2型糖尿病患者下肢動(dòng)脈病變與血脂APNIL-6及hs-CRP的關(guān)系研究

程麗霞

【摘要】?目的?探討血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、脂聯(lián)素(APN)及血脂等變化與2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變的關(guān)系。方法?對(duì)62例內(nèi)分泌科診治的老年2型糖尿病(T2DM)患者和30例在本院健康體檢者進(jìn)行研究。依據(jù)T2DM患者踝肱動(dòng)脈指數(shù)(ABI)將糖尿病患者分為下肢動(dòng)脈病變組(PAD組)和非PAD組。測(cè)定各組血清hs-CRP、IL-6、APN、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂等水平的變化, 并進(jìn)行比較。結(jié)果2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、FPG、HbA1c、血脂的水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01), APN顯著低于對(duì)照組(P<0.01)；PAD組hs-CRP、IL-6水平高于非PAD組(P<0.05或P<0.01), APN低于非PAD組(P<0.01)。結(jié)論?hs-CRP、IL-6、APN、血脂水平對(duì)于2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變的早期診斷和病情分析具有一定的臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】?2型糖尿?。谎宄鬋反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素6；脂聯(lián)素

Study on relationshiPbetween lower limb vascular lesion and hs-CRP, IL-6, APN in type 2 diabetesCHENG Li-xia. Department of Endocrinology, Weifang Peoples Hospital, Weifang 261041, China

【Abstract】?Objective?To explore relationship between high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP), interleukin-6(IL-6), adiponectin(APN) and lower limb vascular lesion in type-2 diabetes. Methods?From March 2011 to March 2013, 62 cases of type 2 diabetes in Department of Endocrine of our hospital and 30 cases of health control were randomly divided into peripheral arterial disease group (PAD group ) and non-PAD group. level of serum CRP, IL - 6, APN, FPG, HbA1c, blood lipidin two groups were determined and compared. Results?The level of hs-CRP, IL-6, FPG, HbA1c in PAD group and non-PAD group was significantly higher than the control group (P<0.05 or P<0.01), but the level of APN was significantly lower than the control group (P<0.01); level of hs-CRP, IL-6, in PAD group was significantly higher than non-PAD group (P<0.05 or P<0.01), the level of APN was lower than the non-PAD group (P<0.01). Conclusion?hs-CRP, IL-6, APN and lipid lvevl's have a certain clinical value analysis to the detecting lower limb vascular lesion in type-2 diabetes. For its early diagnosis.

【Key words】?Type-2 diabetes; hs-CRP; IL-6; Adiponectin糖尿病是目前臨床最為常見(jiàn)的一種內(nèi)分泌疾病, 其外周血管、腦血管、冠脈及微血管病變等并發(fā)癥已經(jīng)成為糖尿病患者致殘、致死的主要原因［1］。大量研究表明胰島素抵抗及炎癥因子對(duì)于糖尿病外周血管病變等并發(fā)癥的發(fā)生起著重要的作用。本試驗(yàn)旨在通過(guò)對(duì)2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6( IL-6)、脂聯(lián)素(APN)及血脂等指標(biāo)的檢測(cè), 探討其與2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變之間的關(guān)系。

1?資料與方法

1. 1?一般資料?病例選取2011年3月~2013年3月在我院內(nèi)分泌科診斷治療的2型糖尿病患者62例和30例在我院健康體檢者進(jìn)行研究。62例患者中男性33例、女性29例, 平均年齡(56±1.14)歲, 病程6.5~37年。合并高血壓54例、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病48例、慢性肺心病9例、慢性胃潰瘍4例、腦梗死23例。根據(jù)踝肱動(dòng)脈指數(shù)(ABI)的水平將患者分為下肢動(dòng)脈病變組(PAD組)和非PAD組。PAD組31例(男性17例、女性14例), 非PAD組31例(男性16例、女性15例)和正常對(duì)照組30例(男性15例、女性15例), 平均年齡(55±1.48)歲。三組患者的性別、年齡、癥狀、病程、基礎(chǔ)病等一般資料基線統(tǒng)計(jì), 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1. 2?診斷標(biāo)準(zhǔn)［2, 3］?所有納入病例均符合1999年WHO制訂的糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)、2005年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及Mogensen糖尿病外周血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選的糖尿病下肢動(dòng)脈病變患者均為初次發(fā)現(xiàn)和治療。同時(shí)排除其他如嚴(yán)重感染、原發(fā)性高血壓、心衰、急(慢)性腎炎、酮癥酸中毒、惡性腫瘤、精神失常及其他造血功能障礙的患者。

1. 3?研究方法

1. 3. 1?指標(biāo)采集 PAD組、非PAD組和正常對(duì)照組均測(cè)量血壓、體質(zhì)量指數(shù)和腰圍, 測(cè)定脂聯(lián)素、白細(xì)胞介素-6、超敏C-反應(yīng)蛋白及空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂譜 ［(膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)］及ABI。

1. 3. 2?指標(biāo)測(cè)定方法?所有研究對(duì)象于入院當(dāng)日測(cè)定血壓、體質(zhì)量指數(shù)、腰圍。次日清晨空腹采集靜脈血, 測(cè)定FBG、HbA1c 、hs-CRP、IL-6、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平。其中, FBG、HbA1c 、TC、TG、HDL-C、LDL-C 采用全自動(dòng)血液生化分析儀測(cè)定；hs-CRP采用免疫散射比濁法檢測(cè)；IL-6采用放射免疫分析法測(cè)定。APN測(cè)定:采用放射免疫法。ABI采用VS-1000多普勒血流探測(cè)儀測(cè)定, 雙側(cè)ABI中有一項(xiàng)<0.9, 即入選下肢動(dòng)脈病變組(PAD組), ABI均≥0.9者入選非PAD組。

1. 3. 3?多普勒檢查 PAD組患者經(jīng)彩色多普勒檢查雙下肢動(dòng)脈, 包括股動(dòng)脈、腘動(dòng)脈以及脛動(dòng)脈(脛前、脛后動(dòng)脈)。觀察動(dòng)脈內(nèi)膜有無(wú)斑塊、管腔有無(wú)狹窄、狹窄位置及程度［4］。

1. 4?觀察指標(biāo)?觀察三組納入患者的脂聯(lián)素(APN)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)的水平。

1. 5?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì), 計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2. 1?三組間血脂、血糖及糖化血紅蛋白比較?2型糖尿病非PAD組、PAD組患者血清FPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。PAD組與非PAD組患者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表1。

2. 2?三組患者APN、IL-6、hs-CRP的比較?2型糖尿病非PAD、PAD組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6顯著高于正常對(duì)照組(P<0.01)。APN較對(duì)照組顯著降低差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。PAD組hs-CRP、IL-6數(shù)值較非PAD組升高, 二組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P<0.05或P<0.01)。APN較非PAD組顯著降低差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。具體結(jié)果見(jiàn)表2。

2. 3?PAD組患者經(jīng)彩色多普勒檢查結(jié)果分析?PAD組患者經(jīng)彩色多普勒檢查雙下肢動(dòng)脈管腔的硬化斑塊、狹窄、閉塞的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(P<0.05), 具體結(jié)果見(jiàn)表3。

表3?對(duì)照組和PAD組患者經(jīng)彩色多普勒檢查結(jié)果分析［n(%)］

組別 例數(shù) 斑塊 狹窄 閉塞

對(duì)照組 30 13(43.33) 2(6.67) 0

PAD組 31 22(70.97)a 7(22.58)a 2(6.45)a

注：與對(duì)照組比較a, P<0.05

3?討論

胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能減退是2型糖尿病起病的主要環(huán)節(jié)和關(guān)鍵因素［5］。炎癥學(xué)說(shuō)認(rèn)為, 炎癥因子在胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞損傷的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用, 炎癥因子是胰島素抵抗的觸發(fā)因素和基本病理機(jī)制, 所以, 許多醫(yī)學(xué)工作者把糖尿病稱(chēng)之為先天性免疫和低度慢性炎癥性疾病。研究顯示, 由脂肪細(xì)胞分泌的促炎性細(xì)胞因子如hs-CRP和IL-6等是引起胰島素抵抗的主要原因, 在糖尿病及血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。

IL- 6是由多種細(xì)胞合成的一種多肽糖蛋白, 具有高度的生物學(xué)活性。主要的生理作用是調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和作為炎性因子參與炎性反應(yīng), 與神經(jīng)遞質(zhì)及內(nèi)分泌激素等一起調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞的分化、生長(zhǎng)和分泌［6］。hs-CRP是一種非特異性的炎性反應(yīng)因子, 由炎性淋巴因子IL- 6、IL-1 等刺激肝臟細(xì)胞合成的一種炎性反應(yīng)蛋白, 是炎性反應(yīng)最敏感的指標(biāo)之一。2型糖尿病患者由于胰島素抵抗或胰島素分泌不足, 引起高血糖, 長(zhǎng)期持久的高血糖狀態(tài)可以促進(jìn)IL-6等炎性因子的分泌, 大量炎性因子作用肝臟使hs-CRP的生成增加, 進(jìn)一步降低胰島素的敏感性, 在一定程度上加重糖尿病病情［7］。同時(shí), hs-CRP還可以通過(guò)多種途徑參與和引起動(dòng)脈粥樣硬化及血管的病變, 縮短了糖尿病血管并發(fā)癥自然出現(xiàn)的時(shí)程?？梢?jiàn), 動(dòng)脈粥樣硬化其實(shí)是一種慢性炎癥增生性疾?。?］。本試驗(yàn)表明2型糖尿病非PAD、PAD組患者的hs-CRP、IL-6水平顯著高于正常對(duì)照組(P<0.01), 提示hs-CRP和IL- 6 參與了糖尿病及其血管病變并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

脂聯(lián)素( APN) 是1999年由Scherer等發(fā)現(xiàn)的一種由脂肪細(xì)胞分泌的肽類(lèi), 之后Arita 等將其命名為Adiponectin(APN)。現(xiàn)在研究顯示, APN由244 個(gè)氨基酸構(gòu)成的, 有脂聯(lián)素受體1(AdipoR1)和脂聯(lián)素受體2(AdipoR2)兩種亞型, 通常以三聚體、六聚體和寡聚復(fù)合體形式存在于人體的血漿中。它與糖尿病及其并發(fā)癥的關(guān)系非常密切, 近年的臨床試驗(yàn)表明脂聯(lián)素具有增加胰島素敏感性、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化的形成等功能［9］。Lee MH等［10］通過(guò)運(yùn)用外源性的方式將脂聯(lián)素注射于小鼠模型的試驗(yàn)表明APN可以有效的降低血糖濃度和逆轉(zhuǎn)胰島素的抵抗現(xiàn)象, 增強(qiáng)胰島素的敏感性, 改善糖尿病的相關(guān)并發(fā)癥。此外, APN能促進(jìn)葡萄糖、脂肪代謝, 減少動(dòng)脈血管事件的發(fā)生率。本試驗(yàn)研究表明, 2型糖尿病患者體內(nèi)的APN較正常健康人顯著降低差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01), 且2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變患者(PAD)較非PAD患者也顯著性下降(P<0.01)。可見(jiàn), 機(jī)體內(nèi)脂聯(lián)素的水平與2 型糖尿病及其大血管病變的發(fā)生、發(fā)展有著非常密切的關(guān)系。

糖尿病的持續(xù)高血糖狀態(tài)引起了糖、脂肪等代謝的紊亂, 引起高血壓、腦血管、心血管及周?chē)艿牟∽?。本試?yàn)研究表明2型糖尿病患者的血清FPG 、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C較正常對(duì)照組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。同時(shí), 對(duì)于2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變的患者經(jīng)彩色多普勒檢查可以發(fā)現(xiàn)雙下肢動(dòng)脈管腔的硬化斑塊、狹窄、閉塞的現(xiàn)象也明顯高于正常人(P<0.05)。

參考文獻(xiàn)

［1］ 趙荷珺, 李興. 2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素水平與踝肱指數(shù)的相關(guān)性研究.中國(guó)糖尿病雜志, 2012, 20(8):587-589.

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［3］ 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì).糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn).上海中醫(yī)藥雜志, 2007, 7(41):7-8.

［4］ 陽(yáng)新, 周黎黎, 李晨, 等.2型糖尿病患者頸動(dòng)脈與四肢動(dòng)脈高頻彩超檢查.實(shí)用糖尿病雜志, 2007, 3(2):23.

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［10］ Lee MH, Klein RL, El-Shewy HM, et al. The adiponectin receptors AdipoR1 and AdipoR2 activate ERK1/2 through a Src/Ras-dependent pathway and stimulate cell growth. Biochemistry, 2008, 47(44):11682-11692.

［收稿日期：2014-03-26］

1. 4?觀察指標(biāo)?觀察三組納入患者的脂聯(lián)素(APN)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)的水平。

1. 5?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì), 計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2. 1?三組間血脂、血糖及糖化血紅蛋白比較?2型糖尿病非PAD組、PAD組患者血清FPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。PAD組與非PAD組患者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表1。

2. 2?三組患者APN、IL-6、hs-CRP的比較?2型糖尿病非PAD、PAD組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6顯著高于正常對(duì)照組(P<0.01)。APN較對(duì)照組顯著降低差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。PAD組hs-CRP、IL-6數(shù)值較非PAD組升高, 二組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P<0.05或P<0.01)。APN較非PAD組顯著降低差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。具體結(jié)果見(jiàn)表2。

2. 3?PAD組患者經(jīng)彩色多普勒檢查結(jié)果分析?PAD組患者經(jīng)彩色多普勒檢查雙下肢動(dòng)脈管腔的硬化斑塊、狹窄、閉塞的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(P<0.05), 具體結(jié)果見(jiàn)表3。

表3?對(duì)照組和PAD組患者經(jīng)彩色多普勒檢查結(jié)果分析［n(%)］

組別 例數(shù) 斑塊 狹窄 閉塞

對(duì)照組 30 13(43.33) 2(6.67) 0

PAD組 31 22(70.97)a 7(22.58)a 2(6.45)a

注：與對(duì)照組比較a, P<0.05

3?討論

胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能減退是2型糖尿病起病的主要環(huán)節(jié)和關(guān)鍵因素［5］。炎癥學(xué)說(shuō)認(rèn)為, 炎癥因子在胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞損傷的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用, 炎癥因子是胰島素抵抗的觸發(fā)因素和基本病理機(jī)制, 所以, 許多醫(yī)學(xué)工作者把糖尿病稱(chēng)之為先天性免疫和低度慢性炎癥性疾病。研究顯示, 由脂肪細(xì)胞分泌的促炎性細(xì)胞因子如hs-CRP和IL-6等是引起胰島素抵抗的主要原因, 在糖尿病及血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。

IL- 6是由多種細(xì)胞合成的一種多肽糖蛋白, 具有高度的生物學(xué)活性。主要的生理作用是調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和作為炎性因子參與炎性反應(yīng), 與神經(jīng)遞質(zhì)及內(nèi)分泌激素等一起調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞的分化、生長(zhǎng)和分泌［6］。hs-CRP是一種非特異性的炎性反應(yīng)因子, 由炎性淋巴因子IL- 6、IL-1 等刺激肝臟細(xì)胞合成的一種炎性反應(yīng)蛋白, 是炎性反應(yīng)最敏感的指標(biāo)之一。2型糖尿病患者由于胰島素抵抗或胰島素分泌不足, 引起高血糖, 長(zhǎng)期持久的高血糖狀態(tài)可以促進(jìn)IL-6等炎性因子的分泌, 大量炎性因子作用肝臟使hs-CRP的生成增加, 進(jìn)一步降低胰島素的敏感性, 在一定程度上加重糖尿病病情［7］。同時(shí), hs-CRP還可以通過(guò)多種途徑參與和引起動(dòng)脈粥樣硬化及血管的病變, 縮短了糖尿病血管并發(fā)癥自然出現(xiàn)的時(shí)程?？梢?jiàn), 動(dòng)脈粥樣硬化其實(shí)是一種慢性炎癥增生性疾病［8］。本試驗(yàn)表明2型糖尿病非PAD、PAD組患者的hs-CRP、IL-6水平顯著高于正常對(duì)照組(P<0.01), 提示hs-CRP和IL- 6 參與了糖尿病及其血管病變并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

脂聯(lián)素( APN) 是1999年由Scherer等發(fā)現(xiàn)的一種由脂肪細(xì)胞分泌的肽類(lèi), 之后Arita 等將其命名為Adiponectin(APN)。現(xiàn)在研究顯示, APN由244 個(gè)氨基酸構(gòu)成的, 有脂聯(lián)素受體1(AdipoR1)和脂聯(lián)素受體2(AdipoR2)兩種亞型, 通常以三聚體、六聚體和寡聚復(fù)合體形式存在于人體的血漿中。它與糖尿病及其并發(fā)癥的關(guān)系非常密切, 近年的臨床試驗(yàn)表明脂聯(lián)素具有增加胰島素敏感性、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化的形成等功能［9］。Lee MH等［10］通過(guò)運(yùn)用外源性的方式將脂聯(lián)素注射于小鼠模型的試驗(yàn)表明APN可以有效的降低血糖濃度和逆轉(zhuǎn)胰島素的抵抗現(xiàn)象, 增強(qiáng)胰島素的敏感性, 改善糖尿病的相關(guān)并發(fā)癥。此外, APN能促進(jìn)葡萄糖、脂肪代謝, 減少動(dòng)脈血管事件的發(fā)生率。本試驗(yàn)研究表明, 2型糖尿病患者體內(nèi)的APN較正常健康人顯著降低差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01), 且2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變患者(PAD)較非PAD患者也顯著性下降(P<0.01)。可見(jiàn), 機(jī)體內(nèi)脂聯(lián)素的水平與2 型糖尿病及其大血管病變的發(fā)生、發(fā)展有著非常密切的關(guān)系。

糖尿病的持續(xù)高血糖狀態(tài)引起了糖、脂肪等代謝的紊亂, 引起高血壓、腦血管、心血管及周?chē)艿牟∽?。本試?yàn)研究表明2型糖尿病患者的血清FPG 、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C較正常對(duì)照組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。同時(shí), 對(duì)于2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變的患者經(jīng)彩色多普勒檢查可以發(fā)現(xiàn)雙下肢動(dòng)脈管腔的硬化斑塊、狹窄、閉塞的現(xiàn)象也明顯高于正常人(P<0.05)。

參考文獻(xiàn)

［1］ 趙荷珺, 李興. 2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素水平與踝肱指數(shù)的相關(guān)性研究.中國(guó)糖尿病雜志, 2012, 20(8):587-589.

［2］ Ronald K C, Weir GC, King GL, et al. Joslin糖尿病學(xué).第14版.潘長(zhǎng)玉, 陳家偉, 陳明道, 等, 譯.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2007:678-744.

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［收稿日期：2014-03-26］

1. 4?觀察指標(biāo)?觀察三組納入患者的脂聯(lián)素(APN)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)的水平。

1. 5?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì), 計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2. 1?三組間血脂、血糖及糖化血紅蛋白比較?2型糖尿病非PAD組、PAD組患者血清FPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。PAD組與非PAD組患者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表1。

2. 2?三組患者APN、IL-6、hs-CRP的比較?2型糖尿病非PAD、PAD組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6顯著高于正常對(duì)照組(P<0.01)。APN較對(duì)照組顯著降低差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。PAD組hs-CRP、IL-6數(shù)值較非PAD組升高, 二組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P<0.05或P<0.01)。APN較非PAD組顯著降低差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。具體結(jié)果見(jiàn)表2。

2. 3?PAD組患者經(jīng)彩色多普勒檢查結(jié)果分析?PAD組患者經(jīng)彩色多普勒檢查雙下肢動(dòng)脈管腔的硬化斑塊、狹窄、閉塞的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(P<0.05), 具體結(jié)果見(jiàn)表3。

表3?對(duì)照組和PAD組患者經(jīng)彩色多普勒檢查結(jié)果分析［n(%)］

組別 例數(shù) 斑塊 狹窄 閉塞

對(duì)照組 30 13(43.33) 2(6.67) 0

PAD組 31 22(70.97)a 7(22.58)a 2(6.45)a

注：與對(duì)照組比較a, P<0.05

3?討論

胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能減退是2型糖尿病起病的主要環(huán)節(jié)和關(guān)鍵因素［5］。炎癥學(xué)說(shuō)認(rèn)為, 炎癥因子在胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞損傷的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用, 炎癥因子是胰島素抵抗的觸發(fā)因素和基本病理機(jī)制, 所以, 許多醫(yī)學(xué)工作者把糖尿病稱(chēng)之為先天性免疫和低度慢性炎癥性疾病。研究顯示, 由脂肪細(xì)胞分泌的促炎性細(xì)胞因子如hs-CRP和IL-6等是引起胰島素抵抗的主要原因, 在糖尿病及血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。

IL- 6是由多種細(xì)胞合成的一種多肽糖蛋白, 具有高度的生物學(xué)活性。主要的生理作用是調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和作為炎性因子參與炎性反應(yīng), 與神經(jīng)遞質(zhì)及內(nèi)分泌激素等一起調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞的分化、生長(zhǎng)和分泌［6］。hs-CRP是一種非特異性的炎性反應(yīng)因子, 由炎性淋巴因子IL- 6、IL-1 等刺激肝臟細(xì)胞合成的一種炎性反應(yīng)蛋白, 是炎性反應(yīng)最敏感的指標(biāo)之一。2型糖尿病患者由于胰島素抵抗或胰島素分泌不足, 引起高血糖, 長(zhǎng)期持久的高血糖狀態(tài)可以促進(jìn)IL-6等炎性因子的分泌, 大量炎性因子作用肝臟使hs-CRP的生成增加, 進(jìn)一步降低胰島素的敏感性, 在一定程度上加重糖尿病病情［7］。同時(shí), hs-CRP還可以通過(guò)多種途徑參與和引起動(dòng)脈粥樣硬化及血管的病變, 縮短了糖尿病血管并發(fā)癥自然出現(xiàn)的時(shí)程?？梢?jiàn), 動(dòng)脈粥樣硬化其實(shí)是一種慢性炎癥增生性疾?。?］。本試驗(yàn)表明2型糖尿病非PAD、PAD組患者的hs-CRP、IL-6水平顯著高于正常對(duì)照組(P<0.01), 提示hs-CRP和IL- 6 參與了糖尿病及其血管病變并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

脂聯(lián)素( APN) 是1999年由Scherer等發(fā)現(xiàn)的一種由脂肪細(xì)胞分泌的肽類(lèi), 之后Arita 等將其命名為Adiponectin(APN)?，F(xiàn)在研究顯示, APN由244 個(gè)氨基酸構(gòu)成的, 有脂聯(lián)素受體1(AdipoR1)和脂聯(lián)素受體2(AdipoR2)兩種亞型, 通常以三聚體、六聚體和寡聚復(fù)合體形式存在于人體的血漿中。它與糖尿病及其并發(fā)癥的關(guān)系非常密切, 近年的臨床試驗(yàn)表明脂聯(lián)素具有增加胰島素敏感性、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化的形成等功能［9］。Lee MH等［10］通過(guò)運(yùn)用外源性的方式將脂聯(lián)素注射于小鼠模型的試驗(yàn)表明APN可以有效的降低血糖濃度和逆轉(zhuǎn)胰島素的抵抗現(xiàn)象, 增強(qiáng)胰島素的敏感性, 改善糖尿病的相關(guān)并發(fā)癥。此外, APN能促進(jìn)葡萄糖、脂肪代謝, 減少動(dòng)脈血管事件的發(fā)生率。本試驗(yàn)研究表明, 2型糖尿病患者體內(nèi)的APN較正常健康人顯著降低差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01), 且2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變患者(PAD)較非PAD患者也顯著性下降(P<0.01)?？梢?jiàn), 機(jī)體內(nèi)脂聯(lián)素的水平與2 型糖尿病及其大血管病變的發(fā)生、發(fā)展有著非常密切的關(guān)系。

糖尿病的持續(xù)高血糖狀態(tài)引起了糖、脂肪等代謝的紊亂, 引起高血壓、腦血管、心血管及周?chē)艿牟∽?。本試?yàn)研究表明2型糖尿病患者的血清FPG 、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C較正常對(duì)照組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。同時(shí), 對(duì)于2型糖尿病下肢動(dòng)脈病變的患者經(jīng)彩色多普勒檢查可以發(fā)現(xiàn)雙下肢動(dòng)脈管腔的硬化斑塊、狹窄、閉塞的現(xiàn)象也明顯高于正常人(P<0.05)。

參考文獻(xiàn)

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［收稿日期：2014-03-26］