中等度改變或(和)異常電活動(dòng)的出現(xiàn)，提示全面性或者局灶性腦功能異常；高度異常：高度的背景活動(dòng)異常、異常放電的出現(xiàn)，提示嚴(yán)重的彌漫性腦功能異常。正常范圍+邊緣狀態(tài)=總有效率。

參照1992年國(guó)家中醫(yī)藥管理局全國(guó)腦病急癥協(xié)作組討論制訂的《癇證診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[4]對(duì)治療前后的療效進(jìn)行評(píng)定?；究刂疲函熜О俜?jǐn)?shù)≥92%，癇病不再發(fā)作；顯效：療效百分?jǐn)?shù)≥70%，而<92%，或發(fā)作頻率減少75%；有效：療效百分?jǐn)?shù)≥40%，而<70%，或發(fā)作頻率減少50%；效差：療效百分?jǐn)?shù)≥20%，而<40%，或發(fā)作頻率減少在25%～50%；無(wú)效：療效百分?jǐn)?shù)<20%，或發(fā)作頻率減少<25%。療效百分?jǐn)?shù)=[(治療前癲癇積分-治療后癲癇積分)/治療前癲癇積分]×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

對(duì)照組基本控制4例，顯效20例，有效14例，效差12例，無(wú)效6例，總有效率67.86%；治療組基本控制12例，顯效23例，有效16例，效差3例，無(wú)效2例，總有效率91.07%，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(n=56，例，%)

2.2 治療前后癲癇癥狀評(píng)分

兩組在治療前癲癇癥狀評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組癲癇癥狀評(píng)分均較治療前顯著降低(P<0.05)，治療組的癲癇癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后癲癇癥狀評(píng)分比較(n=56，分，

2.3 治療前后EEG

治療后對(duì)照組總有效率為25.5%，治療組總有效率為54.9%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組出現(xiàn)4例不良反應(yīng)，其中1例頭暈，1例疲勞、嗜睡，1例食欲不振，1例頭暈、惡心，給予對(duì)癥治療后均很快消失。治療組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。兩組均未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害。

治療結(jié)束后對(duì)112例患者進(jìn)行了為期2個(gè)月的追蹤訪問(wèn)，在此期間所有患者病情穩(wěn)定，其中達(dá)到基本控制標(biāo)準(zhǔn)的患者未發(fā)現(xiàn)病情復(fù)發(fā)。

表3 兩組治療前后EEG比較(n=56，例，%)

3 討論

復(fù)雜部分性癲癇在藏醫(yī)理論里屬于白脈病(類(lèi)似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的神經(jīng)系統(tǒng)病變)，屬“風(fēng)”，源出腦中，向下循行。主要病因是由于患者髓海虛弱，在恐懼、愁苦、思慮過(guò)度、疲勞、飲食起居不適、外傷、腦瘤等因素的誘發(fā)下，“隆、赤巴、培根”三因功能紊亂，導(dǎo)致氣血運(yùn)行障礙，使腦絡(luò)失養(yǎng)，引起大腦神經(jīng)反應(yīng)異常，導(dǎo)致癲癇。發(fā)作時(shí)表現(xiàn)為咬舌，瞳孔縮小，呆滯，臉色發(fā)白，手腳突然失禁，嘴斜目歪，咬牙切齒，嘴皮發(fā)烏，突然休克，醒來(lái)后1 h內(nèi)意識(shí)模糊，病情嚴(yán)重者，會(huì)出現(xiàn)持續(xù)休克的情況。因此，藏醫(yī)運(yùn)用具有開(kāi)竅通絡(luò)、鎮(zhèn)靜安神功能的二十五味珊瑚丸，以改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)，修復(fù)神經(jīng)病變，以糾正“隆、赤巴、培根”三因平衡。

二十五味珊瑚丸系傳統(tǒng)藏醫(yī)藥中的經(jīng)典方劑，并被2000版、2005版、2010版《中華人民共和國(guó)藥典》[5]收錄，方中含有珊瑚、珍珠、訶子、沉香、龍骨、藏菖蒲、榜那、西紅花、人工麝香等二十五味藥，是藏醫(yī)治療白脈病和癲癇的傳統(tǒng)名方、驗(yàn)方。據(jù)現(xiàn)代研究[6-7]表明，二十五味珊瑚丸能使癲癇患者發(fā)作次數(shù)顯著減少，癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間縮短，癲癇發(fā)作類(lèi)型有所改善，癲癇發(fā)作后頭痛癥狀減輕，認(rèn)知障礙程度降低，具有顯著的抗癲癇、抗驚厥作用。而本次112例患者療效觀察，單純服用二十五味珊瑚丸的臨床療效優(yōu)于常規(guī)AEDs治療患者，表明二十五味珊瑚丸是一種有效的抗癲癇藥物，可以有效治療復(fù)雜部分性癲癇。同時(shí)在治療及追蹤期間治療組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，也未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害，說(shuō)明二十五味珊瑚丸使用安全，無(wú)毒副作用，與其他研究[8]結(jié)論一致，值得臨床進(jìn)一步推廣。這將為我國(guó)眾多無(wú)法得到及時(shí)合理規(guī)范化治療[9]的復(fù)雜部分性癲癇患者帶來(lái)希望。

[1] 國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟分類(lèi)和名詞委員會(huì).癲癇發(fā)作的臨床和腦電圖分類(lèi)[J].中華神經(jīng)科雜志，2006，34(3)：187-188.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南——癲癇病分冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：1-2，5-12，85-86.

[3] 中國(guó)人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部，孫紹興.臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，1987：401-403.

[4] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局全國(guó)腦病急癥協(xié)作組.癇證診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J].北京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1993，16(4)：13-14.

[5] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(一部)[M].2010版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：409-410.

[6] 王智森.基礎(chǔ)藏醫(yī)學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2011：43-55.

[7] 羅遠(yuǎn)帶.二十五味珊瑚丸抗癲癇的回顧性臨床研究與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2012：49.

[8] 李敏.二十五味珊瑚丸安全性評(píng)價(jià)及相伴毒代動(dòng)力學(xué)研究[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2011：3-30.

[9] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦電圖與癲癇學(xué)組.抗癲癇藥物應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44(1)：56-65.