S100B與NSE在手足口病研究中的應(yīng)用進展

黃月艷　黃肯

【關(guān)鍵詞】 手足口??；S100B；NSE

中圖分類號：R725.1 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：10031383（2014）02022903

DOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.02.029

近年來，腦損傷的特異性生化標(biāo)志物的研究受到了眾多臨床醫(yī)生和研究人員較多的關(guān)注。其中，通過檢測血清及腦脊液中星形膠質(zhì)源性蛋白（S100B）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE） 的含量以評估腦損傷的程度和預(yù)后正成為新的研究熱點。筆者就S100B、NSE蛋白的生物學(xué)特性、功能及其與中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染損傷的關(guān)系及在手足口病研究中的應(yīng)用等進行綜述。

1 S100B、NSE的生物學(xué)特性、功能及其與中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染損傷的關(guān)系

1965年Moore BW等[1]首先在牛腦組織中發(fā)現(xiàn)S100蛋白。S100蛋白是一類能與鈣、鋅結(jié)合的酸性蛋白質(zhì)家族，能在中性飽和硫酸銨中100%溶解。S100蛋白主要有AA、BB 和AB 3種亞型，BB 亞型即S100B。S100B蛋白富集于哺乳動物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星狀膠質(zhì)細胞、垂體前葉細胞，周圍神經(jīng)的雪旺細胞和郎罕氏細胞中。當(dāng)腦損傷時，細胞膜完整性被破壞，S100B從細胞內(nèi)釋放出來，并迅速進入細胞間隙， 進而釋放入腦脊液，腦脊液內(nèi)S100B 迅速升高，通過受損的血腦屏障進入外周血，生物半衰期為1～2小時，通過腎臟代謝和排泄。Wiesmann 等[2]研究顯示，血清中S100B 蛋白濃度與性別、年齡無確切關(guān)系。已有大量研究表明，血清S100B水平與腦損傷程度和預(yù)后有密切相關(guān)性，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒腦脊液和血清中S100B蛋白的表達水平明顯升高并且明顯相關(guān)。

烯醇化酶普遍存在于生物體內(nèi)的糖代謝中，是糖酵解途徑中的關(guān)鍵酶，其中γ型同工酶稱為神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），特異地存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的胞質(zhì)中。NSE在腦全部可溶性蛋白的比率很高（1.5%），而在周圍神經(jīng)中含量遠低于腦內(nèi)含量。當(dāng)腦損傷時，類似于S100B，血清及腦脊液中NSE含量升高，可反映神經(jīng)元受損的程度。研究[3，4]認為，NSE 是眾多反映神經(jīng)損傷的生化指標(biāo)中較為敏感的，且對顱腦損傷評價有較好臨床應(yīng)用價值。朱國民等[5]研究顯示腦脊液中NSE水平變化與腦損傷程度具有相關(guān)性。多個研究[6，7，8]顯示中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染損傷時患兒腦脊液及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶升高。為較全面地反映腦損傷的嚴(yán)重程度，一般采取多項指標(biāo)聯(lián)合檢測，如梅小娟[9]、陶拉娣[10]等的研究。

2 S100B、NSE在手足口病的研究概況

近幾年來國外特別是西方未見手足口病大流行，有關(guān)手足口病的報道較少，目前尚未見應(yīng)用NSE、S100B研究手足口?。℉FMD）的報道，而國內(nèi)研究報道較多，下面為一些典型研究情況。

2010年田野等人[11]對30例手足口病普通型（A組）和30 例合并病毒性腦膜腦炎型（B組）患兒進行了NPY和NSE水平測定， 并與20 例正常健康兒（C組）進行比較，結(jié)果B組患兒NPY和NSE水平顯著高于A 組及C 組水平。同年趙沛光[12]對34例手足口病并發(fā)腦干腦炎患兒進行血清NSE、NPY和TNFα檢測， 并與30名正常健康兒進行比較，結(jié)果手足口病患兒血清NSE、NPY 和TNFα水平顯著高于正常兒組。賈麗等人對90例HFMD腦炎組、60例HFMD對照組和60例正常對照組的NSE和IL18進行檢測，結(jié)果HFMD腦炎組患兒血清中NSE和IL18明顯高于HFMD對照組和正常對照組，HFMD對照組患兒血清中NSE和IL18也明顯高于正常對照組[13]。根據(jù)HFMD 患兒有無重癥趨向分為重癥組32例和普通組96例，健康對照組為80例，對腦脊液及血清NSE進行檢測，結(jié)果治療前兩個HFMD組血清NSE水平均高于對照組，重癥組高于普通組，治療后HFMD 組血清NSE 水平及重癥組腦脊液NSE水平均較治療前下降[14]。按臨床表現(xiàn)分為輕癥組（65例）和重癥組（35例），重癥組又分為重癥存活組（30例）與重癥死亡組（5例）；又據(jù)EV71 病毒檢測結(jié)果分為EV71陽性組（64 例）和陰性組（36 例），選擇健康體檢兒童70 例為對照組，檢測血清NSE濃度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組與對照組比較，NSE 水平有所增高；EV71陽性組NSE水平顯著高于陰性組；重癥組NSE水平顯著高于輕癥組，重癥死亡組NSE 水平高于重癥存活組[15]。按普通組，重癥組治療前，重癥組治療后及對照組測定血清NSE含量，結(jié)果重癥組含量高于普通組和對照組[16]。根據(jù)血清NSE水平將320例分為4組，A組35例血清NSE 含量正常（<16 μg/L），B 組74 例血清NSE含量輕度升高（16～32 μg/L），C 組146例血清NSE含量中度升高（32～64 μg/L），D 組65 例血清NSE 含量明顯升高（>64 μg/L），結(jié)果提示血清NSE濃度可以反映重癥手足口神經(jīng)系統(tǒng)損害的程度，尤其血清NSE含量顯著升高（>64 μg/L）[17]。對HFMD合并VE、單純HFMD和非神經(jīng)系統(tǒng)疾病患兒的腦脊液和血清NSE 進行測定，比較各組（NSE水平及驚厥/抽搐組與無驚厥/抽搐組、嗜睡/昏睡組與無意識障礙組）腦脊液和血清NSE水平的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HFMD合并VE患兒腦脊液和血清NSE、血清S100B水平與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)[18，19]。郭予雄等[20]對25例EV71腦炎患兒（腦炎組，重癥16例，危重癥9例）急性期腦脊液和血清中NSE、MBP、S100B蛋白含量進行檢測，并與10例健康兒童（對照組）進行比較，發(fā)現(xiàn)NSE、MBP、S100B 水平與病情嚴(yán)重程度有關(guān)。姜琴等人[21]檢測所有EV71腦炎組及其他病毒性腦炎組患兒急性期及恢復(fù)期腦脊液與血清NSE及S100B蛋白含量，檢測陰性對照組患兒急性期及恢復(fù)期血清NSE及S100B蛋白含量及急性期腦脊液NSE及S100B蛋白含量，結(jié)果提示EV71腦炎組急性期腦脊液、血清及恢復(fù)期血清中NSE與S100B高于陰性對照組，EV71腦炎組急性期腦脊液中NSE低于其他病毒性腦炎組， EV71腦炎組急性期血清與恢復(fù)期腦脊液、血清中S100B蛋白低于其他病毒性腦炎組，EV71腦干腦炎組急性期與恢復(fù)期腦脊液、血清中NSE顯著高于普通腦炎組， EV71腦干腦炎組急性期與恢復(fù)期腦脊液、血清中S100B蛋白顯著高于EV71普通腦炎組，血清及腦脊液中NSE與S100B有明顯相關(guān)性，認為監(jiān)測手足口病患兒腦脊液與血清NSE、S100B可早期診斷是否合并中樞神經(jīng)感染，并可評估腦損傷程度及預(yù)后。

3 問題及展望

盡管國內(nèi)已有應(yīng)用NSE、S100B對手足口病進行研究，但是所應(yīng)用的研究方法基本上是按臨床危重程度進行分組（如普通組、危重組、健康對照組等），然后比較各組的結(jié)果，所得到的數(shù)據(jù)反映的是危重狀態(tài)時的情況，如同臨床表現(xiàn)一樣，雖能反映疾病的危重程度，但是起不到早期示警的作用。手足口病的發(fā)生發(fā)展可分四個階段，能在早期階段檢測到提示疾病后繼發(fā)展的異常指標(biāo)，該指標(biāo)就可成為早期識別重癥手足口病的指標(biāo)。以上的研究忽略了疾病的時間階段性對結(jié)果的影響，因此所得結(jié)果有待進一步證實。通過改進研究方法，考慮疾病不同階段對結(jié)果的影響，采用動態(tài)監(jiān)測NSE與S100B值，按同時間點或者同階段進行比較，必將能明確NSE、S100B能否作為重癥手足口病的早期識別指標(biāo)。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2013-03-25 修回日期：2014-04-11）

（編輯：梁明佩）